Кортикостериоидные надпочечникоовые аг

«Кортикостериоидные» АГ включают две их клинико-биохимические разновидности, вызванные гиперпродукцией преимущественно минералокортикоидов, либо глюкокортико- идов. В связи с этим АГ обозначают, соответственно как минералокортикоидные и глюкокортикоидные.

Минералокортикоидные аг

Обусловлены гиперпродукцией главным образом альдостерона, котрый является основным минералокортикоидом у человека. Отчетливыми минералокортикоидом эффектами обладают также кортикостерон и дезоксикортикостерон, хотя их гипертензивная «дееспособность» значительно ниже (например, у кортикостерона она примерно в 25 раз меньше, чем у альдостерона).

Причинами гиперпродукции альдостерона являются: гиперплазия и/или опухоль клубочковой зоны коры надпочечников. Альдостеронизм такого генеза впервые был описан в 1955 г. A.Conn и получил название первичного (или синдрома Конна). В отличие от этого, вторичный альдостеронизм развивается как следствие патологических процессов, протекающих в других органах и их физиологических системах (например, при сердечной, почечной, печеночной недостаточности). При этих и некоторых других формах патологии вторично стимулируется образование альдостерона клубочковой зоной коры обоих надпочечников. Гиперальдостеронизм любого генеза сопровождается, как правило, повышением АД.

В основе патогенеза минералокортикоидных АГ, обусловленных гиперальдостеронизмом, лежит реализация двух эффектов: а) почечного (ренального) и б) внепочечного (экстраренального).

Ренальный эффект альдостерона реализуется вследствие: 1) гиперпродукции альдостерона, 2) реабсорбции избытка ионов натрия (в обмен на ионы калия) из провизорной мочи в дистальных отделах канальцев почек, 3) увеличения концентрации натрия в плазме крови, 4) гиперосмии крови, 5) активации осморецепторов сосудов, 6) стимуляции процесса нейросекреции АДГ в ядрах гипоталамуса и выхода его в кровь, 7) реабсорбции жидкости в канальцах почек, пропорциональная гиперосмии, 8) нормализации (временной) осмотичекого гомеостаза, 9) увеличения объёма циркулирующей и внеклеточной жидкости, 10) увеличения сердечного выброса, 11) повышения АД (в результате увеличения ОПСС, ОЦК, сердечного выброса).

Экстраренальный эффект альдостерона включает следующие этапы: 1) гиперпродукция альдостерона, 2) повышение проница- емости мембран клеток (включая мышечные клетки сосудов и сердца) для ионов натрия, 3) накопление избытка натрия в клетках тканей и органов, сочетающееся с уменьшением в них уровня калия и повышением его концентрации во внеклеточной жидкости, 4) набухание клеток, в том числе – стенок сосудов, 5) сужение их просвета 6) повышение тонуса стенок артериол, 7) увеличение чувствительности миоцитов сосудов и сердца к действию агентов с гипертензивным действием, 8) повышение АД (вследствие увеличения ОПСС, ОЦК, сердечного выброса).

Глюкокортикоидные аг

Обусловлены гиперпродукцией глюкокортикоидов (главным образом, кортизона и гидрокортизона). Это сочетается, как правило, с увеличением в крови и уровня альдостерона.

Основными причинами гиперсекреции глюкокортико- стероидов являются: гиперплазия или гормональноактивные опухоли коры надпочечников – кориткостеромы. Различные формы гиперкортицизма, обусловленные преимущественной активизацией клеток пучковой зоны коры надпочечников, продуцирующей в основном глюкокортикоиды, получили название синдрома Иценко-Кушинга. АГ встречается у 80 % пациентов с данным синдромом. Показано, что в коре надпочечников у большинства пациентов с синдромом Иценко-Кушинга 62-85 % кортикостероидов составляет гидрокортизон, 5-12 % - кортизон, 4-12 % - кортикостерон и гидрооксиандростендиол.

Нередко развитие эндокринной стероидной АГ является следствием длительного введения пациентам больших доз глюкокортикоидов (например, при пересадке гомотранстплантата, лечении диффузных поражений соединительной ткани иммуноагрессивного генеза: системной красной волчанки, склеродермии и др.).

Патогенез АГ при синдроме Иценко-Кушинга глюкокортикоиды могут оказывать как непосредственное гипертензивное действие, так и опосредованное (без изменения уровня натрия в крови и клетках органов и тканей). Показано, что в условиях высокой концентрации глюкокортикоидов в плазме крови наблюдаются: а) повышение чувствительности сосудов к вазоконстрикторному действию катехоламинов; б) увеличение продукции ангиотензиногена в печени; в) активация синтеза прессорного амина – серотонина. Кроме того, глюкокортикоиды обладают определенным минерало- кортикоидным (подобным альдостерону) действием, а кортикостеромы обычно продуцируют избыток не только глюко-, но и минералокортикоидов.

Таким образом, развитие АГ при синдроме Иценко-Кушинга является результатом гипертензивного действия как глюко-, так и минералокортикоидов. В совокупности кортикостероиды обуслав- ливают гипертензивный эффект за счет увеличения ОЦК, тонуса резистивных сосудов и сердечного выброса.