26.2.3.2. Снижение антикоагулянтной активности крови

Одной из причин тромбофилии является дефицит естественных антикоагулянтов, прежде всего, АТ III. Нарушение метаболизма и снижение количества АТ III может быть врожденным и приобретенным.

Врожденный дефицит АТ III наследуется по аутосомно-доминантному типу и проявляется в уменьшении как выработки АТ III, так и его сродства к гепарину и тромбину.

Приобретенная недостаточность АТ III развивается у больных с печеночной недостаточностью и преимущественным снижением синтетической функции гепатоцитов, в том числе обусловленной дефицитом витамина А. Вариантом приобретенной недоостаточности АТ III является истощение его депо у больных с хронической почечной недостаточностью, с нефротическим синдромом, острым венозным тромбозом, ДВС-синдромом, на фоне интенсивной гепаринотерапии. Возможно связывание АТ III антителами.

При атеросклерозе, сахарном диабете, поздних стадиях гипертонической болезни уменьшается содержание гепарина в крови. Это связано с истощением эндогенных ресурсов гепарина в результате постоянного расхода его в качестве кофермента липопротеиновой липазы. Одной из причин гепарино-резистентности также может быть нарушение взаимодействия АТ III с гепарином, отмечаемое у больных с системной красной волчанкой, синдромом Шенлейна-Геноха.

Врожденные дефициты ПрС и ПрS наследуются аутосомно-доминантным путем, частота встречаемости в популяции составляет 1:300.

Уменьшение содержания ПрS в крови описано при нормальной беременности, приеме гормональных контрацептивных препаратов, тромбозе спланхнических вен и является фактором риска тромбоза и гиперкоагуляции.

26.2.3.3. Угнетение фибринолиза

К факторам, способствующим тромбозу, относится и угнетение фибринолиза. Чаще всего причиной угнетения фибринолиза является нарушение метаболизма в сосудистой стенки и уменьшение секреции ТАП, отмечаемое при атеросклерозе, гипертонической болезни, инфаркте миокарда, ревматоидном артрите. Фибринолитическая активность снижается при воспалении вследствие усиленной выработки эндотелием ингибитора активатора плазминогена первого (тканевого) типа. Большие количества ингибитора ТАП второго (урокиназного) типа продуцируются клетками злокачественных опухолей. При беременности, как правило, уменьшается выработка ТАП под влиянием прогестерона и плацентарного лактогенного гормона.

Избыток антиплазминов также может привести к тромбофилическому состоянию. Описаны тяжелые случаи тромботической болезни, связанной с генетически обусловленным повышением продукции антиплазминов. Увеличение количества циркулирующих ингибиторов плазмина и ослабление фибринолитической активности наблюдается при болезнях почек.

Резкое снижение фибринолитической активности крови наблюдается при дефиците ф.ХII, прекалликреина, высокомолекулярного кининогена (ВМК). Зависимый от ф.ХIIа фибринолиз нарушается при васкулитах, диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови, интенсивном лечении стрептокиназой и т.д.