Нарушения в генетической программе и/или механизмах её реализации

Развитие структурных и функциональных отклонений при воздействии патогенных факторов на сердце во многом зависит от характера изменений в генетической программе клеток миокарда, а также в механизмах её реализации.

Основными процессами, обусловливающими эти изменения являются: - экспрессия ранее «заблокированных» генов, - подавление экспрессии генов, - нарушение процессов транскрипции генетической информации,

- расстройство трансляции (реакций биосинтеза белков),

- мутации генов, «контролируюших» процессы деления и дифференцировки клеток миокарда.

Длительность жизни большинства кардиомиоцитов равна продолжительности жизни организма. В то же время субклеточные и молекулярные компоненты клеток миокарда в норме постоянно обновляются. Например, время «полужизни» цитохромов митохондрий сердца составляет около 5 суток, молекулы миозина – в среднем 7 дней. В случае обратимого повреждения и восстановления кардиомиоцитов интенсивность и масштаб биосинтеза субклеточных структур и молекул должны превышать интенсивность и масштаб их деградации. Последнее подразумевает экспрессию генов, регулирующих пролиферацию и дифференцировку субклеточных элементов, биосинтез нуклеиновых кислот и белка, активацию энергетических реакций, обеспечивающих указанные и другие процессы. Напротив, в условиях хронического эмоционально-болевого стресса ишемии и, особенно, инфаркта миокарда, отмечается подавление процесса трансляции генетической информации. Это сопровождается нарушением синтеза различных белков, связанного в свою очередь со снижением скорости элонгации белковых молекул на рибосомах.

Расстройства нейрогуморальной регуляции сердца

Нервные и гуморальные регуляторные воздействия на сердце в существенной мере модулируют большинство процессов, происходящих в клетках миокарда. В норме они обеспечивают, экстренные и долговременные адаптивные изменения функции сердца в соответствии с потребностями организма.

При СН наибольшую роль в формировании как адаптивных, так и патогенных реакций играют нервные симпатические и парасимпатические влияния на сердце.

Изменения механизмов симпатической регуляциизаключаются либо в:уменьшении содержания нейромедиатора(НА) в ткани сердца, либоснижении адренореактивных свойств сердца(то есть выраженности кардиальных эффектов как НА, так и А). Основными причинами уменьшения количества НА в адренергических синапсах миокарда являются: а) снижение синтеза НА в нейронах симпатической нервной системы (в норме в них образуется около 80 % медиатора, содержащегося в миокарде), что является результатом подавления активности фермента, лимитирующего этот процесс – тирозингидроксилазы; б) торможение захвата НА нервными окончаниями из синаптической щели, что обусловлено: - дефицитом АТФ, - биохимическими сдвигами в миокарде (ацидозом, избытком внеклеточного К⁺), - повреждением мембран окончаний симпатических нейронов.

Изменения механизмов парасимпатической регуляции выражены в значительно меньшей мере, что является результатом существенно более высокой резистентности этих механизмов к различным повреждающим факторам. В связи с этим содержание АЦХ в ткани миокарда при СН, находится в диапазоне нормы или несколько выше его. Холинореактивные свойства сердца обычно колеблются в диапазоне нормальной реакции.

Последствия расстройств нейрогуморальной регуляции сердца заключаются в снижении степени управляемости и надежности регуляции сердца.Это приводит к падению темпа и величины мобилизации сократительной функции сердца при различных адаптивных реакциях организма, особенно в чрезвычайных условиях.