2.4.1.1.2.1. Эффект отдачи (rebound phenomenon)

Хеллер с соавт. [412], поставив целью изучить влияние на яички больших доз тестостерона, исследовал у 16 здоровых мужчин спер-миогенез и изменения гистологического строения яичек, для чего производил биопсию тестикулярной ткани: 1) до начала введения тестостерона; 2) тотчас после окончания курса (половине участни­ков эксперимента производили от 24 до 91 ежесуточной инъекции 25 мг тестостерона; другая половина получала от 3 до 7 гранул тес­тостерона в дозе 75 мг); 3) в интервале от 6 до 17 мес после пре­кращения «лечения». Наиболее выраженные гистологические изме­нения у лиц первой подгруппы выражались: 1) в полном исчезнове­нии клеток Лейдига; 2) в выраженном уменьшении размеров семенных канальцев; 3) в прекращении спермиогенеза и некрозе герминативных элементов; 4) в выраженной гиалинизации базаль-ных мембран и tunica propria канальцев. Однако у 5 обследованпых третья биопсия показала не только полное восстановление, но даже улучшение гистологических данных по сравнению с состоянием до применения тестостерона.

Основываясь на этих наблюдениях, Хекел, Россо и Кестел пред­ложили лечение идиопатических олигоспермии введением больших доз тестостерона под контролем спермиограмм вплоть до полного подавления спермиогенеза. После полного исчезновения спермиев из эякулята введение тестостерона прекращают, и в течение ближайших месяцев наблюдается 2-, 3-, а иногда 7—8-кратное увеличение коли­чества продуцируемых спермиев. Как следует из рис. 20, полное по­давление спермиогенеза при внутримышечных инъекциях 50 мг тестостерона пропиопата 3 раза в неделю наступает после введения 1500—2550 мг препарата, па что уходит от 2^!/г до 4^!/г мес. Однако использование «приема отдачи» в лечебных целях связано с риском

Рис. 20. Спормиограммы, демонстри­рующие динамику «феномена отда­чи» (rebound phenomenon) при вве­дении тестостерона пропионата по 150 мг в неделю (по Heckel et al., 1951).

На оси абсцисс — месяцы наблюдения; на оси ординат — общее число спер­миев в эякуляте (в млн.). Как следует из графиков, для получе­ния «феномена отдачи» предварительно необходимо добиться полного подавле­ния спермиогенеза, на что в зависи­мости от индивидуальных особенностей организма больного требуется от 1500 мг (а) или 1600 мг (б) до 2550 мг (в) тестостерона пропионата. В первой, под­готовительной фазе могут наблюдаться временная стабилизация количества спермиев (а) и даже преходящий подъ­ем спермиогенеза (в).

•300 280 260 240 -220 200

180

160

140

120 100

80

€0

-40

?0 О

необратимых атрофии, дегене­рации и некрозов семейных ка­нальцев, поэтому предлагали со­четать инъекции тестостерона с внутримышечным введением гопадотроппого гормона [524. с. 274].

''⁶ИМ|||И I

2 3 4 5 6 7

2.4.1.1.2.2. Специфическая стимуляция гонадотропными гормонами

8 9 10 11 12 1314 1516 17 18

В противоположность стероид­ным гормонам, использование которых в лечебной практике для усиления половых функ­ций сопряжено со специальны­ми приемами косвенной стимуляции (прерывистое при­менение малых доз андрогенов или провокация феномена отда­чи) , гонадотропные гормоны являются истинными природ­ными стимуляторами, воздейст вующими не через центральные регулирующие механизмы, а не­посредственно па сами гонады. Тройные гормоны вырабатыва­ются в передней доле гипофиза. Они стимулируют соответствующие эндокринные железы — половые (ГТГ), надпочечники (АКТГ), щи­товидную (ТТГ) и др. Гонадотропные гормоны обеспечивают раз­витие и созревание фолликула, овуляцию, развитие и функцию жел­того тела у самок, развитие герминативного эпителия половых же-

лез и созревание спермиев у самцов, а также биосинтез и секрецию половых гормонов стероидного ряда. В свою очередь секреция са­мих гонадотропинов стимулируется гонадотропными рилизинг-фак-торами (или либеринами) и сдерживается ингибиторам (или ста-тинами) гипоталамуса (гипоталамическими пейрогормопами).

При фракционировании экстрактов из передней доли гипофиза выделено несколько гормонов, в том числе фолликулостимулирую-щий (ФСГ), способствующий созреванию фолликулов у женщин, усиливающий спермиогенез у мужчин и активирующий действие другого гонадотропного гормона — лютеинизирующего (ЛГ). ЛГ, способствующий у женщин переходу развитого фолликула в желтое тело, называют также гормоном, стимулирующим интерстициальные клетки (ГСИК), по специфике его действия на яички у мужчин. Стимуляция спермиогенеза, обеспечиваемая этим гормоном, связана главным образом с усилением синтеза тестостерона в клетках Лей­дига.

В течение менструального цикла наблюдается значительное уве­личение продукции и выделения гонадотропных гормонов в пред-овуляторный период. Резко возрастают продукция и выделение то­тальных гонадотропинов и ФСГ после наступления менопаузы [239, с. 245], а также при кастрации (О. Н. Савченко, 1967). С наступле­нием беременности у человека и приматов в их организме появля­ется еще один источник гонадотропного гормона, по биологическим свойствам близкого гипофизарному ЛГ, —плацента (Д. Димитров, 1979).

Сложность и неоднородная глюкопротеиновая структура гонадо­тропинов, исключающая при современной технологии возможность их синтетического производства, заставляют получать лекарственные препараты либо из мочи беременных женщин — гонадотропин хорио-нический, либо из мочи женщины в менопаузе — гонадотропин мено-паузальный, либо из сыворотки жеребыых кобыл — гонадотропин сывороточный. В клинической практике в качестве аналога ЛГ (ГСИК) используют гонадотропин хорионический (хотя оп содер­жит оба гормона, но ЛГ преобладает над ФСГ), и в качестве анало­гов ФСГ — гонадотропин сывороточный и гонадотропин менопау-зальный. Активность гормонов определяют биологически (опытами на животных) и выражают в единицах действия (ЕД). Гонадотропин хорионический выпускается во флаконах, за рубежом под названиями Choriogonin (Венгрия), Gonadion (ГДР), Gonadotropina Corionica Umana (Италия) и др. Наиболее известный препарат менопаузаль-ного гонадотропина — Pergonal (Италия).

Обязательным условием для получения терапевтического эффек­та при применении гонадотропных гормонов является сохранность функции половых желез, а наиболее частым показанием — патология репродуктивной функции у обоих полов, обусловленная снижением секреции гонадотропинов (первичной или вторичной — вследствие ослабления гипоталамической стимуляции). У женщин гонадотропин хорионический применяют при нарушениях менструального цикла и бесплодии, связанных с отсутствием овуляции и недостаточностью