Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
ЧАСТНАЯ СЕКСОПАТОЛОГИЯ.doc
Скачиваний:
160
Добавлен:
02.04.2015
Размер:
3.31 Mб
Скачать

2.4.1.1.2.3. Перспективы лечебного применения гипоталампческих нейрогормонов

Гипоталамические нейрогормоны — группа гормонов пептидной природы, секретируемых гипоталамусом в портальные сосуды аде­ногипофиза и стимулирующих или угнетающих выделение тройных гормонов гипофиза. Известно, что гипоталамические нейрогормоны синтезируются нерибосомальным путем из аминокислотных пред­шественников в присутствии АТФ (аденозинтрифосфата) и специфи­ческого SH-фермента. Предполагают, что местом образования этих гормонов служат нервные окончания («синаптосомы»), в которых обнаружены также биогенные амины, стимулирующие выделение указанных гормонов из нейросекреторных клеток в капилляры пор­тальной системы (3. Ф. Утешева, 1977). Гипоталамические нейро­гормоны, отличающиеся видопеспецифичностью, т. е. способные воз­действовать на интенсивность выработки тронных гормонов как у различных животных, так и у человека, вначале были выделены из экстрактов гипофиза свиней и баранов, идентифицированы как имею­щие декапептидную структуру (Пироглу-Гис-Три-Сер-Тир-Гли-Лей-

7*

99

Арг-Про-Гли-ГШг) и в 1971 г. получены синтетическим путем (A. Serially et al., 1973).

Классификация и номенклатура гипоталамических нейрогормонов осно­вывается на так называемой унитарной концепции — предполагают, что один гипоталатический нейрогормоп стимулирует (или угнетает) освобождение-одного соответствующего гормона гипофиза. К общепринятым буквенным обозначениям (ЛГ, ФСГ, АКТГ и т. д.) добавляют буквы, означающие «рили-зинг-гормон» — РГ (ЛГ-РГ, ФСГ-РГ, АКТГ-РГ, или LH-RH, FSH-RH и т. п..), РФ («рилизинг-фактор») или просто Ф; в некоторых номенклатурах принято другое сокращение, и рилизинг-фактор фолликулостимулирующего гормопа (ФСГ-РГ, ФСГ-РФ или ФСГФ) обозначают как фоллиберин, а рилизинг-фак­тор лютеинизирующего гормона (ЛГ-РГ, ЛГ-РФ, ЛГФ) — как люлиберин. Ингибирующие факторы обозначают добавлением букв ИФ (IF, Ш) или кор­ня «статин». Поскольку очищенный декапептид, полученный из гипофизов различных животных и человека, стимулирует высвобождение как ЛГ, так и ФСГ, его иногда называют gonadotropm-releasing hormone (Gn-RH).

Скорость, силу и продолжительность стимулирующего действия декапептида отдельные исследователи определяют в довольно широ­ких пределах [454; 382, с. 267 и 271], что объясняется различием в методиках. Однако, будучи введен человеку внутривенно в дозах от 5 до 25 мкм/м2 поверхности тела при общей разовой дозе, не превы­шающей 100—150 мкг, декапептид выявляет первые признаки повы­шения Л Г через 5—15 мин с максимальным подъемом через 20— 30 мин и возвращением к исходному уровню через 3—4 ч. Влияние декапептида на концентрацию ФСГ отличается «большей вариабель­ностью» [382, с. 271], но в общем выявляется позже, чем повышение концентрации Л Г, максимальные уровни располагаются ниже и эффект сохраняется дольше. Сравнивая внутривенное и подкожное введение препарата, Сайто с сотр. не нашли существенных разли­чий [382, с. 267]; по определению экспертной группы ВОЗ, при под­кожном и внутримышечном введении действие более длительное по сравнению с внутривенным [454]. Ни в одном случае не установлено никаких побочных явлений.

Хотя декапептид применяется главным образом в диагностиче­ских тестах, как средство для оценки резервных возможностей гона-дотрошюй функции гипофиза [338] и для дифференцировки сходных по внешним проявлениям, но различных по патогенетическим меха­низмам состояний, таких, как «доброкачественная задержка пубер­тата», первичная гипоталамо-гипофизарная недостаточность, первич­ная патология гонад [382, с. 271] и др., исследования биологических и фармакологических свойств декапептида [462, 430] показали, что этот гипоталамический нейрогормоп является мощным и нетоксич­ным стимулятором выделения гонадотропных гормонов гипофиза.

В этом плане особое значение приобретают работы группы английских клиницистов, которые сравнивали динамику концентра­ции ЛГ и ФСГ в сыворотке крови добровольцев до и после введения декапептида внутривенно и через слизистую оболочку носа [454]. Так как большинство синдромов, требующих гонадотропной стиму­ляции, предполагает очень длительное лечение, а сами по себе го­надотропные гормоны гипофиза, имеющие сложную гликопротеино-вую структуру, вводятся парентерально и создают опасность аллер­гических реакций и образования антител, трансназальное примене­ние пептидных препаратов гипоталамических нейрогормонов обеща­ет перспективу простого, эффективного и неосложненного лечебного воздействия на ряд самых значительных синдромов поражения ней­рогуморальной составляющей копулятивпого цикла.