2.1.3.3. Действие половых гормонов

И НЕКОТОРЫХ ДРУГИХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ НА ГИПОТАЛАМУС И ИХ РОЛЬ В ОРГАНИЗАЦИИ ПОЛОВОГО ПОВЕДЕНИЯ

Показано, что у некоторых самцов млекопитающих уровень тесто­стерона повышается в процессе полового возбуждения и остается высоким в течеппе некоторого времени после эякуляции (Э. Гель-горн и Дж. Луфборроу, 1966). Предполагают, что это повышение дополнительно стимулирует нервные образования, связанные с по­ловой функцией, способствуя возникновению своеобразного виталь­ного фона оргазма. В связи с этим важно рассмотреть вопрос о роли гормонов в возникновении полового возбуждения и реализации поло­вого акта у высших животных и человека. Разными авторамп было показано, что половой акт не ведет к повышению уровня гонадо­тропных гормонов как у человека, так и, у обезьян резусов [519, 485]. Лишь в одном исследовании установлено значительное повышение уровня тестостерона у мужчины во время и сразу после полового акта [385]. Однако другие авторы не подтверждают этого, хотя было отмечено, что концентрация тестостерона в плазме крови при регу­лярной половой жизни была несколько выше таковой при воздер­жании.

Наряду с этим зафиксировано закономерное повышение уровня кортизола (гидрокортизона) в крови сразу после полового акта, а у некоторых женщин отмечалось и повышепие концентрации пролак­тина [519, 485]. На основании этих данных можно предположить, что у человека и гуманоидов половые гормоны играют в основном роль фона, на котором разворачивается копулятивный цикл и кото­рый необходим для поддержания определенного тонуса специальных нервных образований, участвующих в формировании полового по­ведения.

К настоящему времени сложилось представление о наличии в мозге специальных нейронов, избирательно чувствительных к дейст­вию половых гормонов. Например, показано, что наибольшее коли­чество чувствительных к тестостерону нейронов, участвующих в ре­гуляции мужского полового поведения, сконцентрировано в преопти­ческой области гипоталамуса. Как показали P. Johnston, G. David­son (1972), имплантация в эту область кристаллического тестосте­рона восстанавливает половое поведение у кастрированных самцов крыс, введение имплантата в другие области гипоталамуса оказа­лось значительно менее эффективным. Двустороннее разрушение медиальной преоптической области при помощи электродов ведет к нарушению копулятивных способностей у самцов даже при нормаль­ном или повышенном содержании циркулирующих андрогенов. В противоположность этому у самок, по данным R. Barfield, Y. Chen (1977), наиболее выраженные сексуальные реакции наблюдаются при имплантации женского полового гормона эстрадиола в область вентромедиальных ядер гипоталамуса. Повреждение этой области устраняет сексуальную восприимчивость у самок крыс, тогда как разрушение преоптической области гипоталамуса не оказывает за­метного влияния на их половое поведение.

Подобные экспериментальные данные приводят некоторых иссле­дователей к заключению о наличии в гипоталамусе мужского и женского половых «центров», активирующихся специфическими по­ловыми гормонами [374, 469]. Однако, исходя из распространенного мнения о том, что половое влечение у женщин связано с влиянием тех же гормонов, что и у мужчин, — андрогенов, предполагают, что различия в половом поведении должны в основном зависеть не от вида половых гормонов, а от указанных нервных структур, имеющих неодинаковую чувствительность к действию этих гормонов. Иными словами, нервные структуры, обеспечивающие мужское половое по­ведение, имеются и у самок, но отличаются большим порогом чув-

Язвительности, чем у самцов [469]. Показано, что эти различия не являются генетически предопределенными, а возникают в процессе половой дифференцировки мозга [374]. В мужском организме в этом периоде эмбриогенеза вырабатывается гораздо больше андрогенов, чем в женском, причем действие тестостерона па гипоталамус при­водит, как было показано на крысах, к уменьшению объема ядер нейронов, располагающихся в медиальной преоптической области. Аналогичные изменения обнаруживаются и в медиальных отделах миндалины. Степень этих изменений прямо зависит от концентра­ции тестостерона в крови, чрезмерное повышение которой может оказывать повреждающее действие (А. Г. Резников, 1982).

Выраженность мужского полового поведения в зрелом возрасте в значительной мере коррелирует с уровнем андрогенизации в крити­ческом эмбриональном периоде, а следовательно, и со степенью структурно-функциональных изменений в медиальной преоптической области. Низкая концентрация тестостерона в критическом периоде способствует гипосексуальному поведению у этих самцов в зрелости. Более того, если таким самцам провести гормональное воздействие на веитромедиальные ядра (кастрировав их и вводя им эстрогепы), то у них появляются жепские половые реакции — подстановочные лордозы и гомосексуальные контакты с другими самцами.

Замена андрогенов на эстрогены у взрослых самцов, у которых пренаталыгый период половой дифференцировки протекал нормаль­но, не вела к инверсии полового поведения, что объясняют тормозя­щим влиянием специфически организованной медиальной преопти­ческой области на веитромедиальные ядра [374]. Действительно, пос­ле разрушения медиальной преоптической области или даже только после перерезки ее переднедорсальных связей с вышелея^ащими образованиями мозга кастрация и введение эстрогенов способство­вали появлению у этих самцов лордотического поведения [374. .428].

У самок нормальную половую дифференцировку мозга наруша­ли экзогенным введением тестостерона, что вело к появлению муж­ского копулятивного поведения в зрелости. Кроме того, мужское половое поведение можно было вызвать и у нормально развивав­шихся самок, например, в результате достаточно интенсивной элек­тростимуляции медиальной преоптической области или разрушением вентромедиальных ядер и введением андрогенов [374, 469].

Таким образом, эти данные как будто подтверждают гипотезу о том, что медиальная преоптическая область является центром, не­обходимым для проявления мужского полового поведения, а веитро­медиальные ядра связаны с регуляцией женского полового пове­дения и между ними существуют антагонистические взаимоотно­шения. Однако имеются факты, противоречащие этому. Как уже говорилось, у мужчин, страдающих педофилией или гиперсексуаль­ностью, а также у наркоманов и больных алкоголизмом разрушение вентромедиального ядра с лечебной целью приводит в большинстве случаев к снижению полового влечения, а при двусторонней деструк­ции— к полному его исчезновению (D. Muller et al., 1973; G. Diek­man, 1978). Очевидно, данпый эффект нельзя считать результатом разрушения «женского полового центра» гипоталамуса. Скорее всего можно предполагать, что веитромедиальные ядра наряду с меди­альной преоптической областью участвуют в организации не только женского, но и мужского полового поведения.

Кроме пренатального критического периода организации поло­вых «центров», на половое поведение в зрелости большое влияние оказывает и их активация в период полового созревания. Это под­тверждают как клинические наблюдения [63], так и некоторые экс­периментальные данные. Например, лишение самца крысы андроге­нов (путем кастрации) па время пубертатного периода вело к стой­кой редукции полового поведения в зрелости, несмотря на интен­сивную заместительную терапию тестостероном [374]. Известно, что редукции полового поведения не наблюдается, если заместительная терапия проводится животным, кастрированным после завершения полового созревания.

Кроме того, как было показано на резусах, действие половых гор­монов на гипоталамус, начинающееся с периода полового созрева­ния, ведет к сенсибилизации нервных центров к афферентной им-пульсации, поступающей из эрогенных зон генитальной области [459, 359]. Так, искусственное раздражение головки полового члена или влагалища у неполовозрелых самцов и самок обезьян не сопро­вождалось какими-либо специфическими изменениями ЭЭГ в гипо­таламусе. Кастрация взрослых самцов, у которых генитальная сти­муляция приводила к специфическим ответам ЭЭГ, не ведет к утра­те этой способности — отмечается появление медленных волн в вен-тромедиальном ядре, что, очевидно, свидетельствует о стойких изменениях в этом образовании у взрослых животных в ответ на постоянное действие половых гормонов. На основании этих экспе­риментов авторы предполагают, что в гипоталамусе происходит пер­вичная интеграция специфических эндокринных и афферентных генитальных влияний.

Считают, что один из возможных путей влияния андрогенов на половое поведение осуществляется через моноамины мозга. В опы­тах на животных было показано, что серотонин угнетает копулятив-ную способность, тогда как дофамин и норадреналин стимулируют ее [511, с. 117—118], что находит некоторое подтверждение и в кли­нике. В частности, именно иигибирующим влиянием на норадрена­лин- и дофаминергические системы мозга объясняют нарушение половой функции у людей, принимающих нейролептики. Интерес­ные результаты были получены при назначении ингибитора серо-топина — парахлорфенилаланина мужчинам, у которых половое вле­чение резко снижалось на фоне мигрени. В ее патогенезе важное значение придают повышению уровня серотопина. Этот препарат может положительно влиять на половую функцию у данной катего­рии больных. Поскольку его положительное влияние достоверно по­вышалось после введения совместно с тестостероном, а применение только одного тестостерона не давало такого эффекта, авторы пред­полагают, что у описанных больных ингибитор серотонина и тесто-

стерон оказывают синергичное положительное влияние на половую функцию [511, с. 335—339].

В отношении влияния на половые функции L-ДОФА было отме­чено, что на фоне лечения этим препаратом больных паркинсониз­мом приблизительно у 20% из них наблюдалось временное повыше­ние полового влечения [511, с. 315—317]. Кроме того, у больного с прогрессирующей атрофией гипоталамуса неясного генеза назна­чение L-ДОФА привело к заметному восстановлению половой функ­ции [431]. Надо полагать, что это действие не было в основном свя­зано с активацией функции половых желез и увеличением концен­трации тестостерона, так как половое влечение у этого больного исчезло за несколько лет до снижения уровня тестостерона в плаз­ме крови, а экзогенное введение тестостерона на фоне развившейся затем гонадной недостаточности не оказало никакого влияния на половые функции. Тестостерон и моноамины не являются единст­венными гуморальными факторами, способными влиять на половые функции. Например, имеются сообщения о положительном действии окситоцина при лечении определенной группы сексологических боль­ных. Самое интересное и, по-видимому, важное открытие было сде­лано при введении в желудочковую систему мозга животных АКТГ и некоторых других пептидных гормонов. Г. Гесса и сотр., продолжая разработку оригинальных находок Феррари и сотр., показали, что внутрижелудочковая или внутримозговая аппликация |3-АКТГ, а- и |3~МСГ (меланоцитостимулирующего гормона), а также липотропно-го гормона вызывает эпизодические появления полной эрекции по­лового члена и, кроме того, зевание и потягивание у различных видов животных: крыс, кроликов, кошек и собак [511, с. 247]. Мак-Лейн и сотр., которые по предложению Г. Гессы вводили р"-АКТГ и Р-МСГ в септопреоптическую область мозга обезьян, получили та­кую же реакцию [511, с. 1—11]. Она возникала через 1 — 1V₂ ч после аппликации и продолжалась около б ч. Пик активности наблюдался в течение 3 ч с эпизодами эрекции и «синдрома потягивания — зе­вания» дважды в минуту. На кроликах это проявлялось наиболее ярко — эпизоды эрекции у них сопровождались копулятивными дви­жениями и часто заканчивались семяизвержением. Сексуальная сти­муляция могла оказаться настолько интенсивной, что в течение пер­вых 2 ч после введения гормонов эякуляция происходила более 10 раз. Более того, эякуляция не прекращала эрекции и животное выглядело возбужденным. Все это происходило в отсутствие самки. Интересно, что когда такого самца помещали вместе с сексуально восприимчивой самкой, частота спаривания не увеличивалась по сравнению с контрольными животными. Если копуляция все же происходила, то эякуляция наступала значительно быстрее. На ос­новании этого авторы считают, что введение этих пептидных гор­монов по-разному влияет на эрекцию, эякуляцию и другие проявле­ния половой активности [511, с. 247].

Дальнейшие исследования в этом направлении на крысах п кро­ликах показали, что кастрация животных устраняет сексуальные реакции на введение в мозг АКТГ-подобных пептидов (сохранялся