2.4.1.2. Применение антитестикулярной цитотоксической сыворотки

Цитотоксические сыворотки впервые были получены в лаборатории И. И. Мечникова; это стало новым этапом в развитии учения об иммунитете. Основным действующим началом являются специфиче­ские цитотоксины, обладающие избирательной способностью воздей­ствовать на клеточные элементы тех органов и тканей, которые были использованы в качестве антигена при их получении.

В начале века были получены цитотоксические сыворотки к боль­шей части органов и тканей человеческого организма, но И. И. Меч­ников и его ученики не смогли внедрить их в лечебную практику, главным образом из-за невозможности точного дозирования.

А. А. Богомолец в 1923 г. впервые определил их активность в ре­акции связывания комплемента, а также показал, что в зависимости от дозы сыворотки могут оказывать угнетающее или стимулирующее действие. В частности, для стимуляции физиологической системы соединительной ткани он получил и применил в клинике антирети­кулярную цитотоксическую сыворотку — АЦС, которая сейчас из­вестна во всем мире.

Большое значение имеет применение цитотоксических сыворо­ток, специфичных к тканям мужских и женских гонад. В лаборато­рии И. И. Мечникова в 1898 г., непосредственно после открытия цитотоксинов, начались работы с целью получения сыворотки для воздействия на генеративные органы. В 1899 г. было установлено, что перитонеальный экссудат морских свинок, полученный путем многократного введения спермы быка в их брюшную полость, вызы­вал нарушение подвижности сперматозоидов и их гибель (Landstei-пег, 1899). В дальнейшем II. В. Колпиковым (1926) было установле­но, что органоспецифическая аититестикулоцитотоксическая сыво­ротка (АТЦС), применяемая у животных в больших дозах, приводит к угнетению функции семенников, а М. X. Рябов показал (1934), что ее малые дозы, наоборот, стимулируют их.

Клиническому применению АТЦС предшествовали наблюдения над действием ее малых доз на жеребцов с нарушением половой ак­тивности. После введения малой дозы АТЦС у них восстановилась половая активность и сохранялась в течение всего случного сезона (М. X. Рябов, 1934). Было показано, что малые дозы АТЦС приводят к увеличению массы семенников и повышению их функциональной активности, о чем свидетельствовало улучшение качественных пока­зателей состава спермы. Кроме того, малые дозы АТЦС стимулируют рост и функциональную активность придатков половых желез сам­цов-кастратов, что указывает на ее относительную органную специ­фичность.

В клинике малые дозы гетерогенной АТЦС (от 0,2 до 20 титровоч-пых единиц на 1 кг массы) применяли при лечении 80 больных с различными расстройствами половых функций [20]. Большие дозы АТЦС в эксперименте на половозрелых самцах приводили к функ­циональной кастрации или к резкому нарушению половых функций, а стимулирующие дозы способствуют восстановлению у старых сам­цов половой активности и способности к оплодотворению (Т. М. Зе­ленская, 1967).

Последующие экспериментальные исследования в этой области позволили более подробно раскрыть механизмы действия малых (реактивизирующих) доз АТЦС, специфичной для крыс. Ока­залось, что, помимо стимуляции сперматогенеза и гормонообразова-ния у самцов крыс при их возрастном нарушении, происходит значи­тельное снижение количества гонадотропинов, содержащихся в гипо­физах старых самцов, до их уровня в гипофизе молодых животных. Впервые также было отмечено, что АТЦС, полученные к специали­зированным клеточным элементам семенников крыс и человека, обла­дают преимущественной органной специфичностью, ограниченной видом.

Механизм действия малых, реактивизирующих доз цитотоксиче-ских сывороток, в том числе и АТЦС, представляется довольно слож­ным. Содержащиеся в них антитела направляются непосредственно к гомологичной ткани и соединяются со своим антигеном в соответ­ствующих органах. В период их взаимодействия происходит образо­вание комплекса антиген—антитело, что приводит к гибели наименее стойких клеточных структур и как следствие — к развитию вос­становительного процесса, а также значительному усилению функ­циональной активности органа. В этом механизме, по 10. А. Спасо­кукоцкому (1956), проявляется частный случай общебиологической закономерности, который заключается в стимулирующем действии продуктов распада высокодифференцированных тканей аналогичных элементов, сохранивших свою жизнеспособность. Иными словами, цитотоксины обладают свойствами биологически активных веществ, с помощью которых можно целенаправленно воздействовать на спе­циализированные клеточные структуры разнообразных органов и тканей, в том числе половых желез.

Нормализующее действие АТЦС на половую функцию и сперма­тогенез обусловлено непосредственным влиянием на морфологиче­ские и функциональные структуры семенников. В этом и состоит принципиальное отличие в действии АТЦС и препаратов тестостеро­на на половые железы больных и их сексуальные функции, на что указывали Ю. А. Спасокукоцкий и сотр. (1977).

Впервые АТЦС, специфичная к яичкам, была получена в 1966 г. в Институте физиологии им. Богомольца АН УССР Ю. А. Спасоку­коцким, О. В. Нищименко и Ю. А. Борисенко. Постановлением Фармкомитета МЗ СССР от 09.06.72 г. (протокол № 11) разрешены промышленный выпуск и медицинское применение антитестикуляр­ной цитотоксической сыворотки, специфичной для мужчин, под на­званием «протестикулин». Перед курсом лечения протестикулином ставят пробу на индивидуальную чувствительность. С этой целью протестикулин разводят изотоническим раствором хлорида натрия в 10 раз и вводят подкожно в область сгибательной поверхности пред­плечья. Реакцию оценивают через час. Применение препарата воз­можно только тогда, когда диаметр папулы не превышает 1,5—2 см и вокруг имеется лишь ограниченная гиперемия.

Для лечения протестикулин разводят изотоническим раствором хлорида натрия в 10 раз; этот раствор вводят подкожно в нисходя­щей дозировке: 0,8; 0,6; 0,5; 0,3 мл или 0,75; 0,5; 0,3 мл. На курс лечения назначают 3—4 инъекции с интервалами 2—3 дня. Титр протестикулина по реакции связывания комплемента должен состав­лять от 1: 200 до 1: 320. Основные показания к применению — рас­стройства нейрогуморальной составляющей с явлениями первичного или вторичного гипогонадизма и другие сексопатологические син­дромы с нарушениями андрогенно-эстрогенного равновесия. При сексуальных нарушениях с количественным отклонением от нормы а- и р-фракций 17-КС в моче, а также с повышением элимипации гонадотропинов и эстрогенов в результате применения малых (реак­тивирующих) доз АТЦС отмечается тенденция к нормализации.

Параллельно с этим у больных в различной степени улучшаются все компоненты копулятивного цикла: повышается .либидо, улучша­ются эрекции, увеличивается продолжительность полового акта, а также усиливаются оргастические ощущения. Полное восстановление половых функций происходит в 32%; улучшение — в 41,4%; не­значительное улучшение — в 12,5% случаев; лечение неэффективно у 14,1% больных. У некоторых больных результат лечения начинает проявляться уже после третьей инъекции. В ряде случаев терапев­тический эффект может обнаружиться спустя месяц после оконча­ния лечения. Катамнестические наблюдения показывают, что лечеб­ный эффект сохраняется от нескольких месяцев до нескольких лет. После прекращения действия протестикулина повторный курс лече­ния улучшает половую функцию у 73% больных [38].

Расстройства нейрогуморальной составляющей с преимуществен­ным поражением отдельных эндокринных желез сопровождаются снижением содержания в моче нейтральных 17-КС, их а-фракции при одновременном повышении выделения ^-фракции, высоким гиперэстрогенизмом, в ряде случаев около 400 мкг/сут, а также по­вышением гонадотропной функции гипофиза, что выражается в уве­личении выделения гонадотропинов. После курса инъекций АТЦС гормональный баланс несколько нормализуется, что сопровождается улучшением половых функций [232].