СБОРЫ. ЧАИ. ПОРОШКИ

Принцип работы камерного вакуумного дозатора представлен на рис. 3.2. Фасуемый порошок подается в загрузочную воронку (1). Мешалки (2 и 3), вращающиеся соответственно вокруг вертикальной и горизонтальной осей, обеспечивают равномерное распределение порошка в наполнительной камере (4).

В роторе (5), замыкающем низ наполнительной камеры, расположены 8 дозировочных отверстий (6). Из центра колеса в эти отверстия установлены на резьбе дозирующие поршни (7), определяющие объем наполнения.

Ротор периодически, после каждого цикла, поворачивается на 1/8 его объема, дозировочные отверстия устанавливаются под наполнительной камерой, при этом порошок всасывается в находящиеся под вакуумом отверстия. После двух циклов наружная поверхность наполнительного колеса очищается ракелем (8), а избыток порошка отсасывается. Дальнейшие два цикла переводят ротор в положение совмещения с отверстием горловины подготовленного флакона (9). Порошок высыпается во флакон под воздействием короткого импульса сжатого воздуха.

3.2.2 Частная технология и номенклатура порошков

Соль карловарская искусственная (Sal carolinum factitium) – белый по-

рошок, растворим в 10 частях воды. Состав: натрия сульфата высушенного – 44 части, натрия гидрокарбоната – 36 частей, натрия хлорида – 18 частей, калия сульфата – 2 части. Порошки измельчают и просеивают. Полученные среднемелкие порошки в указанных выше соотношениях смешивают, просеивают (размер 0,2 мм) и снова перемешивают. Препарат стандартизируют по количественному содержанию каждого компонента смеси. Фасуют препарат в стеклянные банки или полиэтиленовые пакеты по 50-125 г. Хранят в сухом прохладном месте. Применяют в качестве слабительного и желчегонного средства.

Порошок корня солодкового сложный (Pulvis Glycyrrhizae compositus)

– зеленовато-желтого цвета, укропного запаха, горьковато-сладкого вкуса. Состав: корня солодкового и листьев сенны – по 20 частей, плодов фенхеля и серы очищенной – по 10 частей, сахара – 40 частей. Среднемелкие порошки указанных веществ смешивают, просеивают (размер 0,2 мм) и снова перемешивают. Препарат упаковывают в банки из темного стекла. Хранят в сухом, защищенном от света месте. Применяют как легкое слабительное.

Гальманин (Galmaninum) – белый или розоватый, жирный на ощупь порошок. Состав: кислоты салициловой – 2 части, цинка оксида – 10 частей, таль-

СБОРЫ. ЧАИ. ПОРОШКИ

ка и крахмала – по 44 части. Все компоненты должны быть в виде наимельчайшего порошка, поэтому их по отдельности предварительно измельчают и просеивают (размер 0, 09 мм), смешивают и снова просеивают. Препарат упаковывают в пластиковые флаконы по 100 г. Хранят в су хом месте. Применяют наружно в виде присыпки как антисептическое и подсушивающее средство при потливости ног.

Детская присыпка (Aspersio puerilis) – белый порошок. Состав: крахмала и цинка оксида – по 10 частей, талька – 80 частей. Технология аналогична гальманину. Препарат упаковывают в полиэтиленовые флаконы по 50-100 г с просеивающей крышкой или механическим распылителем. Хранят в сухом месте. Применяют наружно при заболеваниях кожи.

Присыпка амиказола (Aspersio Amycazoli) – белый или слегка серова-

тый порошок. Состав: амиказола –2 или 5 частей, талька – 98 или 95 частей. Технология аналогична гальманину. Препарат выпускают в пакетах из специальных видов бумаги или фольги по 40 г. Хранят по списку Б, в защищенном от света месте. Применяют наружно как противогрибковое средство.

Из простых порошков промышленностью выпускают: магния сульфат

(Magnesii sulfas) в упаковке по 5, 10, 30 и 50 г; кислоту борную (Acidum boricum) в пакетах из полиэтиленцеллофановой пленки по 10 г; калия перманга-

нат (Kalii permanganas) в упаковке по 5 и 10 г и др.

Простота технологии, возможность регулирования степени дисперсности ингредиентов, в некоторых случаях положительное влияние кристаллической структуры веществ на биологическую доступность, отсутствие наполнителей, точность дозирования, удобство применения, что особенно важно для больных детского и пожилого возраста, универсальность состава, удобство хранения и транспортирования – все это позволяет максимально использовать терапевтическую активность лекарственных веществ и не уменьшает актуальность лекарственной формы порошки.

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

ГЛАВА 4. ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ.

ПЛИТКИ

Таблетки (Tabulettae, от лат. tabula – доска, tabela – дощечка, плитка) – твердая лекарственная форма, содержащая одну дозу одного или нескольких действующих веществ, получаемая прессованием определенного объема частиц. Большинство таблеток предназначено для приема внутрь. Некоторые таблетки проглатывают целыми, некоторые – предварительно разжевывают, другие же растворяют или диспергируют в воде перед применением или оставляют во рту, где действующее вещество высвобождается.

Еще в «Каноне врачебной науки» Абу Али ибн Сины упоминались такие лекарственные формы, как лепешки (являющиеся прообразом современных таблеток), которые в зависимости от назначения и дозировки, делились на дозированные формы для непосредственного применения и недозированные, для хранения и последующего применения.

Первые сведения о таблетках относятся к середине ХIX века. В 1844 году в Англии Брокедоном был получен патент на приготовление таблеток калия гидрокарбоната методом прессования. В 1846-1897 годах производство таблеток было налажено в США, Франции, Швейцарии. В 1872 году в Германии таблетки впервые получил Розенталь.

ВРоссии первая крупная таблеточная мастерская была открыта в 1895 году на заводе Военно-врачебных заготовлений в Петербурге (ныне ОАО «Фармстандарт-Октябрь»).

В1900 году член комиссии «По спрессованию медикаментов запаса полевой аптеки при аптечном отделе завода военно-врачебных заготовлений» профессор Л.Ф. Ильин написал первую диссертационную работу «О спрессованных медикаментах или таблетках». В 1901 году впервые таблетки как дозированная лекарственная форма включены в Шведскую фармакопею.

Таблетки, выпускаемые фармацевтической промышленностью, составляют значительную часть производства готовых лекарственных средств. Промышленное производство таблеток во всем мире ежегодно возрастает.

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

4.1. ХАРАКТЕРИСТИКА И КЛАССИФИКАЦИЯ ТАБЛЕТОК

Таблетки, как лекарственная форма, получили широкое распространение во всем мире, благодаря их следующим положительным качествам:

−должный уровень механизации на основных стадиях и операциях, обеспечивающий высокую производительность, чистоту и гигиеничность производства данных лекарственных форм;

−точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ;

−портативность таблеток, обеспечивающая удобство их отпуска, хранения

итранспортировки;

−длительная сохранность лекарственных веществ в спрессованном состоя-

нии;

−для веществ недостаточно устойчивых – возможность нанесения защитных оболочек;

−возможность маскировки неприятных органолептических свойств (вкус, запах, красящая способность), что достигается нанесением покрытий;

−сочетание лекарственных веществ, несовместимых по физикохимическим свойствам в других лекарственных формах;

−локализация действия лекарственного вещества в определенном отделе желудочно-кишечного тракта – путем нанесения оболочек, растворимых в кислой или щелочной среде;

−пролонгирование действия лекарственных веществ (путем нанесения определенных покрытий, использованием специальной технологии и состава таб- леток-ядер);

−регулирование последовательного всасывания нескольких лекарственных веществ из таблетки в определенные промежутки времени (многослойные таблетки);

−предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств – благодаря нанесению на поверхности таблеток соответствующих надписей.

Однако таблетки имеют и некоторые недостатки:

−действие лекарственных препаратов в таблетках развивается относительно медленно;

−таблетки невозможно ввести при рвоте и бессознательном состоянии;

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

−при хранении таблетки могут цементироваться, при этом увеличивается время распадаемости;

−в состав таблеток могут входить вспомогательные вещества, вызывающие некоторые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую оболочку желудка);

−отдельные лекарственные препараты (например, натрия или калия бромид) образуют в зоне растворения высококонцентрированные растворы, которые могут вызывать сильное раздражение слизистых оболочек (этот недостаток устраняется путем растворения таблеток в определенном количестве воды);

−не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки. Таблетки могут быть классифицированы по различным признакам:

1)по составу: простые (однокомпонентные) и сложные (многокомпонентные);

2)по структуре строения: однослойные, многослойные (не менее двух слоев) и каркасные, без оболочки (покрытия) или покрытые оболочкой;

3)по форме: круглые, овальные, продолговатые (таблетки прямоугольной формы с двумя противолежащими закругленными краями), многоугольные (треугольные, четырехугольные (квадратные, ромбовидные, трапециевидные), пятиугольные, шестиугольные), специфической формы;

4)по назначению и способу применения.

Таблетки, покрытые оболочкой, подразделяют по характеру покрытия: с

дражированным, пленочным и прессованным сухим покрытием.

Однослойные таблетки состоят из прессованной смеси лекарственных и вспомогательных веществ и однородны по всему объему лекарственной формы.

В многослойных таблетках лекарственные вещества располагаются послойно. При применении в многослойных таблетках химически несовместимых веществ обеспечивается минимальное их взаимодействие.

Каркасные (или скелетные) таблетки имеют нерастворимый каркас, пус-

тоты которого заполнены лекарственным веществом. Отдельная таблетка представляет собой как бы губку, пропитанную лекарством. При приеме каркас ее не растворяется, сохраняя свою геометрическую форму, а лекарственное вещество диффундирует в желудочно-кишечный тракт.

Формы таблеток, выпускаемые фармацевтической промышленностью – самые разнообразные: цилиндры, шары, кубы, треугольники, четырехугольни-

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

ки и др. Самой распространенной является плоскоцилиндрическая форма с фаской и двояковыпуклая форма, удобная для глотания. Кроме того, пуансоны и матрицы для производства таблеток таких форм более просты и не вызывают особых затруднений при их установке на таблеточные машины.

Большинство существующих фасовочных и упаковочных автоматов также приспособлено для работы с плоскоцилиндрическими и двояковыпуклыми таблетками.

Плоскоцилиндрическая без фаски форма таблеток для производства не рекомендуется, так как при расфасовке и транспортировке наблюдается разрушение острых краев таблеток, в результате чего теряется их товарный вид.

Размер таблеток колеблется от 4 до 25 мм в диаметре. Таблетки диаметром свыше 25 мм называются брикетами. Наиболее распространенными являются таблетки диаметром от 4 до 12 мм. Таблетки диаметром более 9 мм имеют одну или две риски (нанесенные перпендикулярно одна к другой), позволяющие разделить таблетку на две или четыре части, и таким образом варьировать дозировку лекарственного вещества.

Масса таблеток, в основном, составляет 0,05-0,8 г, что определяется дозировкой лекарственного вещества и количеством входящих в их состав вспомогательных веществ.

Таблетки должны иметь правильную форму, быть целыми, без выщербленных краев, поверхность их должна быть гладкой и однородной. Таблетки должны обладать достаточной прочностью и не должны крошиться. Геометрическая форма и размеры таблеток определяются стандартом – ОСТ 64-072-89 «Средства лекарственные. Таблетки. Типы и размеры». Он предусматривает, в основном, выпуск двух типов таблеток: плоскоцилиндрических без фаски и с фаской, двояковыпуклых без покрытия и с покрытиями: пленочным, напрессованным и дражированным. За рубежом имеется более широкий выбор форм таблеток (табл. 4.1). Плоскоцилиндрические таблетки выпускаются 14 типоразмеров с диаметром в диапазоне от 4,0 до 20,0 мм; двояковыпуклые таблетки без покрытия выпускаются 10 типоразмеров – от 4,0 до 13,0 мм, таблетки с покрытием – от 5,0 до 10,0 мм (табл. 4.2). Диаметр таблеток определяется в зависимости от их массы (табл. 4.3). Высота плоскоцилиндрических таблеток должна быть в пределах 30-40% от диаметра. Таблетки продолговатой формы называют каплеты. Специфическая форма таблеток может быть обусловлена способом применения препарата или его фармакологическим действием.

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Некоторые таблетки (в странах СНГ – это таблетки, содержащие наркотики), имеют на поверхности надписи с названием препарата. Они делаются в виде вогнутых отпечатков, так как выпуклые буквы на торце таблеток значительно больше подвержены истиранию и разрушению.

В зависимости от назначения и способа применения таблетки делят на следующие группы:

Oriblettae – таблетки, применяемые перорально. Лекарственные вещества всасываются слизистой оболочкой желудка или кишечника. Эти таблетки принимают внутрь, запивая водой.

Resoriblettae – таблетки, применяемые сублингвально; лекарственные вещества всасываются слизистой оболочкой полости рта.

Implantablettae – таблетки, изготовленные асептически, применяются для имплантации. Рассчитаны на постепенное всасывание лекарственных веществ с целью пролонгирования лечебного эффекта.

Injectablettae – таблетки, изготавливаемые асептически, применяются для получения инъекционных растворов лекарственных веществ.

Solublettae – таблетки, используемые для приготовления растворов различного фармацевтического назначения.

Dulciblettae bacilli, boli, uretratoria, vagitoria – прессованные уретраль-

ные, вагинальные и ректальные лекарственные формы.

Таблетки для внутреннего применения классифицируют как:

–таблетки без оболочки;

–таблетки, покрытые оболочкой;

–таблетки «шипучие»;

–таблетки растворимые;

–таблетки диспергируемые;

–таблетки кишечно-растворимые;

–таблетки с модифицированным высвобождением;

–таблетки для применения в ротовой полости (оромукозальные);

–оральные лиофилизаты.

	ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …
								Таблица 4.1
		Формы таблеток, производимых за рубежом
		ABC
	плоскоци-	плоскоци-	плоскоцилинд-	плоскоцилинд-		плоскоцилинд-	плоскоцилинд-	плоскоцилинд-
	линдрическая,	линдрическая с	рическая с	рическая с		рическая с	рическая с фас-	рическая с фас-
		углубленной	углубленными	вырезанным			кой и углублен-	кой и вырезан-
	1	2				5
			3	4			6	7
	простая	панелью	центрами	центром		фаской	ными центрами	ным центром
	плоскоци-	плоскоци-	плоскоцилинд-	плоскоцилинд-		плоскоцилинд-	цилинд-	цилинд-
	линдрическая	линдрическая с
	с усиленной	фаской и одной	рическая с уси-	рическая с		рическая с уси-	рическая с	рическая с
	8	9	10	11		ленной12 фаской и	13	14
	фаской	риской	одной риской	рисками		двумя рисками	мелкой сферой	сферой
	цилиндричес-	цилиндричес-	круглая с нор-	круглая с нор-		дражеобразная,	круглая с	круглая с
	кая с глубокой	кая шарообраз-	мальной сферой	мальной сферой			фаской и	углубленными
	сферой15	16	и одной17 риской	и двумя18	рисками	19
							20	21
		ная	типа «А»	типа «А»		простая	сферой	центрами
			A B C
	круглая	круглая с обод-	круглая с нор-	сферическая		сферическая	сферическая	сферическая
	плоская с	ком и вырезан-	мальной сфе-	эллипсоидная		овальная	миндалевидная	капсулевидная
	22	23	24	25				28
						26	27
	ободком	ным центром	рой и надписью					(облонг)
	сферическая		плоская	плоская		плоская	плоская квад-
	капсулевидная	сферическая	прямоугольная	прямоугольная				сферическая
						квадратная с	ратная с ром-
	29	30	31	32		33	34	35
	с товарным	пулевидная	с закруглен-	с ромбовидны-		закругленными	бовидными	ромбовидная
	знаком		ными углами	ми углами		углами	углами
	сферическая	плоская	плоская	плоская		плоская
	треугольная	пятиугольная	шестиугольная	восьмиугольная		сердцевидная

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Таблица 4.2

Типоразмерный ряд таблеток (ОСТ 64-072-89)

Диаметр h табл., мм

40,2

50,2

60,3

70,3

80,3

90,3

100,3

110,4

120,4

130,4

α = 60º

h

Риска

Риска

Риска

Риска

	R = 2		R = 1,5		R = 1,1	R = 0,75
	мелкая		нормальная		полуглубокая	глубокая
	R = 8	R	R = 6	R	Не	Не
					выпускается	выпускается
				R	R	R
	R = 10		R = 7,5		R = 5,5	R = 3,75
	R = 12		R = 9		R = 6,6	R = 4,5
	R = 14		R = 10,5		R = 7,7	R = 5,25
	R = 16		R = 12		R = 8,8	R = 6,0
	R = 18		R = 13,5		R = 9,9	R = 6,75
		Риска		Риска
	R =		R = 15		R = 11	R = 7,5
	20
		Риска		Риска
	R = 22		R = 16,5		R = 12,1	R = 8,25
		Риска		Риска
	R = 24		R = 18		R = 13,2	R = 9,0
		Риска		Риска

	R = 26	R = 19,5	R = 14,3	Не
				выпускается

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Продолжение табл. 4.2

Диаметр	h	α = 60º	R = 2	R = 1,5	R = 1,1	R = 0,75
табл., мм			мелкая	нормальная	полуглубокая	глубокая
14	0,5		R = 28	R = 21	R = 15,4	Не
						выпускается
15	0,5		R = 30	R = 22,5	R = 16,5	Не
						выпускается
16	0,5		R = 32	R = 24	R = 17,6	Не
						выпускается
20	0,7		Не	R = 30	Не выпускается
			выпускается

Таблица 4.3

Шкала: масса-диаметр по ОСТ 64-072-89 «Средства лекарственные. Таблетки. Типы и размеры»

	Масса таблетки, г	Диаметр таблетки, мм
	От 0,02 до 0,04	4
		5
	От 0,04 до 0,08
		6
	От 0,08 до 0,15
		7
	От 0,15 до 0,20
		8
	От 0,20 до 0,30
		9
	От 0,30 до 0,40
		10
	От 0,40 до 0,65	11
		12
	От 0,65 до 0,85
	От 0,50 до 1,10	13
	От 0,65 до 1,35	14
	От 0,80 до 1,65	15
	От 0,95 до 2,00	16
	Свыше 1,80	20

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Таблетки «шипучие» – таблетки без оболочки, основную массу которых составляют кислоты и карбонаты или гидрокарбонаты, которые быстро реагируют в присутствии воды с выделением углекислого газа. Таблетки «шипучие», растворимые и диспергируемые предназначены для растворения или диспергирования в воде до образования соответственно раствора или однородной суспензии перед приемом.

Таблетки с модифицированным высвобождением – таблетки с оболочкой или без нее, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные способами, которые предназначены для регулирования скорости, места или времени высвобождения действующих веществ. К ним относятся таблетки с пролонгированным, отсроченным и пульсирующим высвобождением.

Вназваниях препаратов в форме таблеток пролонгированного действия могут применяться термины «ретард», «депо», означающие высвобождение лекарственного вещества с пониженной скоростью. Выпускаются также таблетки «рапид ретард», из которых одна часть действующего вещества высвобождается быстро, а другая – медленно.

Взависимости от дозировки лекарственного вещества выделяют таблетки «митте», «семи» и «форте» – таблетки, соответственно, с минимальной, средней и высокой дозировкой и минимально, средне и сильно выраженным действием лекарственного вещества.

Выпускают таблетки жевательные, быстро распадающиеся при разжевывании на однородные части, наполнителями которых является маннит, сорбит, лактоза, декстроза, мальтоза, глюкоза или ксилит с добавлением красителей и ароматизаторов. Жевательные таблетки больших размеров особенно целесообразно назначать для приема детям и взрослым, имеющим трудности с проглатыванием твердых лекарственных форм.

До недавнего времени помимо прессованных на таблеточных машинах таблеток получали формованные (тритурационные) таблетки, которые формовали на специальных машинах из пластичной массы, увлажненной этанолом (40-95 %-ным), путем втирания ее в перфорированные пластины с последующим выталкиванием втертой массы системой пуансонов и сушкой. Формованные таблетки массой до 0,05 г содержали небольшие дозы лекарственных и разбавляющих веществ (лактозы, сахарозы, глюкозы, крахмала). В последнее