ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Нанесение прессованных оболочек на таблетки не получило распространения, так как этот метод имеет существенные недостатки: значительный расход материала для покрытия, увеличение массы и размера таблеток, неравномерность оболочки по толщине, нарушение центровки ядра, значительная пористость покрытий, приводящая к увеличению объема в результате набухания таблеток-ядер при поглощении ими влаги из воздуха, проникающего сквозь поры оболочки. При этом происходит образование трещин в прессованной оболочке или даже ее отслаивание.

Однако главным достоинством данного метода покрытия является исключение в технологии растворителей. В связи с этим прессованные покрытия рациональны для таблеток гигроскопичных и чувствительных к воздействию влаги веществ (антибиотики).

С целью пролонгации эффекта действующего вещества его можно вводить в состав, как ядра, так и покрытия. Покрытие быстро распадается в желудке (начальная доза), а ядро (таблетка) постепенно распадается, поддерживая определенную постоянную концентрацию вещества в организме. Этот метод позволяет преодолеть несовместимость находящихся в одной таблетке различных веществ, вводя их в состав оболочки и ядра.

4.9. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК

Одним из основных условий промышленного производства таблеток является соответствие готовой продукции требованиям действующей нормативной документации.

Согласно требованиям ГФУ контроль качества готовых таблеток прово-

дят по следующим показателям: описание (органолептические свойства); идентификация; средняя масса таблетки и однородность дозированных единиц или однородность массы и однородность содержания действующего вещества; истираемость; стойкость к раздавливанию; распадаемость; растворение; определение количества талька, аэросила; потеря в массе при высушивании или содержание воды; сопутствующие примеси; остаточные количества органических растворителей (при их использовании в технологии); микробиологическая чистота; количественное определение действующих веществ.

Некоторые дополнительные требования к качеству таблеток изложены в отдельной НД.

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Описание. Определение качества таблеток начинается с оценки их внешнего вида (органолептических свойств), на которые влияют следующие факторы: условия прессования; адгезионные и когезионные свойства таблетируемой массы, ее влажность; гранулометрический состав; поверхность и точность пресс-инструмента; способ покрытия и др.

Просматривают 20 таблеток, определяя их форму, геометрический вид поверхности, а также цвет, наличие разделительной риски, знаков или надписей, и делают заключение о дефектах поверхности или их отсутствии. Определяют с помощью штангенциркуля или автоматического прибора с представлением результатов на цифровом дисплее линейные размеры таблетки (диаметр, высоту), отношение толщины к диаметру и тип таблетки согласно ОСТ 64-072–89.

Таблетки должны иметь круглую или иную форму с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями, поверхность должна быть гладкой и однородной, цвет – равномерным, если в НД нет других указаний.

При этом на таблетках не должно быть следующих дефектов размера, цвета, покрытия, шрифта надписи, разделительной риски: выступы (поверхность в выступах, прилипших частицах порошка); углубление (лунки, выкрошенные части таблеток); грязь, пыль или металлические включения на таблетках; мраморность (неравномерный цвет, пятнистость, локальное, местное изменение цвета); сколы (отслоение или сколы таблетки, уменьшение толщины); слипание (слипание двух таблеток вместе или их соединение разрушенными поверхностями); крошение; деформация (нарушение округлости формы); царапины по поверхности таблеток; дефект покрытия (поверхность покрытия неравномерна, различной толщины, смещена по отношению к ядру).

Средняя масса таблетки (ГФУ, п. 2.9.5). 20 таблеток взвешивают каждую отдельно с точностью до 0,001 г и рассчитывают среднюю массу. Отклонение средней массы таблетки от массы, указанной в разделе «Состав» НД, не должно превышать (±5 %), если нет других указаний в НД.

Однородность массы (ГФУ, п. 2.9.5). Данный показатель качества применяется для таблеток без оболочки и таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Определяют среднюю массу таблетки, и препарат выдерживает испытание, если масса не более двух таблеток отклоняется от средней массы на величину, которая превышает следующее значение:

– для таблеток массой 80 мг и менее – ±10%;

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

–массой более 80 мг, но менее 250 мг – ±7,5%;

–массой 250 мг и более – ±5% от средней массы таблеток.

При этом масса ни одной таблетки не может отклоняться от средней

массы на величину, превышающую в два раза значение, указанное выше. Испытание на однородность массы не требуется, если для всех

действующих веществ таблеток проводится испытание на однородность содержания.

При разработке лекарственного препарата в виде таблеток с рисками в ГФУ рекомендуется определять возможность нанесения риски по однородности массы разделенных частей таблеток для гарантии получения пациентом назначенной дозы.

Однородность дозированных единиц (ОДЕ) (ГФУ, п. 2.9.40). ОДЕ означает степень однородности распределения действующих веществ среди дозированных единиц. Для обеспечения ОДЕ содержание действующего вещества в каждой таблетке в серии должно находиться в узких пределах от номинального содержания, указанного в разделе «Состав» НД. Таблетки должны выдерживать испытание на ОДЕ или, в обоснованных и разрешенных случаях испытание на однородность содержания и/или однородность массы действующего вещества в таблетках. Данное испытание не проводится для таблеток с растительными лекарственными средствами, поливитаминных препаратов, а также содержащих микроэлементы.

ОДЕ определяют одним из двух методов: методом прямого определения однородности содержания или расчетно-весовым методом. Проведение испытания и критерии выполнения требований ОДЕ подробно описаны в ГФУ.

Однородность содержания действующего вещества (ГФУ, п. 2.9.6).

Данное испытание проводится для таблеток с содержанием действующего вещества менее 2 мг или менее 2 % от массы таблетки, а также таблеток, покрытых дражированной или напрессованной оболочкой, независимо от содержания в них действующих веществ. Испытание означает, что содержание лекарственного вещества в каждой таблетке должно быть в определенных пределах от среднего содержания. Если лекарственное средство содержит более одного действующего вещества, то показатель определяется только для веществ, содержание которых отвечает вышеуказанным условиям. Этот

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

показатель не определяется для поливитаминных лекарственных средств и для таблеток, содержащих микроэлементы.

Испытание основано на количественном определении содержания лекарственного вещества в каждой из 10 таблеток, отобранных по статистически обоснованной схеме. Содержание действующего вещества в каждой таблетке должно быть в пределах 85–115 % от среднего содержания. Лекарственный препарат не выдерживает испытание, если содержание в более чем одной таблетке выходит за вышеуказанные пределы, или если содержание хотя бы в одной таблетке выходит за пределы 75–125 % от среднего содержания. Если содержание в одной таблетке выходит за пределы 85–115 %, но находится в пределах 75–125 %, определяют содержание в каждой из 20 дополнительно отобранных таблеток. Лекарственное средство выдерживает испытание, если содержание не более чем в одной из проанализированных 30 таблеток выходит за пределы 85–115 % и ни в одной таблетке не выходит за пределы 75–125 % от среднего содержания.

Определение механической прочности таблеток. Объективную оценку механических свойств таблеток можно получить, проводя определение их прочности двумя способами на приборах, одни из которых позволяют определить стойкость к раздавливанию, другие – истираемость. Проведение обоих тестов обязательно, в связи с тем, что таблетированные препараты, удовлетворяя требованиям стойкости к раздавливанию, могут иметь легко истираемые края и по этой причине оказаться недоброкачественными.

Стойкость к раздавливанию. Стойкость таблеток к раздавливанию (прочность на излом) можно определять на специальных приборах типа TBH фирмы «Эрвека», «Фарма-тест» (Германия) и др. путем измерения силы, необходимой для разрушения таблеток. Такие приборы имеют два расположенные один напротив другого зажимы, один из которых может перемещаться в направлении ко второму. Сдавливающие поверхности зажимов должны быть плоскими и превышать по размеру зону контакта с ребром таблетки. Приборы калибруют с точностью до 1 Н.

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Определение проводят для 10 таблеток. Таблетку помещают между зажимами, к ним ребром, учитывая ее форму, разделительную риску и надпись. Для всех определений таблетка должна быть одинаково ориентирована по отношению к направлению прилагаемой силы. Показывают среднее, минимальное и максимальное значение измеренной силы в ньютонах.

Например, при проведении испытания на приборе ТВН 225 фирмы «Эрвека» (Германия) (рис. 4.24, а) таблетку в горизонтальном положении помещают в держатель прибора. При нажатии кнопки начала теста сжимающий поршень двигается в сторону таблетки и оказывает давление на таблетку до ее разрушения. Нагрузка, вызвавшая разрушение таблетки, выводится на электронный дисплей. Результаты измерений со статистической обработкой могут быть распечатаны на принтере.

Обычно в зависимости от диаметра таблетки должны иметь стойкость к раздавливанию не ниже следующих значений: при диаметре 6 мм – 10 Н; 7 мм –

20 Н; 8 мм – 25 Н; 9 и 10 мм – 30 Н; 11 мм – 40 Н; 12 и 13 мм – 50 Н.

Жевательные таблетки изготавливают так, чтобы обеспечить легкое разрушение при разжевывании. Поэтому при их описании в нормативной документации показывают верхний предел стойкости к раздавливанию.

Таблетки, покрытые оболочкой, не испытывают на стойкость к раздавливанию.

Показатель прочности (К)таблеток, МПа, рассчитывается по формуле 4.13:

	K =	P	,	(4.13)
		d ×h

где Р – разрушающая нагрузка, H;

d – диаметр таблетки по центру, мм; h – высота таблетки по центру, мм.

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Показатель прочности должен быть 0,45-1,2 МПа.

Истираемость (ГФУ, п. 2.9.7). Механическая прочность характеризуется также степенью истираемости таблеток. Истираемость наблюдается при упаковке, фасовке и транспортировке, будучи особенно сильной на фасовочных машинах. Признаком истираемости является образование порошкообразной пыли на таблетках и упаковке. Истираемость определяют на приборе барабанного типа – фриабиляторе (рис. 4.24, б).

Приборы для определения истираемости таблеток состоят из барабана с внутренним диаметром (287±4) мм и глубиной (38±2) мм, изготовленного из прозрачного синтетического полимера, со съемной крышкой, механизма и электрооборудования, обеспечивающего вращение барабана со скоростью (25±1) об/мин. Внутри барабана между его центром и внешней стенкой расположена изогнутая лопасть. Для проведения испытания берут 10 таблеток (при массе таблетки более 0,65 г) или такое количество таблеток, чтобы их общая масса была около 6,5 г (при массе таблетки 0,65 г или менее). Таблетки обеспыливают и взвешивают с точностью до 0,001 г, помещают в барабан, закрывают крышкой и включают прибор на 4 мин, что соответствует 100 оборотам барабана. При вращении барабана таблетки приводятся в движение с помощью лопасти, падают, переворачиваясь или скользя, на стенку барабана или одна на другую. По истечении установленного времени таблетки обеспыливают и, если на них нет сколов и трещин, определяют их массу с точностью до 0,001 г.

1 2 3	4

а	б
Рис. 4.24. Приборы фирмы «Эрвека» (Германия):

а – прибор модели ТВН 225 для определения стойкости таблеток к раздавливанию: 1 – держатель прибора; 2 – таблетка; 3 – сжимающий поршень; 4 – электронный дисплей; б – прибор серии ТА для определения истираемости таблеток

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Истираемость таблеток (И) в процентах вычисляют по формуле 4.14:

И =	Рнач. − Ркон. ×100 ,	(4.14)
	Рнач.

где Рнач., Ркон. – суммарная масса таблеток до и после истирания, соответственно, г.

Потеря в массе испытуемых таблеток должна быть не более 1 % от суммарной массы испытуемых таблеток. Обычно определение проводят один раз. Если полученные результаты вызывают сомнение или потери в массе превышают 1 %, испытание повторяют еще дважды и определяют среднее значение из трех измерений, которое должно быть не более 1 %.

Таблетки с диаметром 13 мм и больше при испытании могут упираться одна в другую, что затрудняет их свободное падение. Тогда барабан устанавливают таким образом, чтобы его ось была под углом 10 º к основанию.

Для таблеток, покрытых оболочкой, истираемость не определяется.

Определение распадаемости таблеток (ГФУ, п. 2.9.1). Наиболее правильным способом определения распадаемости таблеток явилось бы наблюдение их поведения в человеческом желудке путем получения рентгенснимков. Однако, при массовом производстве таблеток это затруднительно, вследствие чего во всем мире принят условный метод определения распадаемости таблеток, проводимый вне организма человека, с использованием прибора. Прибор (рис. 4.25) состоит из корзинки с сетчатым дном-подставкой, сосуда с жидкой средой (вода, искусственный желудочный или кишечный сок), в который погружается корзинка, термостатического устройства, и электродвигателя, который через привод, тягу, рычаг и стержень сообщает корзинке возвратно-поступательное движение в вертикальной плоскости при частоте циклов 29–32 в мин на расстояние (55±2) мм. Корзинка состоит из 2-х прозрачных пластин диаметром (90±2) мм с концетрически расположенными шестью отверстиями. В отверстия пластин вставлены стеклянные трубки длиной (77,5±2,5) мм и внутренним диаметром (21,85±1,25) мм. Нижняя пластина снабжена сеткой из нержавеющей стальной проволоки с размером отверстий (2,00±0,2) мм. Сосуд для жидкости погружения имеет вместимость 1 л, высоту (149±11) мм и внутренний диаметр

(106±9) мм.

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Перед началом испытания включают электронагреватель (1) и доводят температуру в термостате до 37±2°С. В каждую трубку корзинки помещают по одной таблетке, а затем, если указано в НД, направляющий диск из прозрачной пластмассы диаметром (20,7±0,15) мм и толщиной (9,5±0,15) мм (4). В таких дисках просверлены пять отверстий диаметром 2 мм и на боковой поверхности имеются четыре трапециевидные выемки. Корзинку опускают в сосуд с жидкой средой, прикрепляют ее посредством стального стержня к рычагу механического устройства и включают прибор. По окончании определенного времени корзинку вынимают и исследуют состояние таблеток.

Объем жидкости в сосуде должен быть таким, чтобы при подъеме корзинки в крайнее верхнее положение, сетка была на 15 мм ниже поверхности жидкости, а при опускании в крайнее нижнее положение – сетка должна быть на 25 мм выше дна сосуда и верхние открытые концы трубок – над поверхностью жидкости.

Рис. 4.25. Прибор для определения распадаемости таблеток модели DT2 фирмы «Sotax» (Швейцария)

Если длина таблеток более 18 мм, используют прибор с корзинкой, снабженной тремя прозрачными трубками с внутренним диаметром (33±0,5) мм, в которые помещаются цилиндрические диски диаметром (31,4±0,13) мм и толщиной (15,3±0,15) мм. В дисках просверлены семь отверстий диаметром 3,15 мм. Трубки поддерживаются вертикально сверху и снизу двумя пластмассовыми пластинами диаметром 97 мм.

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Образцы считают распавшимися, если на сетке:

а) нет остатка таблеток; б) есть остаток, который состоит из мягкой массы без несмачивающегося

твердого ядра; в) есть только фрагменты оболочки.

Лекарственное средство выдерживает испытание, если распадаются все шесть таблеток. Если при исследовании таблеток длиной не более 18 мм одна или две таблетки не распались, то испытание повторяют на 12 дополнительных таблетках. В этом случае должны распадаться 16 из 18 испытуемых таблеток.

Нормы распадаемости таблеток:

а) таблетки без оболочки – не более 15 мин в воде очищенной; б) таблетки, покрытые оболочками, растворимыми в желудке, кроме

пленочной – не более 60 мин, покрытые пленочной оболочкой – не более 30 мин в воде. Если не распадается хотя бы одна из шести таблеток, то испытание повторяют на новых таблетках в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной; в) таблетки, покрытые кишечно-растворимыми оболочками, не должны распадаться в течение не менее 1 ч в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной, а после промывания водой должны распадаться в фосфатном буферном растворе с рН 6,8 в течение не более, чем 1 ч (если нет

других указаний в нормативной документации); г) таблетки растворимые и диспергируемые – вода с температурой 15–25

°С, 3 мин.

Преимуществом этого метода является стандартизация условий проверки, постоянная амплитуда качаний, удаление частиц распавшейся таблетки, постоянство температуры, регламентация размеров частиц, возможность проверки одновременно 6 и больше таблеток, механизация и автоматизация определения. Момент окончательного распадания таблеток можно устанавливать визуально и с помощью устройства, производящего автоматическое прекращение колебания корзинки в момент полного распадания таблетки. Одновременно автоматически останавливаются часы и фиксируется время распадания.

Распадаемость «шипучих» таблеток исследуют в стакане с 200 мл воды при температуре 15-25 °С. После остановки выделения пузырьков газа таблетка должна раствориться или диспергироваться в воде без агломератов частиц в течение 5 мин. Испытанию подлежат шесть таблеток.

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Вагинальные таблетки исследуют на распадаемость с использованием устройства, состоящего из прозрачного цилиндра, внутри которого с помощью трех держателей закреплены два металлических перфорированных диска на расстоянии 30 мм один от другого. Внутренний диаметр цилиндра равен 52 мм, диаметр дисков – 50 мм. Устройство устанавливают на держателях в лабораторный стакан, содержащий воду с температурой 36-37 °С. Пипеткой доводят уровень воды так, чтобы только однородная пленка воды покрывала перфорацию верхнего диска. Испытывают три таблетки. Каждую таблетку отдельно помещают на верхний диск, накрывают цилиндр стеклянной пластинкой, чтобы поддерживать влажность. В течение 30 мин вагинальные таблетки должны распадаться.

Жевательные таблетки испытанию на распадаемость не подлежат. Растворение (ГФУ, п. 2.9.3). Определение распадаемости таблеток не да-

ет информации о высвобождении лекарственных веществ из распавшейся лекарственной формы. Более надежным контролирующим методом является тест «Растворение». При этом анализируется количество лекарственного вещества (в интервалах времени), диффундирующего из целых или распавшихся таблеток в растворяющую жидкость.

Для проведения теста возможно использование прибора с корзинкой, с лопастью-мешалкой, с цилиндрами, совершающими возвратно-поступательное движение, или, в специальных случаях, с проточной кюветой. Выбор прибора зависит от физико-химических характеристик таблеток. Наибольшее распространение получили первые два прибора. Проточный прибор обычно целесообразно использовать в том случае, если действующее вещество исследуемого препарата плохо растворяется в воде или водных средах растворения.

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Прибор 1 (прибор с корзинкой) оснащен цилиндрическим стеклянным сосудом для среды-растворителя номинальным объемом 1000 мл с полусферическим дном и крышкой, которая замедляет испарение. В крышке имеется центральное отверстие для вала мешалки и другие отверстия для термометра и устройств для отбора проб жидкости. Мешалка прибора состоит из вертикального вала, на конец которого прикреплена цилиндрическая сетчатая корзинка с квадратными отверстиями со стороной 0,36–0,44 мм (рис. 4.26, а). Корзинка размещена так, что ее дно находится на расстоянии (25±2) мм от дна сосуда. Верхняя часть вала мешалки присоединена к приводу, имеющему регулятор скорости. Сосуд помещен в водяную баню, снабженную электронагревателем и контактным термометром, которая поддерживает температуру среды растворе-

ния (37,0±0,5) °С.

В отличие от прибора с корзинкой прибор 2 (прибор с лопастью) оснащен сосудом с мешалкой, к валу которой прикреплена лопасть в форме части круга, отрезанного двумя параллельными хордами. Мешалка расположена так, что нижняя часть лопасти находится на высоте (25±2) мм от дна сосуда. На рис. 4.26, б показан прибор фирмы «Эрвека» с несколькими сосудами и лопастямимешалками для параллельных исследований.

а б Рис. 4.26. Прибор для проведения теста «Растворение»:

а) сосуд с корзинкой; б) общий вид прибора с лопастями DT 600 фирмы «Эрвека»

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Для работы на приборах в водяную баню заливают воду, а также в ка ж- дый сосуд 500-1000 мл среды растворения (воды очищенной, 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, фосфатного буферного раствора с рН 6,8-7,5 и др.). Жидкую среду нагревают до (37,0±0,5) °С и удаляют термометр из сосуда. Таблетку помещают на дно сосуда, если используется прибор с лопастью, или в сухую корзинку, опускаемую в сосуд прибора с корзинкой. Затем сразу включают вращение лопасти с частотой 50 об/мин или корзинки с частотой 100 об/мин. Через 45 мин или время, указанное в НД, осуществляют отбор проб из участка посредине между поверхностью жидкости и верхней частью корзинки или лопасти на расстоянии не ближе 10 мм от стенки сосуда. Отобранную жидкость фильтруют и в фильтрате определяют содержание вещества, перешедшего в раствор.

Фирмами «Эрвека» и «Фарма-тест» выпускаются приборы, в которых через определенные интервалы времени автоматически осуществляется отбор проб для анализа. Пробы среды растворения переносятся в проточную кювету спектрофотометра, где автоматически анализируются и регистрируются, а затем возвращаются в сосуд растворения или переносятся в собирающий сосудприемник. В последнем случае в сосуд среды растворения вносится адекватное количество растворителя.

Прибор 3 (прибор с цилиндрами, совершающими возвратно-

поступательное движение) состоит из набора цилиндрических плоскодонных стеклянных сосудов с крышками, стеклянных цилиндров, закрываемых с двух концов ситами, и привода, который обеспечивает возвратно-поступательное движение цилиндров внутри сосудов. В сосуды, частично погружаемые в водяную баню, заливают среду растворения и нагревают ее до температуры (37,0±0,5) °С. В каждый цилиндр помещают по одной таблетке, размещают цилиндры в сосудах и включают прибор. Через определенный интервал времени поднимают цилиндры и отбирают порцию пробы для анализа.

Прибор 4 (проточная кювета) включает резервуар для среды растворения; насос, который прокачивает среду растворения вверх через кювету и проточную вертикальную кювету из прозрачного материала, снабженную фильтрующей системой для предупреждения прохождения частиц, которые не растворились. Кювета размещается в водяной бане для поддержания температуры (37,0±0,5)°С. На коническое дно кюветы, через которое будет поступать среда растворения, по-

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

мещают один шарик диаметром 5 мм, а затем стеклянные шар ики диаметром 1 мм. С помощью специального держателя помещают одну таблетку в кювету на слой шариков или внутри слоя. Закрывают кювету фильтрующей головкой и включают насос для создания непрерывного потока жидкости. Препарат распределяется в среде растворения соответственно своим физико-химическим свойствам. Отбор проб проводят возле выводного отверстия кюветы.

При проведении теста «Растворение» определяется степень растворения

(Q) или количество действующего вещества, перешедшего в раствор в течение определенного времени (в процентах от номинального содержания в таблетке). Обычно из каждой таблетки с немодифицированным высвобождением за 45

мин в раствор должно перейти 75 % действующего вещества.

Если проводится испытание по показателю «Растворение», то испытание на распадаемость не требуется.

Степень диспергирования. Данный показатель дополнительно характеризует качество таблеток диспергируемых. Две таблетки помещают в колбу, которая содержит 100 мл воды и перемешивают до полного диспергирования (в течение не более 3 мин). Должна образоваться однородная суспензия, которая проходит сквозь сито с номинальным размером отверстий

710 мкм.

Количественное определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Берут навеску порошка растертых таблеток (не менее 20 штук), для таблеток, покрытых оболочкой, испытание проводят с определенным числом таблеток, указанном в отдельной НД (обычно не менее пяти). Отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять при дозировке менее

1 мг (±15%); от 1 до 10 мг (±10%); от 10 до 100 мг (±7,5%); более 100 мг (±5%) от содержания, указанного в разделе «Состав», если нет других указаний в НД.

Микробиологическая чистота (ГФУ, п. 5.1.4). К таблеткам предъявляются требования по допустимой обсемененности микроорганизмами непатогенного характера с содержанием не более установленного количества.

4.10. ФАСОВКА, УПАКОВКА И МАРКИРОВКА ТАБЛЕТОК

Таблетки выпускаются в различной упаковке, рассчитанной на отдельных больных или лечебное учреждение. Применение оптимальной упаковки является основным путем предотвращения снижения качества таблетированных пре-

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

паратов при хранении. Поэтому выбор вида упаковки и упаковочных материалов решается в каждом конкретном случае индивидуально в зависимости от физико-химических свойств веществ, входящих в состав таблеток.

Одним из важнейших требований, предъявляемых к упаковочным материалам, является защита таблеток от воздействия света, атмосферной влаги, кислорода воздуха, микробной обсемененности.

Впроизводстве таблеток используют такие виды упаковок, как стеклянные флаконы, укупоренные навинчиваемыми крышками с контролем первого вскрытия, пластмассовые контейнеры из полиэтилена, полипропилена, поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилентерефталата, сополимеров этилена и винилацетата, укупоренные навинчиваемыми или натягиваемыми крышками с контролем первого вскрытия, металлические банки, пеналы, пленочные контурные упаковки, получаемые на основе комбинированных материалов методом термосваривания: безьячейковая (стриповая) и ячейковая (блистерная).

Контурная ячейковая упаковка получила наибольшее распространение, так как она удобна при приеме лекарственного средства, гигиенична, повышает сохранность таблеток в процессе транспортирования и хранения, имеет привлекательный вид. Такая упаковка состоит из двух основных элементов: пленки, из которой термоформованием получают ячейки, и термосвариваемой или самоприклеивающейся пленки, которой заклеивают ячейки после заполнения их таблетками. В качестве термоформируемой пленки чаще всего применяется жесткий (непластифицированный) или слабопластифицированный ПВХ толщиной 0,2–0,35 мм и более. Пленка ПВХ хорошо формуется и термосклеивается с различными материалами (фольгой, бумагой, картоном), покрытыми термолаковым слоем. Это наиболее распространенный материал, используемый для упаковки негигроскопичных таблеток, драже, капсул. Покрытие пленки из ПВХ поливинилиденхлоридом уменьшает его газо- и паропроницаемость.

Для гигроскопичных лекарственных препаратов рекомендуется использовать полипропилен, но он труднее поддается формованию, кроме того, он более жесткий, чем ПВХ. Полистирол также хорошо формуется, но из-за высокой влагопроницаемости применяется редко.

Вкачестве пленки, предназначенной для закрывания ячеек, чаще используют алюминиевую фольгу. С внутренней стороны она покрыта клеем или термосклеивающейся пленкой, с наружной – лаком. Алюминиевая фольга непро-