ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

1.4. ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Лекарственные формы как один из необходимых элементов фармакотерапии прошли сложный и длительный путь развития, при этом одни исчезали или видоизменялись, другие – возникали. Рационально подобранные лекарственные формы позволяют максимально использовать лечебное действие препаратов при минимальных побочных эффектах.

Сравнительно большое количество лекарственных форм, применяемых в фармации, потребовало необходимости их систематизации. Попытки создания рациональной классификации лекарственных форм были предприняты еще Ю.К. Траппом и В.А. Тихомировым. В основу классификации этими авторами были положены два принципа: консистенция лекарственных форм (твердые, мягкие и жидкие) и их назначение (для внутреннего и наружного применения).

Имеются классификации, в основу которых положена технология приготовления лекарственной формы: измельчение, растворение, нагревание, выпаривание, стерилизация и т. д. (учебные пособия Н.А. Обергарда, Г.Я. Когана и ряда зарубежных авторов). Имеются руководства, в которых авторы описывают отдельные лекарственные формы обычно в порядке возрастания трудности их приготовления (руководства С.Г. Ковалева, С. Ф. Шубина и некоторые иностранные руководства).

На сегодняшний день существуют несколько общепринятых классификаций, в основу которых положены различные признаки: агрегатное состояние, путь введения, способ применения, дисперсологическая характеристика и т.д.

Классификация в зависимости от путей введения. Предложена В.А.Тихомировым. Пути введения лекарственных веществ в организм можно разделить на две основные группы: энтеральные (через желудочно-кишечный тракт) и парентеральные (минуя пищеварительный тракт). С учетом указанных возможных путей введения лекарств в организм в классификации лекарственных форм по этому признаку предусмотрены следующие подразделения:

–пероральные (через рот) – растворы, сиропы, суспензии, эмульсии, капли, настои, настойки и экстракты, бальзамы, соки, порошки, таблетки, драже, гранулы, капсулы, желе и др.;

–сублингвальные (под язык) и перлингвальные (на спинку языка) – порош-

ки, таблетки, драже, капсулы, растворы, леденцы, карамели и др.;

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

–ректальные (через прямую кишку) – свечи, мази, капсулы, аэрозоли, пены, растворы, эмульсии, микроклизмы, ректиоли и др.;

–вагинальные (во влагалище) – суппозитории, шарики, пессарии, овули, растворы, таблетки, эмульсии, аэрозоли, пены и др.;

–перкутанные (на кожу и слизистые) – мази, линименты, гели, кремы, растворы, пластыри, горчичники, пасты, порошки, пенные и пленочные аэрозоли, трансдермальные системы и др.;

–ингаляционные (через дыхательные пути) – газы, аэрозоли, дымы курительных сборов, пары;

–глазные (на глазное яблоко и/или конъюнктиву) – растворы, капли, примочки, спреи, мази, гели, вставки, офтальмологические инъекции;

–назальные и ушные (через нос и в ухо) – растворы, капли, спреи, мази, гели, аэрозоли др.;

–инъекционные, инфузионные и имплантационные (под кожу, внутримы-

шечно, внутривенно, внутриартериально, в спинномозговой канал и др.) – стерильные растворы, эмульсии, суспензии, лиофилизированные порошки для растворения, терапевтические системы для имплантации.

Данная классификация имеет значение главным образом для врача. Она также имеет некоторое технологическое значение, т.к. определяет необходимые требования (стерильность, однородность размера частиц и т.д.) выполнение которых должно быть обеспечено технологическим процессом. Однако ее недостатком является то, что разные лекарственные формы, отличающиеся друг от друга по виду и технологии, относятся к единой группе (например, таблетки и экстракты, сиропы и желе – к пероральному применению).

В практической деятельности также распространено деление лекарственных форм на: общего (инъекционные, пероральные и др.) и местного (накожные, некоторые виды ректального и вагинального применения и др.) действия; для внутрен-

него и наружного применения, дозированные и недозированные, аптечного или заводского производства. Однако принадлежность лекарственной формы к той или иной группе только по одному классификационному признаку не дает полного представления обо всех ее особенностях или терапевтических возможностях.

Классификация по агрегатному состоянию. По этой классификации,

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

предложенной академиком Ю.К. Траппом, все лекарственные формы делятся на четыре группы: твердые, жидкие, мягкие (полутвердые) и газообразные.

Твердые лекарственные формы: сборы, брикеты, порошки, таблетки, драже, гранулы, пеллеты, каплеты, капсулы, микрокапсулы, спансулы, суппозитории, «кондитерские» лекарственные формы (пастилки, леденцы, карамель, плитки, лепешки), жевательные резинки, горчичники, медицинские карандаши, пленки (вставки), пилюли.

Жидкие лекарственные формы: растворы (истинные и коллоидные), суспензии, эмульсии, капли, концентраты, сиропы, настои и отвары, слизи, настойки и экстракты, бальзамы, эликсиры, микстуры, соки, ароматные воды, примочки, кожные клеи, инъекционные и инфузионные растворы и концентраты.

Мягкие лекарственные формы: линименты (оподельдоки), мази, кремы, гели, пасты, пластыри.

Газообразные лекарственные формы: газы, пары, аэрозоли, спреи.

Классификация по агрегатному состоянию наиболее старая. При всем своем несовершенстве она, тем не менее, удобна для первичного разделения материала. Агрегатное состояние частично определяет скорость действия лекарства и, в известной мере, сопряжено с определенными технологическими процессами. Наконец, классификация по агрегатному состоянию удобна в практическом отношении и в сочетании с указанием о назначении лекарства применяется в аптеке. Необходимо также указать, что во всех работах, посвященных анализу рецептуры для первичного разделения статистического материала, всегда используется классификация по агрегатному состоянию. В соответствие с данной классификацией в Украине разра-

ботан и утвержден в 2002 году «Классификатор лекарственных форм».

Дисперсологическая классификация. Первые варианты дисперсологиче-

ской классификации лекарственных форм были предложены проф. Н.А. Александровым еще в 20-х годах этого столетия. А.С. Прозоровским (1958) классификация окончательно доработана на основании следующих признаков: наличие или отсутствие связи между частицами дисперсной системы; агрегатное состояние дисперсионной среды; измельченность дисперсной фазы. Все сложные лекарственные формы по своей природе являются разнообразными дисперсными системами. Согласно классификации дисперсных систем различают 3 основные груп-

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

пы: свободнодисперсные, спумоиды (пенные структуры) и связно-дисперсные системы.

В каждой группе выделяются отдельные типы дисперсных систем с учетом агрегатного состояния дисперсной среды, степени измельчения дисперсной фазы и наличия (или отсутствия) связи между ее частицами.

Привлечение дисперсологии дает возможность разобраться в структуре и особенностях каждой лекарственной формы и, следовательно, определить их рациональную технологию. Однако при всей заманчивости дисперсологической классификации ее трудно объединить с практической деятельностью. Лекарства – специфические продукты потребления, за формами которых и их группами веками закреплялись определенные наименования (ставшие понятными широким слоям населения), и вряд ли есть необходимость классифицировать их, используя названия и термины, принятые в дисперсологии.

Необходимо также отметить, что в дисперсологической классификации одна и та же лекарственная форма может быть представлена в разных группах системы. Например, свечи и шарики в зависимости от вида основы и способа получения могут быть отнесены не только к р азным группам свободных всестороннедисперсных систем, но в отдельных случаях и к связно-дисперсным системам (глицериновые суппозитории на базе твердых мыл). Такое же положение имеет место в линиментах и некоторых других лекарственных формах.

В таблице 1.1 приведена дисперсологическая классификация лекарственных форм в зависимости от их физико-химической структуры.

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

Таблица 1.1 Дисперсологическая классификация лекарственных форм

	Группа
	дисперс-		Подгруппа дис-				Типовые системы			Лекарственные формы
	ных сис-		персных систем
	тем
	Свобод-		Системы		без	дис-	Грубо- и мелкодис-			Сборы, порошки
	ные	все-	персионной среды				персные системы
	сторонне
	–	дис-
			Системы		с жидкой		Растворы, золи, суспен-			Все жидкие	лекарственные
	персные		дисперсионной			сре-	зии, эмульсии и комби-			формы (включая инъекционные
	системы		дой				нированные системы			лекарства)
			Системы с пластич-				То же			а) бесформенные системы – ма-
			ноили упруговяз-							зи, пасты
			кой	дисперсионной						б) формированные системы –
			средой							мазевые и парафиновые каран-
										даши, пластыри, свечи, шарики
										и палочки, полученные путем
										выкатывания, а также литые
										свечи и шарики, полученные на
										основе желатиновых гелей
			Системы		с твердой		То же			Карандаши из	сплава нитрата
			дисперсионной			сре-				серебра с нитратом калия, литые
			дой							и прессованные свечи и шарики,
										приготовленные на основе жи-
										ровых масс и твердых полиэти-
										ленгликолей
			Системы		с газооб-		Растворы, туманы, ды-			Газовые смеси, ингаляции, ку-
			разной средой				мы			рительные дымы
	Спумон-		Системы		с жидкой		Весьма	концентриро-		а) бесформенные спумонды –
	ды		дисперсионной			сре-	ванные	суспензии	и	густые кашки
			дой, низведенной до				эмульсии			б) формированные спумонды –
			состояния		непре-					пилюли, болюсы, гранулы, пас-
			рывной		тонкой					тилки, палочки, приготовленные
			пленки							из глиняных и углеводных масс
	Связно –		Системы		без	дис-	Твердые пористые тела,			Таблетки, драже, микродраже,
	дисперс-		персионной среды				полученные из порош-			гранулы и др.
	ные	сис-					ков путем сжатия		или
	темы						частичного склеивания
			Пропитанные			связ-	Твердые и упругие гели			Оподельдоки,	глицериновые
			но	– дисперсные						суппозитории,	полученные на
			системы							базе твердых мыл

Развитие биофармацевтических исследований и прогресс в области фармацевтической технологии, особенно во второй половине ХХ ст., а также требования к повышению эффективности лекарств вносят свои коррективы в распределение

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

их по классификационным группам. Наиболее приемлемая в настоящее время классификация лекарственных форм должна учитывать 3 основных фактора: фи- зико-химические свойства, особенности методов изготовления и биологическую функцию (назначение) лекарственных форм.

Назначение лекарств имеет важное значение, поскольку выбор наиболее оптимальной формы и использование соответствующего пути введения в организм больного во многом предопределяют терапевтическую эффективность лечения. Поэтому с медицинской и потребительской точки зрения, распределение лекарственных форм по группам в зависимости от пути введения является предпочтительным.

Проф. Я.И. Хаджай (1989) предложил классификацию, объединяющую пути введения и принадлежность к классам лекарственных форм. Классификация представлена в виде двухфакторной таблицы (табл. 1.2), в которой автор определил 5 путей введения лекарственных форм: 1) в желудок (во внутрь); 2) инъекции, вливания (инфузии), имплантации; 3) ингаляции; 4) введение в полости тела, сообщающиеся с внешней средой (полости рта, носа, уха, прямой кишки, уретры и влагалища); 5) нанесение на кожу и слизистые, в том числе в глаз.

В данной таблице также обозначены 6 классов лекарственных форм: 1) порошки и сборы; 2) таблетки, драже, гранулы; 3) капсулы; 4) жидкости; 5) системы с пластичной или твердой дисперсионной средой; 6) макромолекулярные терапевтические системы.

Эта классификация, вследствие применения двух признаков дает лекарственной форме более полную характеристику, однако она не лишена недостатков, так как недостаточно учитывает последние достижения фармации в области создания систем доставки лекарств. Рациональность подхода к классификации лекарственных форм в зависимости от пути введения и терапевтического назначения подтверждается появлением новых лекарственных форм, которые по традиционным принципам трудно отнести к какой-либо определенной группе.

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

Таблица 1.2

Классификация лекарственных форм

2-я группа (для

4-я группа (для введе-

5-я группа (для на-

Классы и подклас-

1-я группа (для

инъекций, влива-

3-я группа (для

ния в полости тела, со-

несения на кожу,

слизистую глаза и

сы

введения внутрь)

ний и импланта-

ингаляций)

общающиеся с внешней

раневые поверхно-

ций)

средой)

сти)

1.

Порошки, сборы

Порошки

дозиро-

П.

лиофилизиро-

П.

микрокри-

П.

Микрокристалличе-

Присыпки, пудры

растительные

ванные,

недозиро-

ванные во флаконах

сталлические

ские инсуфляторы

ванные

2. Таблетки

Т. обычные, покры-

Т. для имплантации

Микрогранулы

Т. подязычные, защеч-

Гранулы

гидрофиль-

- таблетки,

тые, пролонгирован-

ные, вагинальные, для

ные для ран

- драже

ные, брикеты, драже,

полосканий

- гранулы

гранулы

3. Капсулы

К. обычные, спансу-

Силиконовые

мик-

В турбоингаля-

Подъязычные,

ректаль-

Для включения в ма-

- твердые, мягкие,

лы, таблетки, взвеси.

рокапсулы,

микро-

торах (типа ин-

ные, вагинальные

зи

-

микрокапсулы,

сферы, гемосомы

тала)

-

липосомы

4. Жидкости

Р. истинные и кол-

Ампулы,

флаконы

Аэрозоли (рас-

Аэрозоли,

капли ушные

Аэрозоли,

ампулы

-

растворы

лоидные,

ампулы

для

инфузии,

творы,

суспен-

и др., клизмы, суспензии

(йод), капли, раство-

-

суспензии

для питья, фитохи-

шприц-тюбики,

зии,

эмульсии),

и эмульсии для введения

ры, эмульсии.

-

эмульсии

мические препараты,

микросферы,

ли-

ампулы

(амил-

в полость носа, эмульсии

лимонады, сиропы

пидные эмульсии,

нитрит, аммиак)

сублингвальные.

5. Системы с пла-

Кубики,

плитки,

Имплантанты,

шов-

Суппозитории,

шарики,

Мази,

линименты,

стичной

или твер-

формы для сосания и

ный материал с м е-

палочки, пленки, диски,

пасты, пластыри, ка-

дой дисперсионной

жевания

дикаментом

турунды, салфетки, губ-

рандаши,

пленки

средой

ки

глазные, клеи, сал-

фетки, мазевые по-

вязки.

6.

Макромолеку-

Система ОРОС, сис-

Иммобилизирован-

Система

прогестосерд,

Система

трансдер-

лярные

терапевти-

тема

ОРУВИАЛ,

ные ферменты и др;

проктофоам, ректальные

мальная,

окусерд,

ческие системы

ниосомы

микронасосы.

и

вагинальные

терапев-

пули гентимипино-

тические системы

вые