МИКРОКАПСУЛЫ
Химические методы микрокапсулирования имеют простое аппаратурное оформление, дешевы и производительны. В настоящее время они находятся на различных стадиях развития и совершенствования.
5.5. СТАНДАРТИЗАЦИЯ МИКРОКАПСУЛ
Качество микрокапсул оценивают по следующим параметрам:
–определение органолептических показателей;
–определение фракционного состава;
–определение насыпного объема и насыпной плотности;
–определение сыпучести;
–определение относительной плотности;
–определение скорости высвобождения содержимого из микрокапсул;
–определение качественного и количественного содержания БАВ. Методики определения перечисленных параметров качества приведены в
ГФУ и главе «Таблетки, гранулы, драже …».
5.6. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ, ПОЛУЧАЕМЫЕ НА ОСНОВЕ МИКРОКАПСУЛ
Вмедицине сами микрокапсулы, как лекарственная форма используются крайне редко, однако их часто включают в состав других лекарственных форм. На основе микрокапсул изготавливают такие лекарственные формы, как эмульсии, суспензии, мази, суппозитории, медулы, спансулы, ретард-таблетки, брикеты, препараты для парентерального применения. Продолжаются исследования по использованию микрокапсул в инъекционных формах, глазных каплях, имплантационных таблетках и в терапевтических системах пролонгированного
инаправленного действия.
Внастоящее время разработаны и предложены для медицинской практики микрокапсулированные вакцины и ферменты, не вступающие в прямой кон-
такт с внешней средой (желудочный сок, кровь и т.д.). Оболочка таких микр о- капсул препятствует вредному воздействию на белки и форменные элементы крови, задерживает белковые макромолекулы. Иммобилизованные путем микрокапсулирования ферменты, не вызывая иммунологических реакций организма больного, воздействуют на вещества, проникающие внутрь и могут исполь-
МИКРОКАПСУЛЫ
зоваться для очистки крови от мочевины, лечения некоторых злокачественных опухолей, лечения ферментной недостаточности и т.д. В последние годы производятся вакцины, антигены, гормоны, инкапсулированные в биодеградируемые оболочки. Такие оболочки не накапливаются в организме, а способны распадаться до соединений, являющихся нормальными метаболитами организма.
Интересной областью применения микрокапсулирования является диагностика заболеваний. В настоящее время выпускают пленки и пасты, содержащие микрокапсулы с жидкими кристаллами некоторых жирных кислот и холестерина, изменяющих окраску в момент их перехода из кристаллического в жидкокристаллическое состояния при нагревании. С помощью таких пленок можно изучать температурное распределение и установление места воспалительных процессов, опухолевых новообразований и других патологий, сопровождающихся интенсификацией кровообращения и повышением температуры.
5.7. ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ТЕХНОЛОГИИ МИКРОКАПСУЛИРОВАНИЯ
В настоящее время диапазон областей практического использования микрокапсулированных веществ очень велик – от медицины до космических исследований. Микрокапсулы используют при изготовлении клеевых материалов, красителей, кормовых продуктов, удобрений, косметических товаров, фотоматериалов, продуктов бытовой химии, магнитных веществ, герметиков для авиастроения, самокопирующей бумаги и т.д.
Микрокапсулирование открывает интересные перспективы использования многих лекарственных веществ, по сравнению с использованием их в виде традиционных лекарственных форм. Так, например, нитроглицерин в таблетках широко применяется как спазмолитическое средство при стенокардии, главным образом для купирования острых приступов спазмов коронарных сосудов. Однако для предупреждения приступов он мало пригоден из-за кратковременного периода действия. В тоже время микрокапсулированный нитроглицерин, обладающий способностью длительно высвобождаться в организме, весьма эффективен при использовании для предупреждения приступов стенокардии при хронической коронарной недостаточности.
МИКРОКАПСУЛЫ
Получение микрокапсулированных препаратов пролонгированного действия особенно важно при лечении психических больных, которые даже в условиях стационара отказываются от частого приема лекарств.
Применение микрокапсул не ограничивается только целью медикаментозной терапии. Перспективным направлением в области технологии является получение микрокапсул с растворами белков, микрокапсулированных ферментов, антидотов. Микрокапсулирование позволяет также предохранять ферменты от инактивации в результате образования антител-иммуноглобулинов при инъекционном введении.
Большой интерес представляет применение микрокапсул с полиуретановой оболочкой, содержащих водные суспензии антидотов: активированного угля, ионообменных смол и других соединений, характеризующихся способностью к связыванию и инактивации токсических веществ, образующихся и циркулирующих в крови в процессе различных патологий. Практически единственным средством борьбы до недавнего времени с летальными исходами в таких случаях и при острых отравлениях экзогенными ядами оставался гемодиализ с помощью аппаратов типа «искусственная почка». В результате направленных исследований была создана миниатюрная система очистки крови микрокапсулами благодаря их большой удельной поверхности. При этом кровь освобождается также от аммиака. Подобная система может быть эффективно использована при лечении ряда заболеваний почек.
Достижением фармацевтической индустрии является микрокапсулированные антагонисты некоторых наркотиков с продленным действием в течение 14-17 суток при инъекционном введении в организм. Не требует объяснений, насколько важна сейчас проблема лечения больных с длительным пристрастием к наркотическим веществам.
Перспективной областью микрокапсулирования является создание так называемых «искусственных клеток», т.е. заключение в полупроницаемые оболочки живых клеток со всеми их сложными ферментными системами и органеллами, которые при введении способны корректировать ферментную недостаточность организма, а также оказывать лечебное действие.
Микрокапсулы в качестве носителей используются в терапевтических системах с обратной связью. Основным компонентом такой системы является макромолекулярная полимерная мембрана, регулирующая отдачу и фиксацию лекарственного вещества в зависимости от его содержания в крови. Такая са-
МИКРОКАПСУЛЫ
морегуляция осуществляется благодаря тому, что макромолекулы используемого полимера обладают способностью изменять свою конформацию в зависимости от концентрации активного агента в крови. В США разработана подобная система для регулирования содержания инсулина в крови у диабетиков. Специалисты Израиля разработали подкожную систему доставки инсулина, скорость высвобождения из которой регулируется ультразвуковым датчиком, реагирующим на уровень инсулина в крови. Система состоит из полимерной матрицы, инсулина и фермента, способствующего превращению глюкозы в глюкуроновую кислоту.
Кнастоящему времени созданы препараты на основе наночастиц с нейротропными (фенобарбитал, диазепам), противовоспалительными средствами, инсулином, простагландинами и др. Они также перспективны для применения в онкологии при химиоэмболизации, которая позволяет не только перекрыть артерию, питающую опухоль, но и проводить локальную терапию цитостатиками
втечение нескольких дней или недель.
Кэтой же группе относятся липидные микросферы с размером не более 0,2 мкм, которые оказались чрезвычайно полезными для растворимых в липидах лекарств. На их основе разработаны липидные эмульсии, которые используют для внутривенного введения и парентерального питания больных.
Приведенные перспективы развития технологии микрокапсулирования позволяют сделать вывод, что в настоящее время, а особенно в будущем, создание новых лекарственных форм выходит далеко за пределы фармации, так как разработка механических и электронно-механических экстракорпоральных и имплантируемых устройств для регулируемого высвобождения лекарственных веществ требует привлечения специалистов и предприятий электронной промышленности; а исследования по нанокапсулам и липосомальным формам – участия специалистов в области клеточной биологии и биофизики.
Разработка новых технологий микрокапсулирования лекарственных веществ применительно к условиям отечественного производства является актуальной задачей фармацевтической науки. Это позволит выпускать качественные микрокапсулированные препараты, способствующие быстрому выздоровлению и применению их при самых различных заболеваниях.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ
ГЛАВА 6. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ
Капсулы (от лат. сapsula – футляр или оболочка) – твердые лекарственные средства с твердой или мягкой оболочкой разной формы и вместимостью. Это дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственных и вспомогательных веществ (внутреннее содержимое или наполнитель), заключенных в оболочку.
Первые сообщения о капсулах найдены в «Папирусе Эберса», датированном около 1500 годом до н.э. Следующее упоминание относится к 1730 году, когда венецианский фармацевт де Паули изготовил облатированную капсулу с целью спрятать «плохой вкус» чистого терпентина.
Спустя сто лет (1833) в Париже выдан патент фармацевтам François Achille Barnabé Mothes (Моте) и Joseph Gérard Auguste Dublanc (Дюблан), при-
менивших оригинальный способ получения желатиновых капсул, путем погружения кожаных мешочков с ртутью в расплав желатина.
В1874 году Hubel (Хьюбел) из Детройта сконструировал промышленный аппарат для получения капсул методом погружения, и впервые были получены капсулы в большом количестве. Он также предложил систему нумерации размеров капсул.
Внастоящее время капсулированные лекарственные средства приобретают все большее значение. Так, за рубежом среди дозированных лекарственных форм промышленного производства препараты в капсулах занимают третье место после таблеток и ампулированных растворов.