ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

бождению действующих компонентов, среди которых наиболее часто встречаются акриловые полимеры, производные целлюлозы и другие вещества.

В качестве растворителей для лекарственных веществ, выпускаемых в мягких желатиновых капсулах, кроме различных масел, применяют высшие спирты и сложные эфиры (этилолеат, этилбензоат, моноолеат, полиэтиленгликоли и др.).

6.3. ПРОИЗВОДСТВО ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛ

Производство желатиновых капсул является сложным технологическим процессом и проходит по схеме, изображенной на рисунке 6.1

С предварительным

Приготовление жела-

Без набухания

набуханием желатина

тиновой массы

желатина

Мягкие желатиновые

Твердые желатиновые

капсулы

капсулы

Формирование оболочек

Изготовление корпуса

и наполнение их

и крышки

Промывка капсул

Сушка частей капсул

на штифтах

Сушка капсул

Комплектация корпуса

и крышки

Инкапсулирование

(наполнение) капсул

Контроль качества

Фасовка, упаковка и маркировка

Рис. 6.1. Схема технологического процесса получения различных видов желатиновых капсул

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

Впроизводстве желатиновых капсул большое внимание уделяется качеству и технологии приготовления желатиновой массы – основы для получения капсул. Она должна обладать определенными физико-химическими свойствами, которые зависят от качества желатина, состава капсульной основы и способа ее приготовления.

Внастоящее время существуют два метода приготовления капсульной ос-

новы: с процессом предварительного набухания и без набухания желатина.

Впервом методе желатин в реакторе заливают холодной водой с температурой 15 – 18°С для набухания в течение 1,5 – 2 часов. Набухший желатин расплавляют при температуре 45 – 75°С в зависимости от его концентрации, при работающей мешалке в течение 1 часа. Реактор должен быть снабжен водяным кожухом с автотерморегулированием.

После растворения желатина добавляют консерванты, пластификаторы и другие вспомогательные вещества, продолжая перемешивание в течение 0,5 часа. После отключения мешалки и обогрева желатиновую массу оставляют в реакторе в течение 1,5 – 2 часов с подключением вакуума для удаления из массы пузырьков воздуха. Приготовленную массу фильтруют и передают для стабилизации в термостатирующую емкость с контролируемой температурой, выдерживая при температуре 45 – 60°С (в зависимости от концентрации желатина) в течение 2,5 – 3 часов. Перед началом капсулирования контролируют величину вязкости.

Такая технология связана с высокой концентрацией желатина и обычно применяется для получения мягких капсул методом прессования.

Для приготовления желатиновой массы без набухания в закрытый реактор, снабженный водяной рубашкой, автоматическим регулятором температур

илопастной мешалкой, вносят рассчитанный объем воды очищенной и нагревают до 70 – 75°С. В нагретой воде последовательно растворяют консерванты, пластификаторы и другие вспомогательные вещества, после чего загружают желатин при включенной мешалке. Перемешивают до его полного растворения. Далее поступают так же, как при получении массы с процессом набухания желатина, контролируя временные параметры растворения желатина, работы мешалки и стабилизации желатиновой массы.

Процесс капсулирования проходит в условиях термостатирования желатиновой массы при постоянной температуре 40 – 45°С.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

6.4. МЯГКИЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ

Мягкие желатиновые капсулы могут иметь сферическую, яйцевидную, продолговатую или цилиндрическую форму с полусферическими концами, со швом и без него (рис. 6.2). Капсулы могут быть различных размеров, вместимостью от 0,1 до 1,5 мл. Шовные мягкие капсулы могут вмещать до 7,5 мл соде р- жимого (ароматизаторы для ванн). В них инкапсулируют вязкие жидкости, масляные растворы, пастообразные лекарственные вещества, текучие суспензии, не вступающие во взаимодействие с желатином. Содержимое капсул может состоять из одного или более лекарственных веществ с возможным введением различных вспомогательных веществ, разрешенных к медицинскому применению.

а

б

в

г

Рис. 6.2. Виды мягких желатиновых капсул:

а – цилиндрические и овальные; б – сферические; в – тубатины; г – специального назначения

Изготовление мягких желатиновых капсул в промышленных условиях производится двумя методами: капельным и прессованием.

Капельный метод. Капельный метод получения мягких желатиновых капсул впервые предложен фирмой «Globex» («Глобекс»). Этот метод основан на явлении образования желатиновой капли с одновременным включением в нее жидкого лекарственного вещества, что достигается применением двух концентрических форсунок (рис. 6.3).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

6

2

5

1 3

7

4

Рис. 6.3. Процесс получения капсул капельным методом на автомате

«Mark». Объяснение в тексте.

Расплавленная желатиновая масса (5) поступает по обогреваемому трубопроводу в жихлерный узел (1), представляющий собой коническую трубчатую форсунку, откуда выталкивается, образуя «полую каплю». Одновременно через дозирующее устройство (2) подается лекарственное средство (6), заполняющее капсулу в результате двухфазного концентрического потока. С помощью пульсатора (3) капли отрываются и поступают в охладитель (4), представляющий циркуляционную систему для формирования, охлаждения и перемешивания капсул.

Сформированные капсулы попадают в охлажденное вазелиновое масло (14°С), претерпевая круговую пульсацию, приобретают строго шарообразную форму (7). Капсулы отделяют от масла, промывают и сушат в специальных камерах (скорость воздушного потока 3 м/с), что позволяет быстро удалять влагу из оболочки капсулы.

Метод характеризуется полной автоматизацией, высокой производительностью (28-100 тыс. капсул/ч), точностью дозирования лекарственного вещества (±3%), гигиеничностью и экономичностью расхода желатина. Видео

Несмотря на многие преимущества, данный метод не может быть универсальным, ограничиваясь как размерами капсул – от 300 мг до микрокапсул, так и содержимым (плотность и вязкость содержимого должно быть близким к маслу).

Капельный метод является очень удобным для капсулирования жирорастворимых витаминов A, E, D, K и неводных растворов нитроглицерина, вали-

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

дола, ментола и др. Капсулы, получаемые капельным методом, легко узнаются по правильной сферической форме и отсутствию на них шва.

В настоящее время в странах СНГ для получения мягких желатиновых капсул капельным методом используют оборудование фирмы «Leiner» (Анг-

лия), «Interfarm Bussum» (Голландия), «Lucky Gold Star» (Корея), Российского предприятия МГП «Гранула» и др.

Метод прессования. Принцип метода заключается в получении желатиновых лент, из которых штампуют капсулы. Полученные таким способом капсулы имеют горизонтальный шов.

Виды капсул, полученных методом прессования

Американская фирма «Parke, Davis & Co» впервые начала выпускать мягкие капсулы методом прессования (штампования). Первоначальные конструкции состояли из матриц, соответствующих половине капсулы. Готовую желатиновую ленту помещали на нагретую матрицу. Лента слегка подплавлялась и выстилала углубление матрицы, в которое поступало лекарственное вещество. Сверху помещалась вторая желатиновая лента и накрывалась верхней матрицей. Обе матрицы соединяли и помещали под пресс, где формировались капсулы со швом по периметру (рис. 6.4). Однако такие машины имели ряд недостатков и были малопроизводительными.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

Желатиновая лента

Пар Матрица

Выход конденсата Лекарственный препарат

2-й слой желатиновой лен-

2-я матрица

Рис. 6.4. Процесс получения капсул методом прессования. Американский инженер Роберт Шерер предложил горизонтальный пресс

заменить двумя противоположно вращающимися барабанами, снабженными матрицами (рис.6.5). Две непрерывные желатиновые ленты, получаемые путем пропускания через систему охлажденных роликов (валов), подаются на вращающиеся барабаны с противоположных сторон.

4

3 2

1

1

5

Рис. 6.5. Принцип получения капсул на машинах с вращающимися барабанами:

1 – барабаны с матрицами; 2 – желатиновая лента; 3 – клиновидное устройство; 4 – поршневой дозатор; 5 – готовая капсула

На поверхности барабанов имеются матрицы, на которых формуются половина формы получаемых капсул. Ленты из желатина точно повторяют форму матрицы, и по мере того, как противолежащие формы матрицы совмещаются, через отверстия в клиновидном устройстве производится дозирование содер-

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

жимого капсул. Такая модификация способа получения мягких капсул получила название ротационного-матричного метода.

Существуют несколько типов линий, производящих мягкие капсулы ме-

тодом прессования: «Scherer» (США), «Accogel Lederle» (Англия), «Pharmagel» (Италия), «Capsule Technology International» (Канада), «Lucky Gold Star» (Ко-

рея) и др. Оборудование такого типа отличается автоматизацией процессов, высокой точностью дозирования (±1%), большой производительностью и не имеет ограничений по форме, размерам и физико-химическим показателям содержимого получаемых капсул.

Автоматическая линия производства мягких желатиновых капсул

Фирмой «Leiner» («Лейнер», Англия) сконструирована и усовершенствована автоматическая линия для получения мягких желатиновых капсул с жидкими и пастообразными веществами различных размеров и форм. Линия выполняет все операции по формированию, наполнению и запечатыванию капсул с большой производительностью и высокой точностью дозировки (±1%) (рис. 6.6).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

		3			1
	4				2	4
		17	11				5
7	5 6	16		10		8 6
	8						7

9		9
		12
14	13	15

Рис. 6.6. Принцип работы автоматической линии фирмы «Leiner»

Процесс капсулирования на линии «Leiner» начинается с приготовления желатиновой массы с процессом набухания желатина. Реактор должен иметь паро-водяную рубашку, автоматический регулятор температур, якорную мешалку (25-30 об/мин), воздушный кран и подводку вакуума.

Готовую желатиновую массу из реактора-термостата (1) подают по двум обогреваемым трубопроводам (4) в правый и левый распределительные бункеры

(5) с нагревательными элементами (6) и затворами (заслонками) (7). Высота зазора для выливания массы на барабаны желатинизации регулируется затворами и в зависимости от этого получают желатиновые ленты определенной толщины. Капсульная масса, проходя через систему охлажденных валиков (роликов) (8, 9), застывает, образуя ленту. На обе ее стороны наносится слой вазелинового масла (для лучшего скольжения) и лента подается на штамповочные барабаны (15), которые движутся навстречу друг другу. На барабанах помещены матрицы (14) с выступами (13). В момент соприкосновения пресс-форм желатиновые ленты вдавливаются в матрицы под давлением лекарственного вещества, подаваемого поршневыми дозаторами через распределительный сегмент (11), образуя половинки капсулы, которые тут же склеиваются между собой. Форма капсулы определяется конфигурацией матрицы. Полученные капсулы промывают изопропиловым спиртом и сушат сначала в барабанной сушилке при температуре 24°С и