- •Предисловие
- •1.2. КРАТКИЕ ИСТОРИЧЕСКИЕ СВЕДЕНИЯ О РАЗВИТИИ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ
- •1.3. ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ И ПОНЯТИЯ
- •1.4. ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
- •1.5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕКАРСТВ И БИОФАРМАЦИЯ
- •1.6. ПРОБЛЕМЫ И ПУТИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ
- •2.1. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ О ТАРЕ И УПАКОВКЕ
- •2.2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ УПАКОВКИ
- •2.2.1. Полимерные материалы
- •2.2.2. Медицинское стекло
- •2.2.3. Картон и бумага
- •2.2.4. Металлическая тара
- •2.2.5. Эластомеры и резина
- •2.2.6. Комбинированная тара
- •2.3. ТЕХНОЛОГИЯ УПАКОВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
- •2.3.1. Упаковка твердых лекарственных форм
- •2.3.2. Упаковка мягких лекарственных форм
- •2.3.3. Упаковка жидких лекарственных средств
- •2.3.4. Упаковывание в групповую упаковку
- •2.4. МАРКИРОВКА УПАКОВОК
- •2.4.1. Современные технологии маркировки продукции
- •2.5. НОВЫЕ ВИДЫ УПАКОВКИ ЛС
- •2.6. ПРОБЛЕМА ФАЛЬСИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
- •2.6.1. Факторы, способствующие распространению фальсификатов
- •2.6.2. Технологии предупреждения фальсификации ЛС
- •3.1. ПРОМЫШЛЕННОЕ ПРОИЗВОДСТВО СБОРОВ
- •3.1.1. Классификация сборов
- •3.1.2. Первичная обработка сырья
- •3.1.3 Сушка лекарственного растительного сырья
- •3.1.4. Доведение растительного сырья до стандартного состояния
- •3.1.5 Приготовление сборов
- •3.1.6. Частная технология сборов
- •3.2. ПРОМЫШЛЕННОЕ ПРОИЗВОДСТВО ПОРОШКОВ
- •3.2.1 Технология порошков
- •3.2.2 Частная технология и номенклатура порошков
- •4.1. ХАРАКТЕРИСТИКА И КЛАССИФИКАЦИЯ ТАБЛЕТОК
- •4.2. СВОЙСТВА ПОРОШКООБРАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СУБСТАНЦИЙ
- •4.2.2. Технологические свойства
- •4.3. ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ПРОИЗВОДСТВЕ ТАБЛЕТОК
- •4.4. ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС ПРОИЗВОДСТВА ТАБЛЕТОК
- •4.4.1. Прямое прессование
- •4.5. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА БИОДОСТУПНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ТАБЛЕТОК
- •4.6. ТИПЫ ТАБЛЕТОЧНЫХ МАШИН
- •4.7. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОСНОВНЫЕ КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК
- •4.8. ПОКРЫТИЕ ТАБЛЕТОК ОБОЛОЧКАМИ
- •4.8.1. Дражированные покрытия
- •4.8.2. Пленочные покрытия
- •4.8.3. Прессованные покрытия
- •4.9. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК
- •4.11. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ ТАБЛЕТОК
- •4.12. ПУТИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ТАБЛЕТОК
- •4.13. ГРАНУЛЫ. ПЕЛЛЕТЫ. ДРАЖЕ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ. ПЛИТКИ
- •4.14. КОНДИТЕРСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
- •5.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОКАПСУЛ
- •5.2. СТРОЕНИЕ МИКРОКАПСУЛ
- •5.3. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБОЛОЧЕК МИКРОКАПСУЛ
- •5.4. МЕТОДЫ МИКРОКАПСУЛИРОВАНИЯ
- •5.4.1. Характеристика физических методов
- •5.4.3. Химические методы
- •5.5. СТАНДАРТИЗАЦИЯ МИКРОКАПСУЛ
- •5.7. ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ТЕХНОЛОГИИ МИКРОКАПСУЛИРОВАНИЯ
- •6.1. СОВРЕМЕННАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ И ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
- •6.2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
- •6.3. ПРОИЗВОДСТВО ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛ
- •6.4. МЯГКИЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ
- •6.5. ТВЕРДЫЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ
- •6.6. АВТОМАТЫ ДЛЯ НАПОЛНЕНИЯ КАПСУЛ
- •6.6.1. Методы инкапсулирования
- •6.7. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА И УПАКОВКА КАПСУЛ
- •6.8. РЕКТАЛЬНЫЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ
- •6.9. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА БИОДОСТУПНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ
- •7.1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ПРОЦЕССА РАСТВОРЕНИЯ
- •7.1.1. Механизмы и типы растворения
- •7.1.2. Теория гидратации
- •7.1.3. Способы обтекания частиц жидкостью
- •7.1.4. Растворы твердых веществ
- •7.1.5. Растворы жидких веществ
- •7.2. ХАРАКТЕРИСТИКА РАСТВОРИТЕЛЕЙ
- •7.2.1. Водные растворители
- •7.2.2. Водоподготовка
- •7.2.3. Неводные растворители
- •7.3. ТЕХНОЛОГИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
- •7.3.1. Растворение веществ
- •7.3.2. Очистка растворов
- •7.3.3. Устройство и принцип действия аппаратов для фильтрования
- •7.3.4. Центрифугирование
- •7.3.5. Фасовка и упаковка растворов
- •7.4. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ РАСТВОРЫ
- •7.4.1. Водные растворы
- •7.4.2. Спиртовые растворы
- •7.4.3. Глицериновые растворы
- •7.4.4. Масляные растворы
- •7.5. КАПЛИ
- •7.5.1. Назальные капли и жидкие аэрозоли
- •7.5.2. Ушные капли и аэрозоли
- •7.6. СИРОПЫ
- •7.6.1. Вкусовые сиропы
- •7.6.2. Лекарственные сиропы
- •8.1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЭКСТРАГИРОВАНИЯ
- •8.1.2. Стадии процесса экстрагирования
- •8.1.3. Основные факторы, влияющие на полноту и скорость экстрагирования
- •8.2. ТРЕБОВАНИЯ К ЭКСТРАГЕНТАМ
- •8.3. МЕТОДЫ ЭКСТРАГИРОВАНИЯ
- •8.3.1. Классификация методов экстрагирования
- •8.3.3. Перколяция
- •8.3.6. Циркуляционное экстрагирование
- •8.3.7. Интенсивные методы экстракции
- •8.5. НАСТОЙКИ
- •8.6. ЭКСТРАКТЫ
- •8.6.4. Комбинированные фитопрепараты
- •8.6.5. Масляные экстракты
- •8.7. КОМПЛЕКСНАЯ ПЕРЕРАБОТКА ЛРС
- •8.7.1. Препараты облепихи
- •8.7.2. Препараты шиповника
- •8.8. НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА ФИТОПРЕПАРАТОВ
- •8.8.1. Полиэкстракты
- •9.1. ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОГАЛЕНОВЫХ ПРЕПАРАТОВ
- •9.2. ОСОБЕННОСТИ ПРОИЗВОДСТВА
- •9.3.1. Осаждение БАВ из растворов
- •9.3.2. Разделение БАВ с помощью мембран
- •9.3.3. Сорбция
- •9.3.4. Адсорбционно-хроматографические методы
- •9.3.5. Афинная хроматография
- •9.3.6. Электрофорез
- •9.4. ПРЕПАРАТЫ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
- •9.4.1. Алкалоиды
- •9.4.2. Флавоноиды
- •9.4.4. Сердечные гликозиды
- •9.4.5. Стероидные сапонины
- •10.1. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
- •10.2. МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
- •10.3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
- •10.4. ХРАНЕНИЕ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
- •10.5. ПРИМЕНЕНИЕ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
- •10.6. АРОМАТНЫЕ ВОДЫ
- •10.7. БАЛЬЗАМЫ
- •11.1. ПРЕПАРАТЫ ИЗ СВЕЖИХ РАСТЕНИЙ
- •11.2. СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ СОКОВ ИЗ СВЕЖЕГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
- •11.3. НЕСГУЩЕННЫЕ (НАТУРАЛЬНЫЕ) СОКИ РАСТЕНИЙ
- •11.4. СГУЩЕННЫЕ СОКИ
- •11.5. СУХИЕ СОКИ
- •11.8. СОВРЕМЕННЫЕ СВЕДЕНИЯ О ХИМИЧЕСКОЙ ПРИРОДЕ БИОГЕННЫХ СТИМУЛЯТОРОВ
- •11.9. БИОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
- •11.10. БИОСТИМУЛЯТОРЫ ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
- •11.11. ПРЕПАРАТЫ ИЗ ИЛОВОЙ ЛЕЧЕБНОЙ ГРЯЗИ (МИНЕРАЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ)
- •11.12. СТАНДАРТИЗАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ БИОГЕННЫХ СТИМУЛЯТОРОВ
ЭФИРНЫЕ МАСЛА. БАЛЬЗАМЫ
сульфиды), обладающие неприятным запахом. Вариантом ректификации может быть повторная перегонка масла с водяным паром. Из промышленных душистых масел ректификации обязательно подвергаются эвкалиптовое и мятное масла. Ряд эфирных масел (иланг-иланг) подвергают вакуумной ректификации для получения 5-6 фракций различного химического состава, которые используют в изделиях различного качества. Кроме того, мятное масло невысокого качества подвергают вымораживанию для получения обогащенного ментола, который идет для ароматизации медицинских препаратов и технических изделий. Технологические отходы и их смеси применяются как дешевые заменители эфирных масел или просто как дешевые ароматические композиции.
10.3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
Действие эфирного масла напрямую зависит от его качества. Среди множества факторов, влияющих на качество выделяемого душистого масла, одним из важнейших считается способ получения.
ВСНГ при подготовке нормативно–технических документов производится сопоставление качества продукции с лучшими зарубежными образцами, требованиями национальных стандартов импортеров эфирных масел, национальными Фармакопеями и международными стандартами, которые подготавливает
исогласовывает Технический комитет (ТК-54) Международной организации стандартизации (ISO). Безопасность применения масел контролирует IFRA —
International Fragrance Association — Швейцария. Продажа масел — это область деятельности IFEAT — International Federation of Essential Oils and Aroma Trade.
Также всемирно признанными и гарантирующими высокое качество являются следующие нормативы:
– нормативы ЕОА – американской ассоциации эфирных масел;
– нормативы Фармакопеи Великобритании (ВР) и др.
Важное значение имеет отсутствие запрета IFRA (International Fragranse Association) и выполнение рекомендаций этой организации по ограничению применения некоторых масел.
Всвязи с тем, что климатические условия нашей страны не позволяют выращивать многие эфиромасличные растения, то такие масла, как иланг-иланговое, пачулиевое, сандаловое, жасминовое и другие импортируются. Для выбора импортного эфирного масла, соответствующего требованиям, предъявляемым к не-
ЭФИРНЫЕ МАСЛА. БАЛЬЗАМЫ
му в нашей стране, приводятся его свойства и национальные стандарты.
Сначала проводят органолептический контроль, определяют цвет, запах, вкус, прозрачность, консистенцию эфирных масел. Подлинность устанавливают по их физико-химическим свойствам. В основном определяют показатели для абсолютных масел. Для определения качественного и количественного состава компонентов эфирных масел используют газовую и газожидкостную хроматографию. Для каждого масла предусматриваются индивидуальные показатели. Однако практически для всех масел определяют следующие показатели качества:
–Кислотное число – это количество миллиграммов гидроксида калия (КОН), которое пошло на нейтрализацию свободных жирных кислот, содержащихся в 1 г эфирного масла. Этот важный показатель составляет, как правило, 0,5-5. В числе компонентов, входящих в состав масел, свободные кислоты присутствуют почти всегда, но количество их обычно незначительно. Это объясняется тем, что в растениях широко распространена реакция этерефикации, при которой свободная кислота связывается со спиртом. При хранении масла происходят процессы окисления, и содержание свободных кислот обычно увеличивается за счет омыления эфиров, в связи с чем изменяется и кислотное число.
–Эфирное число означает количество миллиграммов гидроксида калия (КОН), необходимое для нейтрализации свободных кислот и омыления сложных жиров, содержащихся в 1 г эфирного масла; а также устанавливают содержание летучих веществ и этилового спирта, и растворимость одного объема масла в 96% этиловом спирте. Эфирное число после ацетилирования определяют в тех маслах, качество которых характеризуется количеством спиртов, таких как линалоол, гераниол, цитронеллол и др. Масло ацетилируют, потом его омыляют и определяют эфирное число. Разница в показателях до и после ацетилирования дает возможность установить содержание спиртов в масле.
–Растворимость эфирного масла в спирте 96% или 70% дает представление о его подлинности и качестве. Большинство углеводородов плохо растворимо в спирте, особенно в разведенном. Так, по степени растворимости в спирте можно примерно судить об относительном богатстве масла углеводородами. В разведенном спирте способны растворяться лишь масла, содержащие в своем составе большое количество кислородных соединений. Необходимо отметить, что физико-химические свойства одного и того же масла отличаются в зависимости от страны-производителя. В качестве примера можно привести
ЭФИРНЫЕ МАСЛА. БАЛЬЗАМЫ
физико-химические показатели гераниевого масла, вырабатываемого в разных странах (табл. 10.1).
Таблица 10.1 Физико-химические показатели гераниевого масла
Показатели |
Остров |
Марокко |
Франция |
Испания |
|
Реюньон |
|
|
|
Кислотное число, мг КОН |
1,5-12 |
1-9 |
6-10 |
1,5-11 |
Эфирное число, мг КОН |
50-78 |
35-48 |
46-66 |
64-99 |
Эфирное число после ацети- |
206-233 |
- |
217-228 |
204 |
лирования, мг КОН |
|
|
|
|
Растворимость в 1 объеме |
в 1,7-2 объе- |
в 2-4 объемах |
- |
- |
спирта 70% |
мах |
|
|
|
Однако в последнее время в странах европейского сообщества проводится гармонизация требований к эфирным маслам, согласно которым показатели качества масел должны соответствовать следующим параметрам:
–кислотное число, мг КОН 5-10;
–эфирное число, мг КОН 46-78;
–эфирное число, мг КОН после ацетилирования 220235;
–растворимость 1 объема масла в 70% этиловом спирте при 20°С в трех объёмах.
Если потребитель приобретает ароматное масло в магазине или аптеке, то чтобы отличить эфирное масло от подделки, проводится самостоятельный ми- ни-тест: наносится 1 капля на фильтровальную бумагу. Настоящее масло при комнатной температуре быстро испаряется, не оставив следа, если осталось маслянистое пятно, то это подделка. Дешевых масел следует избегать, так как они плохо или совсем не очищены и содержат примеси, которые могут вызывать сильную аллергическую реакцию.
10.4. ХРАНЕНИЕ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
Срок годности большинства натуральных эфирных масел из дикорастущего сырья достаточно продолжителен. Более того, «тонкие» масла облагораживаются при длительном хранении (вербена, роза, нероли, мускатный шалфей). Исключение составляют следующие группы эфирных масел:
ЭФИРНЫЕ МАСЛА. БАЛЬЗАМЫ
–цитрусовые масла (апельсин, бергамот, грейпфрут, лимон, мандарин) срок годности которых 2-3 года. Оптимальный режим хранения при температуре от (–10)° до + 15°С,
–смолистые масла (мирра, сандал, жасмин) загустевают. Их оптимальный режим хранения от +15° до +40° С.
Большинство фирм, производящих душистые масла из культивируемых растений устанавливают срок годности 2 года, а на цитрусовые масла 1 год.
Эфирные масла хранят в таре из темного стекла или белой жести, а для непродолжительного хранения в таре из оцинкованного или черного железа с двойной (полиэтиленовой или виниловой) пробкой. Рекомендуют для лучшего изолирования от воздуха, использовать плотно всаженные корковые пробки, которые хорошо предохраняют от испарения и воздействия воздуха. Хранят эфирные масла в вертикальном положении, в темном, прохладном месте (не выше 15 градусов), недоступном детям.
Ввиду легкой окисляемости следует емкости заполнять максимально. Нельзя хранить масло в пластиковой посуде. Эфирные масла в первую очередь, необходимо предохранять от окисления, полимеризации, смолообразования. Окислению масла подвергаются из-за содержащихся в них терпенов и сесквитерпенов. Продуктом окисления является смола: бесцветные масла желтеют или буреют; окрашенные утрачивают или изменяют свой цвет.
10.5. ПРИМЕНЕНИЕ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
Мировое производство эфирных масел составляет 25-30 тысяч тонн в год. В относительно крупных масштабах (не менее 1 тыс. тонн в год) производят апельсиновое, лимонное, цитронелловое, гвоздичное, кориандровое и другие масла. Кроме широкого применения ароматных масел в парфюмерии, косметологии и аромотерапии их используют в производстве лекарственных препаратов. Из эфирных масел получены следующие индивидуальные соединения, которые также используются в технологии лекарственных средств:
–Ментол (успокаивающее, болеутоляющее, спазмолитическое, раздражающее, антисептическое действие, а также как вспомогательное корригирующее вкус и запах вещество в различных лекарственных формах);
–Камфора (успокаивающее, болеутоляющее, кардиотоническое, раздражающее, антисептическое действие);
ЭФИРНЫЕ МАСЛА. БАЛЬЗАМЫ
–Тимол (антисептическое действие);
–Эвгенол (местнораздражающее, анестезирующее, антиоксидантное, антисептическое действие);
–Азулен (противовоспалительное, репаративное, антисептическое, противоаллергическое действие, повышает лейкоцитоз, замедляет свертывание крови).
Всостав лекарственных препаратов входят эфирные масла и выделенные из них индивидуальные вещества следующих лекарственных растений:
–Мята перечная – настойка мяты перечной с добавлением масла мяты, масло мяты перечной, облепихово–мятное и ментоловое масла, капли Зеленина, «Меновазин», аэрозоли «Каметон», «Камфомен», «Пиновит», «Ингалипт», «Ингакамф», препараты «Корвалол», «Корвалдин», «Валокормид», капли зубные, карандаш ментоловый, раствор ментола спиртовой, назальные капли «Пиносол», линимент «Алором», мазь «Бом-бенге», «Гевкамен», «Ремисид», «Эфкамон», бороментол, капли «Алталекс» «Пиновит» «Эвкатол», «Уролесан», таблетки «Валидол» «Стрепсилс-оригинал», мятные, «Пектусин», «Олиметин», «Энатин», «Роватин», «Ровахол» и др.
–Эвкалипт шариковый – масло эвкалиптовое, аэрозоли «Ингалипт», «Каметон», «Камфомен», «Ингакамф», линименты алоэ, «Алором» и «Санитас», мази «Гевкамен» и «Эфкамон», назальные капли «Пиносол», «Эвказолин»
и«Пиновит», таблетки «Пектусин», масляный и спиртовый растворы хлорофиллипта и др.
–Фенхель обыкновенный – укропное масло, укропная вода, капли «Алталекс» и др.
–Анис обыкновенный – анисовое масло, грудной эликсир, микстура от кашля для детей, нашатырно-анисовые капли, сироп «Анитос», капли «Алталекс», таблетки «Стрепсилс-оригинал».
–Тимьян ползучий – эфирное масло входит в состав различных линиментов для растираний, «Камистад-гель», мазь «Эфкамон», аэрозоли «Ингалипт» и «Пиновит», капли «Пиносол», «Пиновит» и «Алталекс».
–Ромашка аптечная – «Ромазулон», капли «Пиносол».
–Багульник болотный – «Гвайазулен».
–Аир болотный – «Олиметин», «Энатин», «Роватин», «Ровахол».
–Кориандр посевной – мазь «Эспол».
–Горицвет весенний – капсулы «Алитера».