ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

Цилиндрические формы-штифты на раме-держателе плавно погружаются с помощью автоматического устройства в желатиновую массу и, вращаясь вокруг своей оси, поднимаются, давая стечь избытку массы. Правильное распределение желатиновой пленки обеспечивается точной регулировкой скорости вращения рамы, вязкостью желатина и глубиной окунания. В результате капсулы имеют однородную стенку определенной толщины.

Полученные оболочки подвергаются сушке, сначала при температуре воздуха 26 – 27°С и относительной влажности 45-50%, затем при температуре 18°С до остаточной влажности 10-15%. Из сушильной установки рамы подаются в автоматический узел, где оболочки капсулы сначала подрезаются ротационным ножом, а затем снимаются механическими лапками и подаются в блок комплектации. Штифты очищаются, смазываются маслами, после чего технологический цикл повторяется, продолжительность которого составляет 45-47 минут.

Пустые твердые капсулы могут реализовываться другим предприятиям или наполняться лекарственными веществами на специальных наполняющих автоматах.

6.6. АВТОМАТЫ ДЛЯ НАПОЛНЕНИЯ КАПСУЛ

Наполнение (инкапсулирование) мягких желатиновых капсул происходит одновременно с формованием оболочек при помощи поршневых дозирующих устройств, отличающихся большой точностью дозировки (±2-3%), которые входят в состав формующих аппаратов.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

Для наполнения твердых желатиновых капсул используют автоматы различных фирм, отличающиеся производительностью (от 20 до 150 тыс./ч), точностью дозирования (2-5%) и строением дозатора. В зависимости от сыпучести и степени дисперсности (зернистости) фасуемого лекарственного вещества автоматы работают со шнековыми, вакуумными или вибрационными дозаторами.

Наполнение корпуса капсул – наиболее ответственная операция, при чем точность дозирования зависит от характеристики наполнителя, метода инкапсулирования и типа наполняющей машины.

Активные вещества для инкапсулирования в твердые желатиновые капсулы должны отвечать следующим требованиям:

1.Содержимое должно освобождаться из капсулы, обеспечивая высокую биодоступность.

2.При использовании автоматических наполняющих машин вещества должны обладать определенными физико-химическими и технологическими свойствами, такими как:

– определенная величина и форма частиц;

– однородность размера частиц;

– определенная сыпучесть (текучесть);

– содержание влаги;

– гомогенность смеси многокомпонентных составов;

– способность к компактному формованию под давлением.

Если необходимо улучшить сыпучие свойства наполнителя, то добавляют скользящие вспомогательные вещества. Например, введение 0,1 – 0,3 % аэросила или магния стеарата вместе с 0,5– 1,0 % талька может быть достаточным. Иногда

всостав инкапсулируемой смеси вводят дезинтегранты для устранения агрегации порошковой массы при уплотнении, тиксотропы – для придания определенных значений вязкости пастообразным наполнителям и др.

В большинстве случаев активные вещества инкапсулируют в форме порошков или гранул размером до 2 мм. Однако, микрокапсулы, пеллеты (сферической формы гранулы, предназначенные для пролонгированного действия), таблетки (покрытые и непокрытые оболочками), маленькие желатиновые капсулы, пасты и жидкости с высокой вязкостью по отдельности или в различных комбинациях могут заполняться без особых трудностей (рис. 6.8).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

Рис. 6.8. Комбинации наполнителей для твердых желатиновых капсул:

1 – порошок; 2 – гранулы; 3 – микродраже или пеллеты; 4 – микрокапсулы с жидким или газообразным ядром; 5 – комбинация микрокапсул; 6 – паста; 7 – таблетки; 8 – комбинация порошка и таблетки; 9 – комбинация порошка и микрокапсул; 10 – комбинация микрокапсул и таблетки; 11 – комбинация микрокапсул и желатиновой капсулы; 12 – комбинация микрокапсул, порошка и желатиновой капсулы

Наполнение капсул пеллетами, микродраже и микрокапсулами с жировой и пленочной оболочкой, которые имеют хорошие сыпучие свойства, позволяет использовать меньший объем, чем в порошкованных формах. Кроме того, наличие желатиновых оболочек дает возможность защищать материал от неблагоприятных факторов и контролировать высвобождение активных веществ, как по скорости, так и по локализации действия. Еще одним преимуществом твердых желатиновых капсул является возможность комбинации (сочетания) нескольких несовместимых веществ в одной капсуле.

6.6.1. Методы инкапсулирования

В настоящее время в мировой практике используют несколько методов ручного наполнения, на полуавтоматических машинах и на высокоскоростных автоматах с производительностью около 150 тыс. капсул в час.

Независимо от принципа работы инкапсулирующего автомата наполнение твердых желатиновых капсул, как правило, проводится в пять операций

(рис. 6.9):

1.Ориентировка пустых капсул (крышечкой вверх).

2.Разделение (вскрытие) пустых капсул.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

3.Наполнение корпуса капсулы.

4.Соединение и закрытие тела и крышечки капсулы.

5.Выброс наполненных капсул.

Рис. 6.9. Стадии процесса наполнения твердых желатиновых капсул

Наполнение вдавливанием. Этот метод применяется при ручном наполнении капсул или при использовании простейших полуавтоматических машин. Отвешенным количеством порошка или гранул заполняют корпус капсул, а оставшийся наполнитель вдавливается специальными пуансонами в требуемое число капсул (рис. 6.10). Данный метод используется для наполнения испытательных образцов капсул в исследовательских проектах и небольших партий препаратов.

Пуансон

Корпус	Дозирующий	Порошок
капсулы	диск	или гранулы

Рис. 6.10. Принципиальная схема метода наполнения вдавливанием Дисковый метод дозирования. Дозировочный диск с шестью группами

отверстий образует основание вместилища. Наполнитель, распределенный через эти отверстия, прессуется пятью отдельно отрегулированными уплотняю-

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

щими устройствами (станциями). Шестая станция служит для перемещения утрамбованного порошка в корпус капсулы. Принцип работы таких машин представлен на рис.6.11.

Рис. 6.11. Процесс наполнения капсул дисковым методом.

Объяснение в тексте.

Метод позволяет корректировать дозировку, если порошок имеет плохую сыпучесть и тенденцию к формированию комков. Масса наполнителя может регулироваться изменением давления и повышением или понижением уровня наполнителя. Это позволяет наполнять в капсулы очень малые дозы препаратов.

Поршневые методы дозирования. Методы основаны на объемном дозировании при использовании дозировочных блоков различной конструкции.

Поршневой скользящий метод. Наполнитель передается из загрузочного бункера в дозировочный блок, состоящий из сборника и двенадцати параллельных дозировочных цилиндров, отделенных от сборника прокладкой (рис.6.12). При движении прокладки наполнитель проходит через отверстия в ней и поступает в цилиндры, которые имеют поршни. Дальнейшее движение прокладки перекрывает подачу наполнителя из сборника, после чего поршни опускаются, открывая отверстия в цилиндрах. Через эти отверстия происходит подача наполнителя в корпус капсулы.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

Загрузочный

бункер

Сборник

Прокладка

Дозирующий цилиндр

Поршень

Рис. 6.12. Наполнение поршневым скользящим методом.

Объяснение в тексте.

Поршневой дозировочный метод. Этот метод также основан на объемном дозировании с помощью специального дозировочного цилиндра. Наполнитель поступает из бункера в дозировочный блок, который расположен вместе с дозировочными цилиндрами. При наполнении цилиндры перемещаются вверх через сборник наполнителя, после чего поднимается поршень до верхней точки цилиндра, способствуя перемещению наполнителя через специальные каналы в корпус капсулы (рис. 6.13).

Дозирующий

блок

Дозирующий

цилиндр

Дозирующий

поршень

Рис. 6.13. Принцип работы наполняющего блока при поршневом дозирующем методе. Объяснение в тексте.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

Трубочный дозировочный метод. В этом методе используются трубки специальной формы (дозатор и поршень), которые углубляются в порошкообразный или гранулированный наполнитель. После удаления трубки из наполнителя дозировочный блок поворачивается на 180° и спрессованный порошок выталкивается дозировочным поршнем в корпус капсулы.

Сжатие порошка может регулироваться таким образом, что создается требуемая высота и форма наполнителя (рис. 6.14).

Дозирующая трубка

Дозирующий поршень

Рис. 6.14. Принцип действия трубочного дозировочного наполнения

Метод двойного скольжения. Базируется на принципе объемного дозирования. Наполнитель дозируют в специальные отделения, из которых он впоследствии поступает в корпус капсулы.

Метод позволяет частично заполнять капсулы. Это существенно когда капсула должна быть наполнена ингредиентами нескольких типов (например, микрокапсулы) (рис. 6.15).

Прокладка

Дозирующее

отделение

Прокладка

Корпус капсулы

Рис. 6.15. Наполнение методом двойного скольжения.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

Метод дозировочных цилиндров. Предназначен для дозирования двух наполнителей в одну капсулу (рис. 6.16).

Первый						Второй
Дозирующий
Боковой

Рис. 6.16. Принцип работы дозирующего устройства. Объяснение в тексте

Наполнители поступают из бункеров в дозировочные устройства, прикрепленные к плоской пластине с овальными отверстиями для дозирования наполнителей. Базовая пластина прилегает к подвижным дозирующим цилиндрам, которые имеют боковые каналы и поршни. После наполнения первым порошком цилиндр передвигается ко второму дозирующему устройству, где происходит дальнейшее заполнение цилиндра вторым наполнителем. Затем поршень скользит вниз, открывая боковой канал, через который смесь наполнителей попадает в корпус капсулы.

Метод дозировочных трубок. Еще один объемный метод, при котором наполнитель переносится в капсулу с помощью вакуума. Вакуум подведен к дозировочным трубкам, которые последовательно погружаются внутрь вращающегося дозировочного желоба. Объем дозировочной камеры внутри трубки контролируется поршнем (рис. 6.17).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ

Вакуум

Дозирующая

трубка

Дозирующий

поршень

Рис. 6.17. Принципиальная схема метода дозировочных трубок.

Метод наполнения капсул твердыми формами (метод формирования катков). Особенностью данного метода являются наполнители, которые могут быть представлены таблетками, ядрами, таблетками с оболочками, драже, капсулами, строго определенных размеров. Оболочки мягких желатиновых капсул должны быть по возможности более твердыми и содержать меньше влаги. Кроме того, они должны быть достаточно прочными для предотвращения их разрушения во время процесса наполнения с помощью скоростных машин.

Наполнители сферической формы более приемлемы, благодаря своим хорошим показателям сыпучести, центровки, дозирования и выброса из дозировочных каналов.

Наполнители из бункера поступают в дозировочный канал, а за счет смещения специальной пластины и работы направляющего стержня попадают в корпус капсулы. Фрагмент работы машины представлен на рис. 6.18.

Рис. 6.18. Принцип работы дозировочного метода формирования катков.