ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ
В зависимости от конструктивных особенностей наполняющих машин могут использоваться и другие методы заполнения твердых и мягких желатиновых капсул.
Автоматические инкапсулирующие машины, как правило, укомплектованы специальными приспособлениями для обеспыливания, отбраковки (по массе) наполненных капсул, удаления рассыпавшегося наполнителя, периодической чистки дозирующих устройств.
6.7. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА И УПАКОВКА КАПСУЛ
Контроль качества лекарственных и лечебно-профилактических средств в форме капсул осуществляется в соответствии с требованиями ГФ, а также АНД на конкретные лекарственные препараты.
Согласно ГФУ и Европейской фармакопее препараты в капсулах контролируют по следующим показателям качества: описание (внешний вид), идентификация, однородность массы, однородность содержания, сопутствующие примеси, растворимость, распадаемость, потеря массы при высушивании, микробиологическая чистота, количественное определение действующих веществ.
Описание. Капсулы должны иметь гладкую поверхность без повреждений и видимых воздушных и механических включений. Их внешний вид должен соответствовать требованиям частных нормативным документам.
Идентификация. Проводят определение наличия всех действующих веществ и антимикробных консервантов, входящих в состав препарата.
Однородность массы в единице дозированного лекарственного средст-
ва. Проводится согласно методике ГФУ (п. 2.9.5. с. 157). Допустимое отклонение не должно превышать 10 % от средней массы меньше 300 мг и 7,5 % для капсул со средней массой 300 мг и более. Данное испытание не распространяется на поливитаминные препараты и капсулы, содержащие микроэлементы.
Однородность содержания. Проводится согласно методике ГФУ (п. 2.9.6. с. 158). Препарат отвечает требованиям, если содержание не больше чем в одной однодозовой единице не выходит за пределы 85-115 %, а в каждой ед и- нице не более 75-125 % от среднего содержания в препарате.
Содержание действующего вещества в капсуле. Если нет других указа-
ний в частной статье, отклонение в содержании действующих веществ при до-
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ
зировке менее 1 мг (±15%), от 1 мг до 10 мл (±10%), от 10 мг до 100 мг (±7,5%)
иот 100 мг и более (±5%).
Вмягких капсулах, содержание которых представляет собой масла или масляные растворы, дополнительно контролируют кислотное и перекисное числа.
Распадаемость. Твердые и мягкие капсулы должны выдерживать требования на распадаемость, методика которого приведена в ГФУ (п. 2.9.1., с. 151). Если нет других указаний в частных статьях, желудочно-растворимые капсулы должны распадаться в течение 30 минут, кишечно-растворимые – в течение 1 часа в растворе фосфатного буфера рН 6,8.
Растворимость. Испытание может быть проведено для подтверждения соответствующего высвобождения действующих(его) веществ(а) одним из описанных в ГФУ методов для твердых дозированных форм (п. 2.9.3. с. 153-157). Если проводят испытание теста «Растворимость», то определение «Распадаемости» не требуется.
Микробиологическая чистота. При производстве, упаковке, хранении и реализации капсул должны быть реализованы мероприятия, обеспечивающие необходимую микробиологическую чистоту в соответствии с требованиями ГФУ (п. 5.1.4).
Упаковка и маркировка. Капсулы должны выпускаться в плотно закрытой упаковке, предохраняющей от воздействия влаги. Поверхность капсулы может быть маркирована. На упаковке дополнительно указывают название всех антимикробных консервантов, входящих в состав.
Хранение. Капсулы следует хранить в сухом месте, при температуре не
выше 30°С или в соответствии с указанием нормативной документации на препарат. Видео
6.8. РЕКТАЛЬНЫЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ
Особое место среди лекарственных форм ректального назначения занимают ректальные желатиновые капсулы. Впервые они были предложены для покрытия слабительных суппозиториев в 1937 году фирмой «Шерер», и только в 1980 году в Фармакопею Британии введена статья «Ректальные капсулы», ус-
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ
танавливающая требования к ректальным лекарственным формам торпедовидной формы.
В настоящее время за рубежом производятся ректальные капсулы различной направленности терапевтического действия: противовоспалительные, противоязвенные, противотуберкулезные, гормональные и т.д. Показано, что желатиновые капсулы ректального назначения более перспективны по сравнению с суппозиториями с технологической, биофармацевтической и экономической точки зрения.
Ректальные капсулы имеют форму «вытянутой» капли (рис. 6.19) объемом от 0,6 мл до 1,8 мл и состоят из тонкого слоя желатина, поверхность которого при смачивании водой ослизняется, что облегчает их применение. Такие капсулы, в отличие от жировых суппозиториев, устойчивы в условиях повышенных температур (45-50°С), хотя значительно быстрее высвобождают лекарственные вещества, не оказывая раздражающего действия на слизистую кишечника.
Рис. 6.19. Виды ректальных капсул
Желатиновая оболочка предохраняет лекарственные вещества от воздействия факторов внешней среды и имеет преимущества перед суппозиториями, т.к. в ней могут инкапсулироваться масляные растворы, суспензии, растительные экстракты и т.д.
Высвобождение лекарственного вещества происходит быстрее и легче, чем у суппозиториев, т.к. под влиянием слабощелочного секрета (рН 7,3-7,6) прямой кишки желатиновая оболочка набухает и в таком состоянии даже слабая перистальтика стенки прямой кишки достаточна для ее разрыва по месту шва и высвобождения содержимого.
Ректальные желатиновые капсулы отвечают всем требованиям, предъявляемым к идеальным суппозиториям, и с успехом могут применяться в мед и- цине для лечения проктологических заболеваний. Исследования ученых показали, что количество лекарственного вещества, оказывающее необходимый терапевтический эффект в капсуле, составляет двойную дозу суппозиториев.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ
Следовательно, производство ректальных средств в желатиновой оболочке позволяет экономить дорогостоящие биологически активные ингредиенты, заменить импортные суппозиторные основы и уменьшить, тем самым, себестоимость многих препаратов.
Производство ректальных желатиновых капсул полностью автоматизировано, их получение осуществляется на высокопроизводительных автоматических линиях, работающих по принципу прессования.
6.9. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА БИОДОСТУПНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ
В связи с развитием капсулированных форм большое внимание уделяется биодоступности лекарственных средств в капсулах.
На биологическую доступность капсулированных препаратов оказывают влияние основные и вспомогательные вещества, как в составе содержимого капсул, так и в составе желатиновой оболочки, а также методы получения капсул.
Усиливающийся интерес к капсулам как к лекарственной форме объясняется тем, что они обладают высокой биодоступностью, быстро набухая и растворяясь в желудочно-кишечном тракте. Биополимерная желатиновая оболочка достаточно быстро освобождает действующее вещество, обеспечивая его полноценное всасывание. Сам желатин, как основное сырье для капсул, легко и быстро усваивается даже при тяжелых нарушениях функций желудочнокишечной системы человека.
Важнейшими специфическими методами оценки капсулированных форм in vitro является определение их распадаемости и растворимости, которые при условии корреляции с данными in vivo могут служить методами оценки биологической доступности.
Механизм распадаемости твердых и мягких желатиновых капсул существенно отличается. На скорость растворения лекарственных препаратов в твердых капсулах обычно влияет только содержимое. Особое влияние на кинетику высвобождения лекарств из таких капсул оказывают вспомогательные вещества, их природа, количество, соотношение в составе содержимого. Таким образом, выбор размера капсулы и величина уплотнения массы (плотности набивки капсул), с учетом природы и величины частиц основного и вспомогательных
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ
веществ, существенно влияет на биодоступность капсулированных препаратов в твердых капсулах.
Для мягких капсул, в отличие от твердых, кинетика растворения связана с началом высвобождения содержимого. По мере растворения оболочки или вскрытия по месту шва происходит постепенное выделение содержимого капсул. Тогда как для твердых капсул после быстрого растворения оболочки начинается, как правило, замедленный распад содержимого в зависимости от его структуры и составных частей. Время высвобождения содержимого из мягких желатиновых капсул зависит от состава желатиновой оболочки и метода получения. Быстрее всего наблюдается выход лекарственных веществ из капсул, полученных капельным методом. Капсулы, полученные методом прессования, имеют более толстую и равномерную толщину стенки.
Поскольку содержимое мягких капсул находится в жидком состоянии, активный ингредиент быстро всасывается, что особенно важно в случае его малых дозировок (сердечные гликозиды, гормоны, стероиды, снотворные препараты).
Таким образом, желатиновые капсулы, благодаря ценным свойствам и многим преимуществам, являются незаменимой лекарственной формой для многих препаратов и в настоящее время находят свое дальнейшее развитие в фармацевтической промышленности.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ РАСТВОРЫ. КАПЛИ. СИРОПЫ
ГЛАВА 7. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ РАСТВОРЫ. КАПЛИ. СИРОПЫ
Среди широкого ассортимента лекарственных средств, применяемых в лечебной практике, жидкие лекарственные формы занимают значительное место (около 15 %) и не утрачивают своего значения.
Жидкие лекарственные формы, согласно дисперсологической классификации – это свободные всесторонне дисперсные системы, в которых вещества (твердые, жидкие или газообразные) распределены в жидкой дисперсионной среде.
В зависимости от дисперсной фазы жидкие лекарственные формы могут представлять собой гомогенные (истинные растворы, растворы высокомолекулярных веществ), гетерогенные (коллоидные растворы, суспензии, эмульсии) или сочетания этих основных типов дисперсных систем (комбинированные системы в виде водных, спирто-водных или других извлечений из лекарственного сырья растительного, животного и минерального происхождения).
По характеру связи частиц дисперсной фазы принято различать лиофильные дисперсные системы, для которых характерно интенсивное взаимодействие с образованием развитых сольватных слоев и лиофобные системы, у которых такое взаимодействие выражено слабо или отсутствует вообще.
Иногда между свойствами разных видов жидких лекарственных форм очень трудно провести четкую грань, например между истинными растворами и растворами ВМС или между растворами ВМС и коллоидными растворами. Поэтому при их характеристике в фармацевтической практике используют одни и те же термины, например «раствор глюкозы» и «раствор желатина». В комбинированных дисперсных системах извлеченные вещества могут находиться как в растворенном состоянии, так и в виде тонких суспензий и эмульсий.
Жидкие лекарства применяются в медицинской практике очень широко, их назначают для внутреннего (растворы, настойки, капли, сиропы и др.) и наружного применения (примочки, полоскания, капли, пены медицинские и т.п.). Особую группу жидких лекарственных форм составляют инъекционные и инфузионные препараты.
Согласно ГФУ к жидким лекарственным формам относят: