Ответ острой фазы – системная защита организма.

Ответ острой фазы (ООФ) – ряд сложных системных реакций, развивающихся в ответ на повреждение, и обусловленных вовлечением важнейших защитных и регуляторных систем организма (нервной, эндокринной, иммунной, кроветворной). ООФ сопровождается координированной перестройкой физиологических функций и обмена веществ, а также перераспределением метаболических ресурсов для защиты организма от повреждения.

Ответ ОФ развивается при самых разнообразных нарушениях гомеостаза (ожоги, травмы, действие инфекционных агентов, расстройствах иммунной системы, неопластических процессах, острых и хронических заболеваниях).

Схема развития ООФ

1. Повреждение тканей.

2. Воспаление.

3. Активация лейкоцитов, фибробластов, эндотелиальных.

4. Высвобождение медиаторов.

5. Действие медиаторов на клетки-мишени.

6. Системные реакции.

• НС – гипоталамус – лихорадка

• Эндокринная система – гипофиз – АКТГ

• Печень – белки острой фазы

• Кроветворная система – КМ – лейкоцитоз, ретикулоцитоз

• Иммунная система – активация лейкоцитов

Главные медиаторы ооф

1. Интерлейкин (IL - 1)

• один из важнейших медиаторов воспаления

• стимулирует иммунную систему

• д-е на ЦНС (лихорадка, сонливость, снижение аппетита)

• активация оси ГПТ – гипофиз – надпочечники

• повышение нейтр. Ze cо сдвигом влево, повышение содержания тромбоцитов

• стимулирует секрецию IL – 6, IL- 8, ФНО – α

2. IL – 6 – синтезируют макрофаги, фибробласты, эпителиальные клетки (опухолевыми клетками).

• активация гип - гипоф – Н/п оси

• эндогенный пироген

• стимулятор синтеза и секреции БОФ

• участвует в конечной деференцировке В – клеток

• стимулятор пролиферации и дифференц. В – клеток

• стимулятор роста и дифференцировки стволовых клеток

ФНО

Выявлен как фактор, способный уничтожать клетки опухолей in vitro и вызывать геморагический некроз трансплантированных опухолей у мышей.

Кахектин – участвует в развитии кахексии. Синтезируется макрофагами, Т- и В- клетками, астроцитами, нейтрофилами, эозинофилами

• Способствует экспрессии молекул межклеточной адгезии

• Активация лейкоцитов

• Стимуляция продукции активных форм кислорода

• Способствует пролифирации фибробластов

• Пролифирация Т- и В- лимфоцитов

• Стимуляция NK, усиление их цитотоксичности

• Сильный контринсулярный фактор

• Синтез печенью БОФ

Белки острой фазы (боф)

ООФ – характеризуется изменением содержания сыворотке ряда белков (около 30 БОФ синтезируются в основном в печени по аварийному сигналу).

Регулируется IL – 6 (в большей степени), IL – 1, ФНО- α, ГК.

Функции боф

1. Антимикробная

2. Антиоксидантная

3. Гомеостатическая

4. Регулирующая

5. Органические поступления микроэлементов в ткани (направление железа и цинка, которые являются ростовыми факторами для ряда микроорганизмов).

Классификация:

1. Положительные БОФ (СРБ, сыворотычный амилоид А)

2. Отрицательные БОФ (альбумин, трансферин)

СРБ, сывороточный амилоид А, α₁-антитрипсин, α₁–антихимотрипсин, фибриноген, гаптоглобин, церулоплазмин, С₃, инактиватор С₁. Значит количество белков ОФ появляются в крови в течении первых 2^х дней развития острого процесса, когда специфических АТ еще нет (они появляются лишь спустя 5 –7 дней).

СРБ

Содержание СРБ резко увеличивается в самом начале инф. и неинф. болезней (от 1мкг/мл до 1мг/мл) и быстро снижается при выздоровлении, поэтому он яркий неспецифический маркер болезни. СРБ имеет химическое сродство к фосфорилхолину микробных клеток.

Эффекты СРБ

1. Оксонизация

2. Активация комплемента → лизис бактерий → воспаление

3. Усиливает цитотоксическое действие макрофагов на клетки опухолей.

4. Стимуляция высвобождения цитокинов макрофагами.

Сывороточный амилоид А (САА)

Эффекты САА

1. Вызывает адгезию и хемотаксис фагоцитов и лимфоцитов

2. Продолжительно увеличивается в крови при хроническом воспалении и неопластических процессах предрасполагает к амилоидозу.

Фибриноген

Эффекты

1. Создает матрикс для заживления ран

2. Обладает противовоспалительной активностью

3. Противоотечное действие

Церулоплазмин

1. Протектор клеточных мембран

2. Нейтрализует активность кислородных радикалов

Антиферменты

Сывороточные белки (α₁ – антитрипсин, α₁ - антихимотрипсин)

Ингибируют протеопипсические ферменты при воспалении. Недостаток антиферментов приводят к разрушению тканей ферментами лейкоцитов в очаге воспаления.

Трансферин.

1. Ограничивает транспорт железа в крови – гипосидеремия. Одновременно со снижением синтеза трансферрина повышается синтез ферритина, который способствует переходу лабильного железа в ферритиновые запасы, что затрудняет использование железа, необходимого для ряда микроорганизмов. (некоторые Гр – микроорганизмы имеют белки - сидерофиллины).

2. Увеличение антибактериальной резистентности

3. Снижение свободно радикальных процессов