Серповидноклеточная анемия

Гемоглобиноз S (HbS), реологическая болезнь. В 19910 г. G.B.Herrick открыл эритроциты серповидной формы у больного СКА, L.Pauling ус­тановил аномальный тип Hb. Тип наследования аутосомно- доминантный.Это заболевание относится к гемоглобинопатиям, аномалия структуры Hb- Sa₂b₂ 6 глю⁺-В . HbS, в отличии от нормального HbА- в 6 положении b цепи глютаминовая кислота замещена валином.Типа наследования- аутосомный, кодоминантный. Считают, что заме­щение глютаминовой кислоты на валин произошло в результате заболевания при малярии как защитный акт.

Патогенез

В результате замены глютамина на валин у HbS меняется заряд с от­рицательного HbА- на нейтральный, что приводит к:

1. Усилению связи между молекулами Hb.

2. Снижению растворимости восстановленного HbS ( в 100 раз мень­ше, чем насыщенного кислородом HbS).

3. Развитию структурной неустойчивости HbS- переход внутри эрит­роцита в состояние геля.

Факторы, способствующие образованию геля внутри эритроцита:

1. снижение pH от 8,5 до 6,5.

2. повышение температуры до 37⁰С.

3. прием лекарственных веществ.

4. снижение парциального давления О₂.

Внутри эритроцита HbS переходит в состояние геля, при снижении парциального давления кислорода осаждается в виде тактоидов- веретено­образных остроконечных кристаллов, при этом происходит растягивание эритроцита, образуются эритроциты серповидной формы. Серповидноклеточ­ный эритроциттиалопластичный, застревает в капиллярах.

Болезнь протекает в виде чередований кризов с ремиссиями. Кризы провоцируются:

1. интеркуррентными заболеваниями;

2. экстремальными условиями;

3. переохлождением;

4. гипоксия;

5. изменения рH.

Г Б Н

ГБН- приобретенная гемолитическая анемия. Развивается при несов­местимости крови плода и новорожденного по Rh и групповым АГ.

В настоящее время выделяют 5 форм ГБ плода и новорожденного

1. Внутриутробная смерть с мацерацией плода

2. Отечная.

3. Анемическая.

4. Врожденная желтушная.

5. Послеродовая желтушная.

Аутоиммунные гемолитические анемии (АИГА)

Аутоиммунные гемолитические анемии являются наиболее частой при­чиной преждевременного распада эритроцитов. Основоположниками учения об аутоиммунном гемолизе являются Zanolsteiner, Dameshek, Wiener, Co­ombs, Dacie.

Классификация АИГА

1. АИГА с неполными тепловыми агглютининами:

- идиопатическая

- симпатическая

2. АИГА с полными холодовыми агглютининами:

- идиопатическая холодовая гемагллютининовая болезнь

- симпатическая

3. Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия (анемия Доната-Ланд­штейнера):

- острая форма

- хроническая форма.

4. Гемолизиновая:

- с кислотными гемолизинами

- с тепловыми гемолищинами.

Причины АИГА

1. Отмена иммуннологической толерантности.

2. Изменение структуры АГ эритроцитов.

3. Подавление супрессорного звена.

Спектр АТ

1. Неполные тепловые агглютинины.

2. Тепловые гемолизины.

3. Полные холодовые агглютинины.

4. 2-х фазные гемолизины.

Патогенез АИГА зависит от следующих факторов:

- концентрации и типа антиэритроцитарных антител

- температурного оптимума действия антител

- антигенных особенностей мембраны эритроцитов

- напряженности иммуноглобулинов к тем или иным АГ

- системы комплемента и мононуклеарных фагоцитов

Острота гемолитического процесса не всегда связана с концентраци­ей антител на поверхности эритроцитов (в литературе имеются сообщения об отсутствии гемолиза при наличии более 300 молекул Ig на поверхности одного эритроцита и развитие массивного гемолиза при адсорбции 16-30 молекул). Таким образом, острота гемолитического процесса зависит от типа Ig, адсорбированных на эритроцитах. Чаще при АИГА образуются АТ классов IgG и IgM (либо их сочетание), реже- IgА.

Выраженность и место гемолиза определяет подкласс антител (напри­мер, IgG₁ и IgG₃ активно связывают комплемент и взаимодействуют с ре­цепторами фагоцита, IgG₂ и IgG₄- нет).

Усиление гемолиза происходит при участии в процессе нескольких антител.