Тромбоцитопатии

Тромбоцитопатии – качественные нарушения функции тромбоцитов

I. Врожденные

1. Дефицит / недостаточность мембранных гликопротеинов

• тромбастения Гланмана

• синдром Бернара-Сулье

2. Врожденные аномалии белков плазмы

• болезнь Виллебранда

• наследственные афибриногенемии

3. Недостаточность гранул

• дефицит гранул

• дефицит пула L-гранул (синдром серых Tr)

• первичные дефекты высвобождения гранул

II. Приобретенные:

1. Вторичные дефекты высвобождения гранул:

• прием лекарственных препаратов (аспирин, НПВС)

• уремия

• ВПС с цианозом

2. Недостаточность гранул:

• вследствие дисфункции стволовых клеток (MDS, OL, миелопролиф. нарушения)

• в связи с частичной активацией: (ДВС, ЭКК, тяжелые заболевания серд. клапонов)

3. Нарушение взаимодействия м/д Tr мембранами и белками внеклеточного матрикса:

• парапротеинемии

• ДВС

• иммунная тромбоцитопеническая пурпура

Тромбоцитоз

Тромбоцитоз – увеличение количества Tr выше нормы

I Реактивный тромбоцитоз – при этом виде тромбоцитоза не происходит нарушение регуляторных механизмов, контролирующих тромбоцитоз, и развитие стволовых клеток не нарушается.

Этот вид тромбоцитоза следует рассматривать как доброкачественные нарушения, т.к. количество тромбоцитов повышено, но функция и морфология их не изменена.

Этиология:

ЖДА, острое кровотечение, хронические врспаления (РА, острые и хронические воспаления (хр. легочные), злокачественные заболевания (особ. легких), ЛГМ, отказ от алкоголя, ГА, восстановление после тромбоцитопении, прием лекарственных препаратов).

II. первичный тромбоцитоз – возникает в результате клонального дефекта гемопоэтических стволовых клеток

Возникает как осложнение миелопролиферативных заболеваний (ХМL, полицитемия), для которых характерна избыточная пролиферация.

Количество тромбоцитов увеличивается , изменяется функция и морфология тромбоцитов (в мазке гигантские тромбоциты и фрагменты цитоплазмы мегакариоцита). Возможно возникновение кровотечения и тромбоза сосудов необычной локализации (брыжеечная вена, печеночная вена, артерии пальцев).

Коагуляционный гемостаз.

Свертывание крови - сумма процессов, переводящих кровь из жидкого состояния в гелеобразное, заканчивающихся образованием тромба. Сложный многоэтапный ферментный процесс, осуществляемый путем каскадной акти­вации факторов свертывания плазмы.

Фазы свертывания крови.

1. Протромбинообразование.

2. Тромбинообразование.

3. Фибринообразование.

4. Посткоагуляционная фаза.

Ферментативная теория свертывания крови была заложена в конце прошлого столетия профессором Тартуского университета А.Шмидтом, до­полнена П.Моравитцем.

Существует 2 основных механизма запуска процесса свертывания кро­ви: внешний и внутренний.

Инициация фибринообразования на поврежденной сосуд. стенке или в участке замедленного кровотока развивается по внутреннему пути.

Поверхность коллагена и активир. Tr являются высоко аффинными для XII ф (ф-р Хагемана, высокомолекулярного кининогена). Происходит акти­вация XII ф, который стимулирует образование калпикреина, который уси­ливает активацию XII ф, превращая его в XIа ф, а затем в IXа в при­сутствии ионов Са. Ф-р IXа включается в комплекс, активирующий ф-р X.

Внешний механизм запускается при появлении в кровотоке обломков клеточных мембран. Тканевой тромблопластин, содержащийся в эндотел. и гладкомышечных клетках, в присутствии ионов Са образует комплекс с VII фактором, активируя его. Комплекс VIIа - тканевой фактор переводит X ф в фактор Xа, который в присутствии Са⁺⁺ на фосфолипидный поверхности связывается с V фактором. Этот компл. действует как протромбиназа, превращая протромбин в тромбин. Субстратом тромбина является фибрино­ген. Под действием тромбина от фибриногена отщепляется 2 фибринопепти­да А и 2 фибринопептида В. Образуются фибринмономеры, которые начинают полимеризоваться. Но этот фибрин непрочный. Стабилизация его происхо­дит под действием XIII ф, который под действием тромбина и Са⁺⁺ пере­ходит в XIII(а). Этот фактор образует поперечные сшивки между молеку-

лами фибрина, а также между фибрином и фибронектином и др. адгезивными

белками. Это усиливает взаимодействие фибрина с тромбоцитами и др.

форменными элементами, а также с сосуд. стенкой.