Критерии типирования лейкозов:

1. Наличие и характер отклонений в геноме клеток

2. Изменение иммунного фенотипа клеток

3. Морфологические особенности лейкозных клеток

4. Особенности клинического течения лейкозов

5. Наличие и количество незрелых и бластных лейкозных клеток в крови

6. структурные и гистохимические отличия клеток.

Основной диагностический признак- мономорфная картина костномоз­гового кроветворения.

Существует двухэтапное иммунологическое исследование с помощью широкой панели из 33 иммунологических маркеров.

1. Изучаются линейноспецифические АГ и устанавливается В,Т- и ми­елоидная линейная направленность.

2. Уточняется стадия дифференцировки лейкемических клеток.

Ремиссия (в результате лечения).

1. Содержание бластных клеток в пунктате костного мозга не более 5%, а лимфоидных клеток около 40% (вместе с 5%).

2. Возможна лейкопения - около 3*10⁹/л. Тенденция к нарастанию гранулоцитов и тромбоцитов.

3. Возможна тромбоцитопения не менее 10*10⁹/л.

4. Отсутствие клинических признаков лейкемической инфильтрации печени, селезенки и других органов.

Рецидив (возврат к болезни).

1. Более 5% бластных клеток в пунктате костного мозга.

2. Инфекции ЦНС.

3. У мужчин особенно (и у детей)- поражение ткани яичек.

4. Поражение лимфатических узлов брюшной полости и средостения.

Хронический миелолейкоз.

Встречается в любом возрасте, (чаще у лиц среднего возраста (пик 40-60 л), чаще у лиц мужского пола. ХМ - клональное миелопролифератив­ное заболевание, затрагивающее полипотентные стволовые клетки (пред­шественники миелоидных, эритроидных, В-лимфоцитов, мегакариоцитов). Морфологически субстрат: зрелые и созревающие клетки гранулоци­тарного ростка. Диагностика- на основании изменения картины крови пе­риферической крови.

1. Филадельфийская хромосома (Рh) - цитогенетический маркер забо­левания (свидетельствует о плохом прогнозе) в 95%. Обнаруживается на всех стадиях болезни и в период клинико-гемато­логической ремиссии. Обнаруживается во всех делящихся клетках.

Полифакторная этиология лейкозов (наличие как минимум 5 факторов­отсутствие единой причины).

I. Наличие факторов, обладающих мутагенными свойствами (вирусы, химиопрепараты, канцерогены, ионизирующее излучение)- оказывают мута­генное действие на строму и кроветворную ткань.

II. Генетическая предрасположенность или неустойчивость (создает предпосылки для развития лейкоза (дефекты в хромосомах, хромосомные абберации, АГ- перестройки нарушают клеточную кинетику, способствуют возникновению морфологической атипии, дефекту гемопоэтических факто­ров).

Лейкозы возникают из трансформированной СКК.

2. Нейтрофильный лейкоцитоз с появлением молодых форм: (могут быть единичные миелобласты)

промиелоцитов

миелоцитов

метамиелоцитов

! Степень сдвига влево самая различная.

3. Гипертромбоцитоз- важный признак , характеризующий неблагопо­лучие в кроветворной системе.

4. Увеличение активности в клетках Гл-6-ФДГ.

5. Лимфопения.

Характеризуется более острым и злокачественным течением.

ХМL впервые описан в 1845г. как заболевание, характеризующееся "загноением крови" и выраженной спленомегалией (по греч.- лейкемия, белая кровь по Вирхову).

"Филадельфийская"(Ph) хромосома, образующаяся в результате рецип­рокной транслокации t (9,22) (q 34,q 11) была первой хромосомной ано­малией, ассоциированной со специфическим злокачественным заболеванием.

Эта транслокация приводит к формированию 2 гибридных генов: ВСL-ABL на Рh хромосоме и ABL-BCR на 9q хромосоме. 95 % пациентов с клинически типичным ХМL имеют Рh-хромосому (но она не строго специфич­на для него, т.к. выявляется у 20 % взрослых и 2-5 % детей с ОLL и в некоторых случаях ОМL).

У детей клинические признаки:

1. Гиперлейкоцитоз- обычно > 100*10⁹/л

2. В мазке крови- выявляются клетки на всех стадиях миелоидной дифференцировки (миелобласты и промиелоциты)

3. Морфология нейтрофилов нормальная.

4. Повышено абсолютное число базофилов.

5. Тромбоцитоз (может быть тромбоцитопения).

6. Нормоцитарная анемия.

7. В костном мозге- миелоидная гиперплазия.

- спленомегалия

- невротическая дисфункция

- отек диска зрительного нерва

- увеличение мочевой кислоты, Vit В, транскобаламина

- снижение щелочной фосфатазы

У детей (ювенильная форма). Ювенильный хронический миелоцитарный лейкоз (ЮХМЛ)- редкое гемо­поэтическое злокачественное новообразование у детей.

!Рh- негативная форма- у детей.

1. Может отсуствовать гипертромбоцитоз, а быть тромбоцитопения.

2. Увеличение моноцитов- моноцитоз (но есть очень высокий).

3. Выраженная лимфопения.

4. У детей- чаще увеличение базофилов до 20 %

5. Во всех случаях сопровождается эозинофилией различной степени выраженности.

По мере развития заболевания: анемия, тромбоцитопения.

Возникают патологические внекостномозговые очаги миелоидного кро­ветворения в селезенке, печени, лимфатических узлах. Если не лечить, больного бластный криз- выраженная терминальная стадия.

Гематологические критерии бластного криза.

1. Увеличение бластов в периферической крови более 10%

2. Увеличение количества бластов в костном мозге более 30%

Ликвидировать данное состояние нельзя.

Три стадии заболевания:

1. Хроническая

2. Промежуточная

3. Стадия бласттрансформации- бластного криза.

2 варианта ХМL.

1. Увеличение миелобластов.

2. Увеличение недифференцированных бластов- тяжелое состояние.

На молекулярном уровне Рh-транслокация приводит к активации онко­гена АВL---> ВСR/ABL.

Хронические лимфоцитарные лейкозы.

1 группа.

Заболевания, включающие формы с пролиферацией лимфоцитов:

а) ХЛЛ

б) болезнь Сезари

в) Т-клеточный лимфоцитарный лейкоз

г) В- клеточный пролимфоцитарный лейкоз

д) Волосато-клеточный лейкоз

2 группа

Паропротеинемические гемобластозы, характеризующиеся продукцией парапротеинов.

Хронический лимфолейкоз.

У лиц старше 40 лет, у пожилых, (чаще у женщин), частота 6 на 100 тыс.

Характеризуется прогрессирующей моноклональной пролиферацией в костном мозге дефектных В-лимфоцитов (в основном).

Лимфоциты имеют поверхностные Iq, рецепторы к Fс фрагментам и компонентам комплемента. Считают, что эти клетки (В-лимфоциты) занимают промежуточную ступень дифференцировки, не могут достигнуть конечной стадии образова­ния В-лимфоцитов. Но под действием мутагенов могут повышать пролифера­цию и дифференцировку.

Периферическая кровь:

- высокий лимфоцитоз

- почти полное отсуствие гранулоцитов

- тени Боткина-Гумпрехта (тени разрушенных лимфоцитов) in vitro.

!В терминальной стадии клетки напоминают пролимфоциты.

Волосатоклеточный лейкоз.

Патология В-лимфоцитов. Течение заболевания хроническое: сплено­мегалия, панцитопения.

"Волосатые клетки"- злокачественные частично активированные В- лимфоциты, имеющие фенотип зрелых клеток, характеризующийся позитив­ностью по АГ НLА-DR и СD рецепторы IL-2). "Волосатые клетки" выделяют ростовые факторы.

Парапротеинемические гемобластозы.

Парапротеинемические гемобластозы- злокачественные иммунопролиферативные аболевание, опухоли системы В-лимфоцитов, дифференцирующиеся до стадии секреции моноклональных Iq или их компонентов.

Парапротеины- моноклональные Iq (однотипные Iq с одинаковыми ф-х свойствами), но отличающиеся от нормальных Iq по активности, ф-х свойствам и другим параметрам.

Нозологические формы паропротеинемических гемобластозов

1. Солитарная плазмоцитома

2. Множественная миелома

3. Первичная макроглобулинемия (болезнь Вальденстрема).

4. Болезни тяжелых цепей

5. Острый плазмобластный лейкоз

6. Лимфомы с парапротеинемией

Миеломная болезнь (болезнь Рустицкого-Калера, множественная миелома, гиперализованная плазмоцитома).

Встречается в основном у взрослых (в возрасте 40-70 лет). Один из самых частых гемоблас­тозов (3,5 на 100тыс.). Разрастание клеток лимфоплазмоцитарного ряда, появление миеломных клеток, в костном мозге- лимфоматоз костного мозга этими клетками ведет к его разрушению. Множественная миелома происхо­дит из ранних предшественников В-лимфоцитов (не ниже -В-лимфоцитов, может быть полипотентной стволовой клеткой).

Опухолевый пул состоит из моноклональных клеток В- лимфоцитов на разных стадиях дифференцировки и плазматических клеток.

В периферической крови - плазматические клетки (ядро сдвинуто на периферию, цитоплазма содержит белки, характерное распределение ядер­ного материала в виде "спиц в колесе").

По клеточному составу миелома классифициреются на:

1.Плазмоцитарную

2. Плазмобластную

3. Полиморфно-клеточную

4. Мелкоклеточную