Этиология подагры

Совпадает с этиологией гиперурикемии.

1. Повышенное образование мк:

1. Диетические пуриновые перегрузки

2. Дефицит фермента ГФРТ (с-м Леша-Нихена); повышенная активность ФРПФ – синтетазы → приводит к развитию подагры и уролитиазы в юношеском возрасте:

3. Ускоренный или высокий уровень распада пуриновых нуклеотидов:

• при гемобластозах, полицитемии, гемолитических анемиях; массивный апоптоз.

(при адаптации плода к внеутробной жизни – транзит. гиперурикемия и уратурия).

N.B. При образовании МК ксантиноксидаза формирует супероксидные анионы → повышается активность кислородных радикалов.

4. Ускоренный распад макроэргов:

(при гликогенозах; при гипоксии; при судорогах; при вдыхании табачного дыма; при гипертиреозе; при физических упражнениях; при ожирении).

2. Пониженное выведение мк и уратов

1. Снижение фильтрации МК:

(почечная недостаточность, уремия, нефропатия беременных).

2. Снижение секреции МК:

(при ацидозе; отравлении Р_в, В_е).

3. Повышение дистальной реабсорбции:

(несахарный диабет; прием салуретиков; гиперпаратиреоз; саркоидоз).

4. Идиопатические причины:

(синдром Дауна и др.)

3. Комбинация первого и второго механизмов

1. Прием алкоголя – ограничение экскреции уратов с мочой, ретенция пищевых пуринов.

2. Экстремальные состояния → травматический шок → распад клеток, ядер, гипоксия → ОПН.

3. Дефицит ферментов:

• фруктозо – 1 – фосфат – альдолазы;

• гл – 6ф (гл I типа) – развитие подагры в юности.

Патогенез подагры

1. Гиперурекемия и накопление уратов.

2. Отложение уратов в тканях.

3. Подагрическое воспаление.

Стадии подагры

1. Латентная гиперурикемическая.

2. Дебютная.

3. Межприступный период

4. Хроническое продуктивное воспаление.

При нарушении пуринового обмена увеличивается синтез мочевой кислоты, снижается экскреция. Это ведет к отлажению уратов в тканях и повышению выделения мочевой кислоты почками – компенсаторно-приспособительные реакции.

Классическое проявление – острейший моно (олиго) – артрит, развивающийся ночью, сопровождающийся болью. У 20-30% подагра протекает под маской др. заболеваний. Острый приступ артрита в результате выпадения в полость суставов урата Na – острая воспалительная реакция. Они фагоцитируются нейтрофилами синовиальной жидкости – высвобождение лизосомных ферментов. Макрофаги также участвуют в фагоцитозе, активируются. выделяют IL – 1,6,8 простогландины; → ↑ inflamaeto.

Характерно образоавние тофусов на 4 –8 год течения подагры (tophus – греч. – пористый камень) – отложение микрокристаллов мочевой кислоты в соед. ткани (tophi urici – подагрические шишки). Вне приступа шишки б/б. Именно в тофусной стадии заболевание расценивается как подагра. Иногда тофусы могут возникать вне суставов – под кожей, в сердце, в костях. В костной ткани тофусы приводят к деструкции костной ткани, образуя дефекты - «пробойники» на R – gr. Характерно развитие подагрической артропатии, подагрической почки – мочекаменная уратная болезнь (урат Na в камнеобразовании не участвует, камни состоят из МК и оксолата). Нередко уремический финал. Подагрическая нефропатия – с прогностической точки зрения важное проявление подагры.