Инсулинорезистентность

Инсулинорезистентность - сниженная эффективность действия инсулина.

Классификация инсулинорезистентности

I. По этиологии:

1. Аномалии секреторного продукта β-клеток:

- аномалии молекулы инсулина; неполное превращение проинсулина в инсулин.

2.  Циркулирующие антагонисты инсулина:

- повышение уровня контринсулярных гормонов (СТГ, кортизол, КА и др.);

- негормональные антагонисты инсулина (СЖК, амилин, кахексин); антитела к инсулину.

3.  Дефекты тканей-мишеней:

- дефекты инсулинового рецептора; пострецепторные дефекты, антитела (блокирующие и др.) к инсулиновому рецептору

II. По патогенезу:

1. Первичная (до начала инсулинотерапии)

2. Вторичная (как реакция на инсулинотерапию)

III. По локализации дефекта:

1. Пререцепторная

2. Рецепторная

3. Пострецепторная

4. Комбинированная (наиболее часто)

Самым мощным регулятором секреции инсулина является глюкоза.

Существуют 2 различных точки зрения на секрецию инсулина:

1. Рецепторная теория - происходит соединение глюкозы со специфическими рецепторами на мембране β - клеток, в результате этого химического взаимодействия происходит продукция инсулина.

2.  Метаболическая теория  - в отличие от первой теории, глюкоза проникает внутрь β - клеток и усиливается гликолиз. Это ведет к повышению НАДН и НАДФН, цАМФ, происходит накопление ионов Са ⁺⁺. Последние активируют микрофиламенты цитоскелета, которые выталкивают секреторные гранулы с инсулином.

Сахарный диабет

Diabetes mellitus: mel (лат.) - мед (сл. моча), diabaino (греч.) - протекание.

СД - это клинически и генетически гетерогенное заболевание, при котором наблюдается хроническое мультигормональное расстройство всех видов метаболизма  и постепенное поражение всех органов и систем.

Этиологическая классификация сд (ада)

I.  СД I типа (деструкция β - клеток, обычно приводящая к абсолютной инсулиновой недостаточности).

1. Аутоиммунный диабет - ВОЗ (или иммуноопосредованный).

2. Идиопатический диабет.

II. СД II типа  (от преимущественной резистентности к инсулину с относительной инсулиновой недостаточностью до преимущественного секреторного дефекта с инсулиновой резистентностью или без нее - ВОЗ).

III. Другие специфические типы диабета.

1. Генетические дефекты β - клеточной функции

2. Генетические дефекты в действии инсулина

3. Болезни экзокринной части п /ж

4. Эндокринопатии

5. Диабет, индуцированный лекарствами или химикатами

6. Инфекции

7. Необычные формы иммуноопосредованного диабета

8. Другие генетические синдромы, иногда сочетающиеся с диабетом

9. Гестационный СД.

Специфические типы диабета

1. Генетические дефекты β-клеточной функции.

В эту группу относят виды СД, в патогенезе которых  четко установлена причина заболевания  в результате нарушения определенных генов. Развитие диабета сочетается с моногенным дефектом функции β - клеток.

-МОДУ 1,2,3,4 - "maturity onset diaberes of the young – диабет «взрослых в юности».

-мутация митохондриального гена (мутация ДНК 3243) - впервые точечная мутация mtx ДНК была открыта при MELAS-синдроме (митохондриальная миопатия, лактат-ацидоз, энцефалопатия, инсультоподобные синдромы, диабет с сенсорной потерей или без потери слуха).

- другие формы СД II типа, обусловленые мутантными или аномальными инсулинами (чикагский, лосанжелесский инсулины, нарушение конверсии проинсулина в инсулин, приводящие к образованию интермедиаторных форм инсулина, которые обладают лишь 5-10% биоактивности нативного инсулина).

2. Генетические дефекты действия инсулина - развитие диабета обусловлено генетическими нарушениями в результате мутаций гена рецептора инсулина

-резистентность к инсулину типа А, липоатрофический диабет и др.

.

  3. Болезни экзокринной части п/ж - панкреатит, травма, панкреатэктомия, гемохроматоз

  4. Эндокринопатии - гиперпродукция контринсулярных гормонов. Клиническая манифестация зависит от компенсаторных резервов  β - клеток п/ж.

(акромегалия, синдром Иценко-Кушинга, феохромоцитома, глюкагонома, гипертиреоз).

  5. СД, индуцированный лекарствами или хим.веществами.

- ГК, тироидные гормоны,  α - и  β -адренергические агонисты, никотиновая кислота, тиазиды;

- вакор - средство для борьбы с грызунами;

- нитрозамины, нитрозомочевина

- цианиды.

  6. Вирусные инфекции.

Вирусные инфекции непосредственно влияют на развитие СД и сочетаются с деструкцией  β-кл: Коксаки B₄, цитомегаловирус, врожденная краснуха (до 40% с внутриутробной краснухой в постнатальном периоде заболевают СД), эпидемический паротит

 7. Необычные формы инсулинопосредованного диабета.

- синдром обездвиженности - аутоиммунное заболевание ЦНС (наличие АТ к глутаматдекарбоксилазе)

- СКВ и др. (АТ к рецепторам инсулина);

- acantosis niqricans - пигментно-сосочковая дистрофия кожи (АТ к рецепторам инсулина).

 8. Другие генетические синдромы.

(синдромы Дауна, Шерешевского-Тернера, Кляйнфельтера, синдром Лоуренса-Муна-Бидля, синдром Вольфрама - дефект инсулина, снижение или отсутствие  β-кл. п /ж).

  9. Гестационный СД.

Гестационным диабетом называют все состояния нарушения углеводного обмена, сопровождающиеся нарушением толерантности к глюкозе при беременности и собственно гестационный диабет.

Инсулиновая активность у плода начинает функционировать с 12-недели, до этого времени он интенсивно потребляет глюкозу матери. Скорость утилизации глюкозы у плода достаточно высока и к моменту родов составляет 6 мг/кг/мин. Это ведет к развитию гипогликемии у матери, повышению кетогенеза,  повышению поступления кетоновых тел в мозг плода (что может привести в постнатальном периоде к снижению интеллекта).

Гестационный диабет сопровождается повышенным риском перинатальной смертности и частоты врожденных уродств. Возникновение аномалий у плода при гестационном диабете наблюдается в 3-5 раз чаще, чем при нормальной беременности. Декомпенсация СД на ранних сроках беременности ведет к развитию диабетической фетопатии. В основе формирования ДФ лежат следующие факторы:

1.Фетоплацентарная недостаточность.

2.Гормональная плацентарная дисфункция.

3.Нарушение гормонально-рецепторного взаимодействия клеточных мембран.