- •Тема №1: Предмет, содержание и методы патофизиологии. Общая нозология.
- •Предмет и содержание патофизиологии.
- •Задачи патофизиологии.
- •Методы патофизиологии.
- •Разделы патофизиологии.
- •Общая нозология.
- •Критерии здоровья:
- •Формы течения заболеваний.
- •Варианты заболевания по продолжительности течения:
- •Стадии болезни.
- •Классификация причин
- •Классификация условий
- •Идеалистические и метафизические теории этиологии болезни
- •Патогенез
- •Терминальные состояния
- •Реактивность
- •Лекция №2 Патология клетки
- •Виды повреждения
- •Патология клетки представлена 3мя основными разделами:
- •I. По природе:
- •II. По происхождению:
- •Изменение формы ядра
- •Изменение количества ядер
- •Патология цитоскилета
- •Патология пероксисом
- •Пероксисомные болезни
- •Изменение размеров и количества ядрышек
- •Ядерные включения
- •Лекция № 2 «воспаление»
- •Теории воспаления
- •Этиология воспаления
- •Развитие воспалительной реакции зависит от:
- •Классификация воспаления
- •Местные признаки воспаления.
- •Общие явления при воспалении
- •8. Алергизация организма Альтерация
- •Медиаторы воспаления
- •Ответ острой фазы – системная защита организма.
- •Главные медиаторы ооф
- •Белки острой фазы (боф)
- •Функции боф
- •Недостатки ооф
- •Молекулы межклеточной адгезии.
- •Экссудация.
- •Механизмы изменения микроциркуляции в очаге воспаления.
- •Этапы процесса экстравазации лейкоцитов.
- •Этиология лихорадки
- •Классификация пирогенов
- •Свойства экзопирогенов
- •Свойства эндопирогенов
- •Патогенез лихорадки.
- •Стадии лихорадки
- •Характеристика стадий лихорадки
- •Краткая схема патогенеза лихорадки
- •Характеристика лихорадки
- •Значение лихорадки для организма
- •Показания для жаропонижающей терапии:
- •Терморегуляция у новорожденных.
- •Эндогенная антипирогенная система.
- •Длительная лихорадка неясного происхождения.
- •Пиротерапия.
- •Эффекты пиротерапии.
- •Гипертермия.
- •Патогенез гипертермии.
- •Стадии перегревания.
- •Отличие лихорадки от гипертермических состояний и реакций.
- •Гипотермия.
- •Классификация гипотермических состояний.
- •Патогенез гипотермии
- •Влияние гипоксии на системы организма
- •Типовые особенности некробиоза при острой гипоксии клеток.
- •Гипероксическая гипоксия
- •Респираторная (дыхательная) гипоксия
- •Сердечно-сосудистый (циркуляторный) тип
- •Гемическая (кровяная) гипоксия
- •Образование метгемоглобина
- •Карбоксигемоглобин HbCo – ярко-красная окраска
- •Тканевая гипоксия
- •Классификация степеней гипоксической гипоксии
- •Субкомпенсированная гипоксия
- •Факторы, влияющие на кдо
- •1. Значение pH.
- •3. Содержание в эритроцитах 2,3-дфг.
- •Выделяют три уровня адаптации к гипоксии
- •Адаптация к гипоксии
- •Различают следующие виды гипоксической тренировки
- •Процесс дифференцировки клеток
- •Нормобластическое кроветворение
- •Включения в эритроцитах
- •Классификация анемий
- •Острая постгеморрагическая анемия
- •Железодефицитная анемия
- •Фонды железа в организме
- •Клиническая картина
- •Лабораторная диагностика
- •Мегалобластная анемия
- •Этиология
- •I. Нарушение всасывания
- •Патогенез
- •Лабораторная диагностика
- •Фолиево- дефицитная анемия
- •Этиология
- •Классификация гемолитических анемий (га)
- •II. Приобретенные га
- •Наследственный микросфероцитоз.
- •Патогенез
- •Лабораторная диагностика
- •Ферментопатии
- •Клинические формы недостаточности г-6-фд
- •Острый внутрисосудистый гемолиз.
- •Фавизм.
- •Серповидноклеточная анемия
- •Патогенез
- •Аига с неполными тепловыми агглютининами
- •Аига с полными холодовыми агглютининами
- •Аига с тепловыми гемолизинами
- •Аига с полными холодовыми агглютининами.
- •Пароксизмальная холодовая Нв-урия
- •Синдром Фишера-Эванса
- •Гипо- и апластическая анемия
- •Этиология
- •Патогенез
- •Лейкоцитоз
- •Причины лимфоцитоза
- •Лейкопения
- •Агранулоцитоз
- •Панмиелофтиз
- •Лейкемоидные реакции
- •Принципы классификации лейкемоидных реакций
- •Диагностика им, вызванного вирусом э-б.
- •Диагностика цмв им
- •Лейкемоидная реакция эозинофильного типа
- •Моноцитарно- макрофагальные реакции
- •Лимфоцитарные лейкемоидные реакции
- •Анализ лейкоцитарной формулы
- •Изменения лейкоцитов
- •Лекция № 8 лейкозы
- •Этиология.
- •Патогенез.
- •Классификация лейкозов.
- •Инфекционные осложнения при гемобластозах.
- •Критерии типирования лейкозов:
- •Ремиссия (в результате лечения).
- •Хронический миелолейкоз.
- •Морфологические формы миеломной болезни.
- •Клиника.
- •Осложнения миеломной болезни.
- •Первичная макроглобуминенмия
- •Болезнь тяжелых цепей (бтц).
- •Лекция № 9 Гемостаз
- •Органы системы гемостаза.
- •Тромбоцитарные факторы свертывания (арабская нумерация).
- •Плазменные факторы свертывания крови.
- •Первичный (сос.-Tr гемостаз)
- •Участие Tr в гемостазе определяется их следующими f:
- •Нарушение мцр гемостаза.
- •1. Тромбоцитопенин.
- •Патогенетическая кл-я тромбоцитопений
- •Тромбоцитопатии
- •2. Врожденные аномалии белков плазмы
- •3. Недостаточность гранул
- •II. Приобретенные:
- •Тромбоцитоз
- •Коагуляционный гемостаз.
- •Система свертывания крови.
- •I. Гемокоагулянтной (свертывающей) системы.
- •II. Антитромботической (противосвертывающей) системы:
- •Антикоагулянтная система.
- •По механизму образования в организме
- •Классификация.
- •I. По течению:
- •II. По локализации процесса
- •III. По тяжести процесса:
- •1. Эндогенные:
- •2. Экзогенные:
- •Экпериментальные модели.
- •Патогенез.
- •Основные механизмы развития двс-синдрома.
- •Основные клинические проявления.
- •Диагностика двс-синдрома основана на:
- •Дыхательная недостаточность
- •I. По скорости возникновения и продолжительности:
- •II. В клинической практике выделяют следующие формы:
- •III. По тяжести состояния:
- •Дыхательная недостаточность с преобладанием внелегочных нарушений.
- •Патогенез рдсв.
- •I. Периодическое дыхание
- •II. Терминальное дыхание
- •III. Диссоциированное дыхание
- •Лекция № 11 патологическая физиология углеводного обмена
- •Значение углеводов для организма
- •Пути метаболизма глюкозы в клетке
- •Нарушения углеводного обмена
- •2. Нарушение метаболизма гликогена:
- •Гипогликемия
- •Механизмы
- •Виды гипогликемий
- •1. Алиментарная:
- •4. Гликогеновая:
- •5. Печеночная:
- •6. «Почечный» диабет:
- •9. Идиопатическая
- •Гипергликемия
- •Виды гипергликемии
- •Инсулинорезистентность
- •Классификация инсулинорезистентности
- •I. По этиологии:
- •II. По патогенезу:
- •III. По локализации дефекта:
- •Сахарный диабет
- •Этиологическая классификация сд (ада)
- •Специфические типы диабета
- •Сд I типа
- •Спектр ауто-ат при сд I типа
- •Сд II типа
- •Сд II типа имеет следующие комбинированные расстройства
- •Патогенез сд
- •Основные проявления сд
- •Осложнения сд
- •Острые осложнения сд
- •Кетоацидотическая кома (диабетическая)
- •Патогенез МаАп
- •Диабет ускоряет развитие ас следующими путями:
- •Принципы классификации ид
- •Молекулярно- генетические дефекты при идс
- •Первичные ид
- •Клинические "маски" ид
- •Недостаточность гуморального звена иммунитета
- •Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия
- •Недостаточность клеточноых реакций
- •Синдром Ди-Джорджи
- •Синдром Вискотта-Олдрича
- •Недостаточность фагоцитоза
- •Дефицит адгезии
- •Приобретенные дефекты фагоцитоза
- •Лекция № 13 патофизиология белкового обмена
- •Функции белков:
- •Нарушения белкового обмена
- •Нарушения качественного состава белков:
- •Нарушения количественного поступления белка в организм:
- •Нарушение переваривания белков в жкт:
- •Б) торможение полостного пищеварения (кишечный этап) приводит к развитию креатореи. Причины:
- •Азотистый баланс
- •При нормальных условиях:
- •При патологии:
- •1. Алиментарные причины:
- •2. Гормональные:
- •Классификация видов белкового синтеза (по в.Н. Никитину)
- •Причины нарушения биосинтеза белка.
- •Патология белкового состава плазмы крови.
- •Альбумины
- •2) Вторичные:
- •Глобулины
- •1.Первичные:
- •2.Вторичные гипоглобулинемии.
- •Гиперглобулинемия
- •Гаммаглобулины
- •Гипериммунноглобулинемии
- •Парапротеины
- •Варианты бтц
- •Белки острой фазы
- •Нарушения обмена нк связаны с:
- •Нарушение обмена пуринов и пиримидинов
- •Нарушение метаболизма пиримидинов
- •Нарушение метаболизма пуринов
- •Подагра
- •Этиология подагры
- •Повышенное образование мк:
- •Пониженное выведение мк и уратов
- •Комбинация первого и второго механизмов
- •Патогенез подагры
- •Стадии подагры
- •Голодание
- •Виды голодания
- •I. Экзогенное голодание
- •II. Эндогенное голодание:
- •Лекция № 14 Аллергия.
- •Классификация аллергенов.
- •Интенсивность аллергической реакции зависит от:
- •Аллергические реакции I типа.
- •Классические модели.
- •Аллергические реакции II типа (цитотоксические).
- •Механизм эндокринопатий.
- •Принципы классификации.
- •По происхождению:
- •По уровню продукции гормона:
- •По объему поражения:
- •Гипофункциональные состояния Железистые
- •Типовые формы нарушения функции аденогипофиза
- •Тотальный.
- •Парциальный.
- •Основные эффекты «гормонов роста»
- •Биологическое действие системы стг – соматомедины
- •Гипофизарный гигантизм
- •Акромегалия
- •Принципы классификации акромегалии
- •По течению:
- •По анатомо-физиологическому признаку:
- •Гипофизарный нанизм
- •Глюкокортикостероиды
- •Патофизиология гиперкортицизма
- •Болезнь Иценго-Кушинга
- •Патогенез проявлений
- •Синдром Иценго-Кушинга
- •Синдром эктопической гиперпродукции актг
- •Ятрогенный гиперкортицизм
- •“Синдром отмены”
- •Синдром Уотерхауза-Фридериксенна
- •Надпочечниковая недостаточность (нн)
- •По начальной локализации нн классифицируют:
- •Основные причины 1-хнн
- •Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна)
- •Патогенез нарушений
- •Вторичный гиперальдостеронизм
- •Гипоальдостеронизм
- •Патофизиология вилочковой железы
- •Гормоны тимуса
- •Патология вилочковой железы
- •Гипопластические процессы
- •Гиперпластические процессы
- •Диспластические процессы Тимико-лимфатический статус
- •Патофизиология паращитовидных желез
- •Эффекты паратгормона
- •Эффекты кальцитонина
- •Гипопаратиреоз
- •Наследственный
- •Приобретенный
- •Гиперпаратиреоз
- •Первичный гиперпаратиреоз
- •Вторичный гиперпаратиреоз
- •Третичный гиперпаратиреоз
- •Нарушения тестикулярной функции у мужчин
- •Нарушение половой дифференцировки
- •Нарушения эндокринных f женских гонад
- •Репродуктивный период
- •Щитовидная железа
- •Обмен йода в организме
- •Синтез и секреция тиреоидных гормонов
- •Тиреоидит Хашимото
- •Ауто-ат
- •Гипотиреоз
- •Кретинизм.
- •Микседема.
- •Кретинизм
- •Микседема
- •Гипертиреозы
- •Лекция № 15 Аутоиммунные заболевания.
- •Физиологический аутоиммунитет.
- •Классификация аутоиммунных заболеваний.
- •Рабочая классификация аутоиммунных болезней ( условная ).
- •Доказательства аутоиммунного механизма заболеваний.
- •Модели аутоиммунных процессов.
- •Иммунологическая толерантность.
- •Виды иммунологической толерантности
- •Механизмы иммунологической толерантности.
- •Идиотип - антиидиотипические взаимодействия.
- •Срыв идиотип – актиидиотипических взаимодействий
- •Механизмы нарушения толерантности к аутоантигенам.
- •Генетическая предрасположенность
- •Появление в кровотоке «изолированных антигенов».
- •I. Стимуляция клонов т-хелперов.
- •Дефицит супрессии.
- •Аномальная экспрессия аг гкгс.
- •Прямая активация т-хелперов
- •II. Обходной путь нарушения аутотолерантности (обход т-хелперов).
- •1. Поликлональная стимуляция в-клеток:
- •2. Перекрестная иммунореактивность.
- •Диагностика скв.
- •Классификация эс
- •Особенности экстремальных состояний
- •Эс нередко имеют много общего с терминальными состояниями.
- •Классификация шока
- •Классификация ( по в.К.Кулагину)
- •Классификация шока (по Weil et Shubin (сша)
- •Этиология
- •Общий патогенез шока
- •Шунтирование кровотока
- •Депонирование крови
- •"Порочные" круги патогенеза
- •Общие патогенетические звенья различных видов шока
- •"Шоковые" органы
- •Анафилактический шок
- •Общие принципы противошоковой терапии
- •Коллапс
- •Виды коллапса (по и.Р.Петрову)
- •Патогенез коллапса
- •Клиника
- •Отличие шока от коллапса
- •Классификация ком по происхождению
- •Стадии комы
- •Патогенез коматозных состояний
- •Стресс без дисстресса
- •Выход из стресса
- •Болезни адаптации (болезни "нарушенной" или "перенапряженной" адаптации)
- •Литература
Влияние гипоксии на системы организма
Легкие При гипоксии в легких возникают: вазоконстрикция, интерстициаль-
ный отек, снижается продукция сурфактанта, снижается растяжимость легких, растет обструкция из-за экспираторного закрытия дыхательных путей. Гипертензия в малом круге ведет к развитию правожелудочковой недостаточности.
Сердце При гипоксии развивается нарушение энергоснабжения, вследствие этого падает сократительная способность миокарда, нарушается возбудимость, проводимость, возникают некробиозы. Клинически это проявляется тахисистолией, брадикардией, экстрасистолией, развитием миокардиальной недостаточности, фибрилляцией или асистолией желудочков.
ЦНС При гипоксии происходит увеличение проницаемости мембран, может развиться отек.
Печень Развиваются центральные некрозы, вырабатывается ферритин.
Почки Происходит нарушение функций по типу ишемического некронефроза, т.к. гипоксия стимулирует симпато-адреналовую систему---> катехоламинемия, которая приводит к нарушению кислотно-щелочного равновесия, вызывает артериолоспазм. С этого момента начинаются нарушение реологических свойств, развивается гиповолемия----> циркуляторная гипоксия и возникает порочный круг.
Типовые особенности некробиоза при острой гипоксии клеток.
На начальном этапе при кислородном голодании любой этиологии в митохондриях снижается скорость аэробного окисления и окислительного фосфорилирования.---> Это приводит к снижению АТФ, АМФ, возрастанию АДФ. Коэффициент АТФ/АМФ+АДФ снижается. Это ведет к снижению функциональных возможностей клетки, но для клетки это еще не смертельно.
При низком соотношении АТФ/АДФ+АМФ происходит активация фермента фосфофруктокиназы (ФФК), что увеличивает пропускную способность реакций анаэробного гликолиза. Клетка обеспечивает себя энергией расходуя гликоген. На этой стадии происходит адаптация к гипоксии, стабилизация доставки энергии, истощение запасов гликогена (морфологически- в клетках происходит исчезновение гликогеновых гранул).
Энергетическая эффективность анаэробного пути (35%) меньшая, по сравнению с аэробным (45%). Известно, что молочная кислота является продуктом гликолиза. При острой гипоксии содержание лактата и свободного фосфата в клетках (и в крови) значительно возрастает. Это ведет к снижению рН цитоплазмы и развитию внутриклеточного ацидоза. Можно ли рассматривать ацидоз в качестве защитной реакции клетки? Возможно, т.к. небольшое снижение рН оказывает стабилизирующее действие на клеточные мембраны. Но прогрессирующий ацидоз ведет к денатурации белков, появлению зерен в цитоплазме (зернистая дистрофия, мутное набухание). Кроме того, изменения внутриклеточного рН приводит к образованию хроматиновых глыбок.
Вследствие повышенной продукции лактата при гипоксии развивается метаболический лактоацидоз. Временное улучшение энергоснабжения (в результате увеличения лактата) сменяется развитием тяжелого энергодефицита. ФФК в зрелых клетках является кислотоугнетаемым ферментом. Гипоксия усиливает гликолиз, гликолиз порождает ацидоз, а ацидоз тормозит гликолиз. Поэтому на данной стадии гипоксии в клетке формируется настоящий дефицит АТФ, т.к. аэробный механизм не работает из-за кислородного дефицита, а анаэробный - из-за ацидоза.
В незрелых клетках фосфофруктокиназа представлена изоферментами, менее чувствительными к ацидотическому ингибированию. Поэтому эмбриональные и фетальные ткани более устойчивы к острой гипоксии из-за продукции фетального гемоглобина. Этот же механизм обусловливает большую выживаемость при экстремальных состояниях сопровождающихся острой гипоксией по сравнению со взрослыми у маленьких детей (в клинической практике известны случаи смерти роженицы от гипоксии, А плод остается жить). " Ребенок не есть взрослый в миниатюре. Реактивность эмбриона, плода, новорожденного, вообще говоря, не больше и не меньше, чем у взрослого. Она просто иная".А.Ф.Тур.
Главными потребителями энергии в клетке являются сократительные системы.
Одним из наиболее энергоемких ферментов являются К-Nа АТФаза. Деицит энергии ведет к утрате К-Nа градиента. Это приводит к следующим последствиям:
1. Внутри клетки снижается концентрация К, вне клетки возникает избыток К. Выходом К из клеток частично обусловлена гиперкалиемия при экстремальных состояниях (шоке).
2. Нарушение К/Nа градиента приводит к уменьшению потенциала покоя клетки. Это приводит к уменьшению нормального положительного поверхностного заряда (у нормальных клеток) и смену его на отрицательный. Приобретая отрицательный поверхностный заряд многие клетки (например, форменные элементы крови) становятся неустойчивыми к адгезии и агрегации. На тканевом уровне это ведет к сладжированию эритроцитов, формированию белых тромбов, краевому стоянию лейкоцитов, развивающимся в очаге повреждения.
3. Частичная утрата потенциала покоя делает клетки менее возбудимыми, что ведет к нарушению коммуникации между ними (при глубокой гипоксии). Например, при глубокой тканевой гипоксии клеток головного мозга (при уремии, кетоацидозе, ишемии) развивается глубокое торможение нейронов. Патогенетическая сущность этого процесса состоит в утрате К/Nа разности потенциалов и, как следствие, возбудимости нейронов. Поэтому комы разной этиологии из-за гипоксической сути сходны по клиническим проявлениям.
4. В результате повреждение К/Nа насоса в клетку проникает избыток Nа. Из-за осмотической активности Nа возникает гипергидратация клеток. Морфологически на этой стадии картина прогрессирующей гипоксии характеризуется как мутное "набухание", а при дальнейшем образовании вакуолей как "баллонная дистрофия". Великий ученый И.П.Павлов, по свидетельству современников, умер, мужественно наблюдая за развитием гипоксии собственного мозга со словами:" Это отек... это- отек коры".
В развитии внутриклеточной гипергидратации участвует накопление осмотически активных продуктов разрушения и усиленного катаболизма полимерных клеточных молекул.
5. Дефицит энергии при клеточной гипоксии нарушает работу цитоскелета: нарушаются процессы сборки микротрубочек, клетки утрачивают микроворсинки, образуются поверхностные выступы.
Слабость цитоскелета приводит к отсоединению рибосом от мембран Белковые молекулы денатурируют, происходит разборка ЛП-частиц, снижается их растворимость. Мембраны могут формировать миелиновые фигуры, а денатурация и сшивка промежуточных филаментов способна вызвать внутриклеточный гиалиноз. Т.о. процессы денатурации, декомпозиции и коагуляции придают набуханию "мутный" вид.
Какова роль избытка ионизированного внутриклеточного кальция в механизме гипоксического некробиоза? Кальций является не просто электролитом, а мощным модулятором клеточных функций. Избыток Са токсичен для клеток. Согласно современным патохимическим данным важным отличием между ответом клетки на раздражение и повреждением является то, что при реактивном раздражении стабилизация уровня кальция возможна, а при повреждении концентрация внутриклеточного кальция продолжает расти и долго сохраняется повышенной. Это повышение связано с нехваткой энергии для работы Са/Мg насоса. При углублении гипоксии кальций попадает в клетку не только через входные Са каналы наружной мембраны, но и из его внутриклеточных резервуаров: митохондрий и цистерн гладкого эндоплазматического ретикулума, а также через поврежденные клеточные мембраны. Это приводит к критическому нарастанию концентрации Са. При избытке Са нарушается синтез АТФ, усиливается продукция активных кислородных радикалов в митохондриях. Длительный избыток кальция в цитоплазме ведет к прогрессирующему цитоплазматическому протеолизу. Кальпаины (активированные нейтральные протеазы) разрушают цитоскелет клетки, на мембране гибнущей клетки формируются поверхностные выступы.
При гипоксическом некробиозе вокруг гибнущих клеток происходит кальцийзависимая активация системы комплемента фибрина, фибринолиза, кининовой системы. Активация Са мембранных фосфолипаз способствует дезинтеграции клеточных мембран и выработке липидных медиаторов воспаления- производных арахидоновой кислоты.
При необратимом повреждении клетки митохондрии захватывают значительное количества Са, что приводит к инактивации ферментов, денатурации белков, утрачивается способность к продукции АТФ даже при восстановлении притока кислорода. Т.о., длительное повышение цитоплазматической концентрации активного Са- это центральное звено клеточной гибели.
Итак, изменение паренхиматозных органов при гипоксии проявляется возникновением различного вида дистрофией, некроза.
Чувствительность различных органов и тканей к гипоксии колеблется в широких пределах. Кости , хрящи, сухожилия- малочувствительны к гипоксии, могут сохранять нормальную структуру и жизнеспособность в течение многих часов при полном прекращении снабжения кислородом. Поперечнополосатые мышцы "выдерживают" аналогичную ситуацию около 2 часов, сердечная мышца 20-30 минут, приблизительно столько же- печень, почки. Наиболее чувствительна к гипоксии нервная система.