Айала ф., Кайгер Дж. Современная генетика: в 3-х т. Т. 2. Пер. С англ.: – м.: Мир, 1988. – 368 с.

300 Экспрессия генетического материала

Схема хромосомы 14 на стадиях 400 (слева), 550 (в центре) и 850 (справа) полос, иллюстрирующая использование парижской номенклатуры для обозначения плеч хромосом, районов, полос и суб-полос. (По Yunis I.I., 1981. Chromosomes and cancer: new nomenclature and future directions, Hum. Path. 12, 494-503.)

суб-полосы сливаются в единые полосы на метафазных хромосомах. Для обозначения этих суб-полос в номенклатурный индекс вводится точка. Нумерация суб-полос также идет от центромеры к теломере, например 1р36.1 и 1.36.2. В том случае, если локализация гена внутри хромосомы известна, для ее обозначения используют индекс полосы. Например, локализация гена ESD, кодирующего эстеразу D, обозначается 13р14-четвертая полоса первого района короткого плеча тринадцатой хромосомы. Локали-

зация генов не всегда известна с точностью до полосы. Так, «адрес» гена Rbl (ретинобластома-1) - 13q, что означает расположение в длинном плече тринадцатой хромосомы. Стрелка, объединяющая два участка хромосомы, используется в тех случаях, когда ген нельзя локализовать более точно. Так, расположение гена ΜΑΝΑ, кодирующего -маннозидазу-А, обозначается 15q11  qter. Это означает, что ген находится в длинном плече пятнадцатой хромосомы между полосой 11 и терминальным районом.

Слева направо, дифференциальная сегментация G-типа пары хромосом 1 на стадиях 400, 550, 850, 1000 и 1200 полос. (Courtesy Jorge I. Younis of Minnesota.)

Айала ф., Кайгер Дж. Современная генетика: в 3-х т. Т. 2. Пер. С англ.: – м.: Мир, 1988. – 368 с.

18. Генетика соматических клеток: картирование генома 301

Внутрихромосомное картирование генов с помощью хромосомных перестроек

Идентификация индивидуальной хромосомы, в которой находится исследуемый ген, - это только первый этап картирования. Основной задачей являются установление порядка генов и их точная локализация. В некоторых случаях метод анализа родословных позволяет расположить на генетической карте хромосомы три и более маркеров. Использование более эффективных методов генетики соматических клеток может дать более точную информацию. Существенную помощь в таких исследованиях оказывают хромосомные перестройки (см. гл. 21). Далее мы рассмотрим примеры использования делеций, транслокаций или дупликаций для картирования генов.

Ген, кодирующий кислую фосфатазу l (ACP1) эритроцитов, расположен на второй хромосоме. При цитологическом изучении кариотипов двух детей (из двух разных семей), которые обладали множественными врожденными аномалиями, удалось показать наличие делеций терминальной области короткого плеча второй хромосомы. У одного из детей делеция хромосомы начиналась с терминального района полосы 2р23 (рис. 18.7), Культура клеток, полученных от этого ребенка, обладала ACPI-активностью. Эти клетки несли аллель А в одной из гомологичных хромосом и аллель В в другой. У второго ребенка делеция захватывала и проксимальный район полосы 2рЗЗ. Клетки, содержащие такую хромосому, были лишены активности этого фермента. Таким образом, можно заключить, что ген ACP1 локализован в полосе 2р23 (рис. 18.8).

У культивируемых клеток часто обнаруживаются хромосомные перестройки, отсутствующие у индивидуумов, которые служили донорами исходных клеток. В других случаях перестройки, например трансло-

Рис. 18.7. Вторая хромосома ребенка, несущая делецию терминального фрагмента короткого плеча. Сплошная стрелка указывает положение центромеры. Пунктирная стрелка - место разрыва в полосе 2р23. В эритроцитах этого ребенка присутствует фосфатаза 1 (По Emmanuel В. S . et al, 1979. Am. J. Med. Genet., 4, 167-172.)