Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
современная генетика т2.doc
Скачиваний:
190
Добавлен:
21.02.2016
Размер:
9.54 Mб
Скачать

Айала ф., Кайгер Дж. Современная генетика: в 3-х т. Т. 2. Пер. С англ.: – м.: Мир, 1988. – 368 с.

18. Генетика соматических клеток: картирование генома 323

Рис. 18.21. Клетки, трансформированные ДНК из раковых клеток. Нормальные клетки мыши обрабатывали ДНК, выделенной из опухоли. Через две недели образовывался плотный очаг трансформированных клеток, видимый слева. Справа клетки остались нетрансформированными. (Courtesy of Chiacho Shih, R. A. Weinberg, Massachusetts Institute of Technology.)

двух важных гипотез, относящихся к возникновению рака на клеточном уровне. По одной из этих гипотез онкогены произошли от гомологичных генов, присутствующих в нормальных клетках. В рамках другой гипотезы раковая трансформация является следствием аномальной экспрессии нормального гена. Последняя может наблюдаться не только в случае трансформации, вызванной вирусами, но и при других формах рака.

Дополнительным подтверждением гомологии между онкогенами и последовательностями нормальных клеток служит и тот факт, что они, как правило, кодируют аналогичные белки. Например, онкоген вируса саркомы Рауса кодирует тирозин-специфичную киназу, обозначаемую pp60src. Этот белок представляет собой фосфопротеин молекулярной массы 60000. Такой же белок выделяется и из нормальных клеток цыпленка, хотя в этих клетках его количество в 100 раз меньше, чем в раковых. Использование клонированных фрагментов онкогенов в экспериментах по ДНК-гибридизации выявило гомологию между геном rasH вируса саркомы Харви и геном из клеток карциномы мочевого

Айала ф., Кайгер Дж. Современная генетика: в 3-х т. Т. 2. Пер. С англ.: – м.: Мир, 1988. – 368 с.

324 Экспрессия генетического материала

пузыря человека. Аналогичные результаты получены для гена rasK вируса саркомы Кирштейна и соответствующего гена из клеток карциномы легкого. Сейчас считается общепризнанным, что онкогены произошли в результате встраивания мРНК некоторых клеточных генов в геном ретровирусов.

Трансфекция генов и рак

ДНК из клеток карцином мочевого пузыря и легкого (вызываемых генами, гомологичными вирусным онкогенам ras) способна сама по себе индуцировать неопластическую трансформацию в культуре клеток мыши. Наиболее часто в подобных экспериментах используется реципиентная линия клеток мыши, обозначаемая NIH3T3. При трансформации с помощью ДНК, выделенной из неопластических клеток, клетки NIH3T3 становятся раковыми с частотой 0,05-1 трансформантов на 1 мкг ДНК. Эту трансформацию вызывают препараты ДНК, выделенные лишь примерно из 50% опухолей, включая как спонтанные, так и индуцированные опухоли различных организмов (таблица 18.10).

Таблица 18.10. Гены неопластических клеток, вызывающие раковую трансформацию

Тип клеток

Виды животных, доноров ДНК

Фактор индукции исходной опухоли

Число индуцированных опухолей

Трансформированные фибробласты

Мышь

Химическая

5

Карцинома мочевого

Человек

Спонтанная

3

пузыря

Мышь

Химическая

1

Кролик

»

1

Карцинома легкого

Человек

Спонтанная

4

Мышь

»

1

Карцинома молочной

Человек

»

1

железы

Мышь

Химическая или вирусная

6

Карцинома толстой кишки

Человек

Спонтанная

2

Промиелоцитная лейкемия

»

»

1

Нефробластома

Цыпленок

Вирусная

1

Нейробластома

Человек

Спонтанная

1

Крыса

Химическая

3

Глиобластома

Мышь

»

1

Опухолевые предшест-

Человек

Спонтанная

4

венники В-лимфоцитов

Лимфома В-клеток

Цыпленок

Вирусная

6

Человек

Спонтанная

6

Мышь

»

3

Плазмацитома/миелома

Человек

»

2

Мышь

Химическая

2

Лимфома Т-клеток

Человек

Спонтанная

1

Мышь

Спонтанная или химическая, радиационная, вирусная

6

Опухолевые зрелые

Человек

Спонтанная

1

Т-хелперные клетки

Мышь

Вирусная

1

Саркома

Человек

Спонтанная

1

Мышь

Химическая

1

По Cooper G. M. (1982). Science, 218, 801-806.