Айала ф., Кайгер Дж. Современная генетика: в 3-х т. Т. 2. Пер. С англ.: – м.: Мир, 1988. – 368 с.

18. Генетика соматических клеток: картирование генома 327

Рис. 18.22. Локализация онкогена с-тус и генов вариабельных и константных участков тяжелой цепи иммуноглобулинов в нормальных и дефектных хромосомах 8 и 14. Дефектные хромосомы обнаруживаются при лимфоме Беркитта. Дефектная хромосома 8 утрачивает с-тус	и приобретает вариабельный район иммуноглобулинов. Локус с-тус транслоцируется на хромосому 14, где он располагается вблизи константного района cμ иммуноглобулинов. Стрелками отмечено расположение этих генов. (По Yunis Y. Y., 1983. Science, 221, 227-236.)

Из данных шестой строки табл. 18.11 следует, что не все лимфомы Т-клеток обладают сходным типом инактивации. Рестриктаза Xho I инактивирует трансформирующую активность ДНК, выделенной из двух линий мышей, BALB/C и С57, но неспособна к инактивации трансформирующей активности ДНК четырех линий клеток человека. Вероятно, все эти клетки содержат общий онкоген, расщепляемый Ват HI и Hind III, но не Eco RI. Таким образом, данный ген является полиморфным по устойчивости к рестриктазе Xho I.

Специфичность трансформирующих последовательностей многих человеческих карцином была подтверждена при исследовании повторяющихся последовательностей, сцепленных с этими онкогенами. Различные повторяющиеся последовательности ДНК фланкируют онкогены, которые способны индуцировать различные типы опухолей. Среди этих опухолей - ретинобхастома, карцинома мочевого пузыря, карцинома ободочной кишки и промиелоцитная лейкемия. Интересное исключе-

Айала ф., Кайгер Дж. Современная генетика: в 3-х т. Т. 2. Пер. С англ.: – м.: Мир, 1988. – 368 с.

328 Экспрессия генетического материала

Таблица 18.11. Рестрикционный анализ трансформирующих последовательностей ДНК, активированных в неопластических клетках
Тип клеток	Вид	Индукция опухоли	Кол-во незав. транс-	Трансформирующая активность после обработки
			формаций	Ват HI	Eco RI	Hind III	Pru II	Sac I	Xho I
Трансформированные фибробласты	Мышь	Химическая	4	+	-	-	H.O	H.O	+
Карцинома молочной	Человек	Спонтанная	7	+	+	+	—	—	+
железы	Мышь	Химическая
		Вирусная
Опухолевые предшественники В-клеток	Человек	Спонтанная	4		+	+	H.O	H.O
Лимфома В-клеток	»	»	5	—	+	+	H.O	H.O	+
	Мышь
Опухолевые зрелые	Человек	Спонтанная	4	+	+	+	+	—	+
B-клетки (миелома,		Химическая
плазмацитома)
Лимфома Т-клеток	Человек	Спонтанная	7	+	-	+	H.O	H.O	+ -
	Мышь	Химическая
		Вирусная
		Радиационная
Опухолевые зрелые	Человек	Спонтанная	2	+	+	—	H.O	H.O	—
Т-хелперные клетки	Мышь	Вирусная
н.о - не определялось. (По Cooper G.H., 1982. Science, 218, 801-806.)

ние из этого правила представляют собой легочная карцинома и карцинома ободочной кишки, онкогены которых соседствуют с идентичными повторяющимися последовательностями. Характерно, что обе эти карциномы имеют также сходный тип рестрикционной инактивации в экспериментах по трансформации. Поскольку эти опухоли поражают разные виды эпителиальных тканей, то вполне возможно, что они индуцируются сходными онкогенами. Это предположение подтверждается тем фактом, что онкогены как легочной карциномы, так и карциномы мочевого пузыря (последняя также поражает эпителиальную ткань) у человека гомологичны вирусному онкогену ras.

Остается непонятным, по какой причине ДНК из примерно 50% исследованных опухолей оказываются неспособны вызвать раковое превращение клеток линии NIH3T3. Возможно, в этих случаях у исходных линий опухолевых клеток неоплазия обусловлена гомозиготным состоянием рецессивного онкогена. Альтернативная возможность заключается в том, что клетки NIH3T3 вообще не способны трансформироваться под действием некоторых онкогенов. Кроме этого, остается возможным объяснение, основанное на представлении о том, что некоторые формы рака имеют эпигенетическое происхождение, а не связаны непосредственно с генетическими изменениями. Согласно таким представлениям, ДНК подобных опухолей неспособна вызывать раковую трансформацию, поскольку она сама по себе не содержит каких-либо онкогенов.