20.4. Расстройства регуляции тканевого роста

Занимают центральное место в патологии тканевого роста. Они довольно сложны и многообразны. Сопровождаются нарушением координации взаимосвязанных в норме процессов естественной, генетически запрограммированной гибели (апоптоза) и образования новых клеток и межклеточных структур. В условиях патологии тканевого роста существенно нарушается соотношение между погибающими и вновь зарождающимися клетками, число которых ежедневно в здоровом организме колеблется от сотен миллионов до десятков миллиардов.

Различные по природе, но обычно интенсивные по силе и/или продолжительные по длительности действия этиологические факторы и неблагоприятные условия принципиально могут повредить любое звено и любой уровень регуляции процесса размножения, дифференцировки и роста клеток и межклеточных структур, проявляющиеся многообразными количественными и качественными их изменениями.

Та или иная патология тканевого роста может возникать в результате повреждения следующих уровней и звеньев его регуляции.

Системные регуляторные влияния включают:

- нервные (центральные и периферические звенья, особое значение имеют нейротрофические влияния);

- эндокринные (как эндокринные железы, так и клетки АПУД-системы);

- иммунные (центральные и периферические иммунокомпетентные органы; особенно кооперация макрофагов, Т- и В-лимфоцитов).

Тканевые регуляторные влияния реализуются с участием следующих межклеточных и внутриклеточных трансмиттеров:

- Специализированные ростовые факторы:

• Интерлейкины (ИЛ), колониестимулирующие факторы (КСФ) являются специфическими факторами роста для гемопоэтических клеток и клеток иммунной системы.

• Различные факторы роста (трансформирующие факторы роста (- и -ТФР), факторы роста фибробластов (ФРФ), фактор роста из тромбоцитов (ФРТр), эпидермальный фактор роста (ЭФР), фактор роста нервных волокон и многие другие факторы, вырабатывающиеся различными клетками и стимулирующие пролиферацию многих клеток соединительной и эпителиальной тканей.

- Биологически активные вещества

• биогенные амины, простагландины, оксида азот, ц-АМФ, ц-ГМФ, и многие;

• поли-, ди-, и мономеры белков, липидов, углеводов и их метаболиты;

• продукты распада лейкоцитов – трефоны;

• вещества, образующиеся в регенерирующей ткани – десмоны;

• вещества, выделяющиеся из делящихся клеток и тормозящие процессы деления соседних клеток – кейлоны и др.

Система восприятия регуляторных сигналов клеткой

Представлена различными рецепторами, отличающимися по:

• локализации (экстеро- и интерорецепторы);

• модальности (моно- и полимодальные; хемо-, механо-, баро-, термо-, фото-, ноцицептивные и др.);

• скорости адаптации (быстро и медленно адаптирующиеся);

• структурно-функциональным особенностям (свободные нервные окончания, инкапсулированные тельца, рецепторы со специальными клетками).

Воздействие различных внешних и внутренних факторов на орган нередко приводит к комплексной перестройке его структуры, что получило название ремоделирование. Ремоделирование - это перестройка структурных компонентов органа, возникающие в ответ на его повреждение различными факторами, и проявляющееся изменением толщины стенок, формы и размеров органа, часто с нарушением его функциональной активности.

Ремоделирование сердца может формироваться после перенесенного инфаркта миокарда, при перегрузке сердца давлением или объемом, при наследственных кардиомиопатиях и т.д.; ремоделирование бронхов развивиается при бронхоэктатической болезни, бронхиальной астме и других заболеваниях.

Геномные регуляторные влияния представлены на схеме 20-1.

Они реализуются с участием:

генов регуляторов деления клеток

структурных генов,ответственных за деление клеток и обеспечение их энергетическим и пластическим материалом и приводящих к изменению

генов регуляторов деятельности неделящихся клеток

структурных генов,ответственных за деятельность неделящихся клеток и обеспечении их энергетическим и пластическим материалом и приводящих к изменению

Количества клеток (за счет либо гиперплазии, либо гипоплазии)

Качества роста клеток (как делящихся, так и неделящихся)

Массы клеток (за счет либо гипертрофии, либо гипотрофии )

Схема 20-1. Геномные регуляторные влияния

Ремоделирование органа происходит на нескольких уровнях. При этом наиболее значимые события происходят на клеточном и субклеточном уровне. Они закладывают основу для формирования макроструктурных сдвигов.

Можно выделить несколько основных механизмов ремоделированияПроцесс ремоделирования включает в себя: 1) гипертрофию; 2) уменьшение количества клеток, связанное с некрозом и/или апоптозом; 3) рост соединительной ткани (фиброз); 4) деградацию соединительной ткани.

Результатом комплексного изменения клеточных структур является перестройка органа, которая возникает как в результате гипербиотических, так и гипобиотических процессов.

Следует отметить, что патология тканевого роста обячно возникает в результате нарушений системных, тканевых и рецепторных механизмов его регуляции. Система геномной регуляции тканевого роста при этом чаще всего остается ненарушенной. Это является основой эффективного и полноценного восстановления тканевого роста, нарушенного в результате возникновения каких-либо расстройств на более высоких уровнях его регуляции.

При поломе же системы генов, особенно регулирующих процессы деления клеток и процессы их энергетического и пластического обеспечения, нарушаются многообразные прямые и особенно обратные связи. Процессы деления, дифференцировки и роста клеток и межклеточных структур в тех или иных тканях становятся нерегулируемыми, что составляет основу различной, в том числе опухолевой, патологии.