19.4.6. Нарушение промежуточного обмена липидов

Расстройства промежуточного обмена липидов нельзя рассматривать в отрыве от нарушений промежуточного обмена углеводов, глюкогенных аминокислот (лейцина и др.) и нуклеотидов в силу тесной интеграции этих обменов веществ. Центральное положение в этой интеграции занимает ацетилкоэнзим А (АКоА), образующийся при окислении жирных кислот, углеводов и некоторых аминокислот. В процессе дальнейшего метаболизма АКоА образуются, во-первых, цитрат и далее через цикл трикарбоновых кислот – макроэрги (АТФ, АДФ, КРФ), во-вторых, малонил–КоА и далее – жирные кислоты, в–третьих, ацетил–КоА, ацето–ацетил-КоА и далее - либо кетоновые тела, либо холестерин.

При расстройствах в организме процессов полного окисления жирных кислот, происходящих в митохондриях (главным образом, в печени) происходит образование и накопление промежуточных продуктов липидного обмена – кетоновых тел: ацетоуксусной кислоты, бетаоксимасляной кислоты и ацетона. При дефиците кислорода кетоновые тела, вышедшие из печени не могут окисляться в митохондриях через АКоА в цикле Кребса в других органах (легких, почках, мышцах и др.). Важно отметить, что из общего количества кислорода (250 мл/мин), поступающего в организм, для окисления жирных кислот расходуются 120 мл, а для окисления кетоновых тел – 15 мл. Часть кетоновых тел может ресинтезироваться в высшие жирные кислоты при участии НАДФ-Н₂ вне митохондрий.

Расстройства промежуточного обмена липидов у больных всегда сопровождается, хотя и в разной степени, развитием гиперкетонемии и гиперкетонурии. Если в норме содержание кетоновых тел в крови не превышает 2–4 мг %, а в моче отсутствует, то при нарушениях промежуточного обмена липидов в крови они возрастают до 60–180 мг % и более, а в моче – до 40 мг % и более.

Повышение количества кетоновых тел в биосредах организма определяется следующими моментами:

• избыточным поступлением в организм кетогенной пищи (животных жиров) и ряда кетогенных аминокислот (фенилаланина, лейцина, изолейцина, тирозина);

• усилением разрушения кетогенных аминокислот при стрессе, избытке глюкокортикоидов;

• повышением активности деацетилазы в печени, сопровождающимся увеличением образования как АКоА, так и ацетоуксусной кислоты;

• снижением окисления АКоА в цикле Кребса (гипоксия, интоксикация);

• уменьшением ресинтеза кетоновых тел в высшие жирные кислоты (дефицит энергии, гликогена, ферментопатии);

• дефицитом углеводов (гликогена, глюкозы и др.) в тканях организма, особенно, в печени (голодание, длительная токсикоинфекция, отравления аммиаком, ацетоном, алкоголем, химическими ядами, тяжелые операции и постоперационные периоды, истощающие физические нагрузки, активизация симпатической нервной системы и симпатоадреналовой системы, длительный стресс, недостаток инсулина и избыток глюкогона);

• недостатком липотропных веществ (липокаина, метионина и др.), аланина, щавелевоуксусной, яблочной, янтарной кислот и т.д.

Важно отметить, что все вышеперечисленные факторы, в конечном итоге, усиливают кетоз, так как они ограничивают метаболическую доступность и углеводов, и кетокислот в цикле Кребса.