21.5. Биологические особенности злокачественных опухолей

В отличие от физиологических и других патологических видов тканевого роста, рост злокачественных опухолей отличается следующими особенностями.

Бесконтрольность и автономность роста. Это качество опухолевых клеток связано с полным или частичным нарушением многообразных механизмов регуляции процесса их пролиферации. Повышается чувствительность к различным факторам роста. Снижается или даже отсутствует контактное и другие виды торможения деления и созревания этих клеток.

Беспредельность роста. Общеизвестно, что нормальные (здоровые) клетки быстро созревают и в процессе своей жизни имеют генетически обусловленные определенные (ограниченные) как количество делений, так и продолжительность жизни. Еще в 1961 году L. Haytflick P.S. и Moorhead установили, что клетки млекопитающих имеют ограниченное число делений (50-60). Этот феномен ограниченного числа делений получило название клеточного старения (клеточный лимит Хейфлика). В отличие от здоровых, опухолевые злокачественные клетки такого лимита делений не имеют, в силу чего их популяция почти бессмертна. Клон опухолевых, вечно молодых и неспособных созревать и стареть клеток может жить десятилетиями (этот феномен называется иммортализацией клеток). Быстрый рост опухоли связан не только с увеличением скорости деления клеток, сколько с торможением или отсутствием регуляции торможения их пролиферации, а также с активацией ангиогенеза и микрокровообращения в опухоли. Последнее зависит от повышения количества и активности одних регуляторных веществ (ангиогенин, -и -трансформирующие ростовые факторы, фактор роста гепатоцитов, интерлейкин- 3,8 и др.) и снижения количества и активности других (ангиостатин, интерфероны - и , гепариназа, тканевой ингибитор металлопротеиназ, тромбоспондин).

Инфильтративный (инвазивный) рост. Злокачественные опухоли прорастают не только стенки сосудов, но их окружающие ткани, разрушая их. Это свойство, как и способность опухолевых клеток легко отрываться от соседних клеток связана с повышением их ферментативной (протеолитической) активности и снижением плотности (сцепления) межклеточных контактов.

Анаплазия (катаплазия).Поданаплазией(от греч.ana– приставка, означающая обратное действие) возврат клеток и тканей в недифференцированное состояние; при этом они перестают выполнять специфические функцииКатаплазия (от греч.kata– движение вниз иplasis– образование, формирование) – частичная или полная потеря тканеспецифических признаков в результате появления слабо дифференцированных или не дифференцированных клеток. Выделяют следующие виды опухолевой анаплазии.

• Морфологическая анаплазия. Она может быть как тканевой, так и клеточной.

Тканевая анаплазия проявляется увеличением соотношения: объем паренхимы/объем стромы, уменьшением количество крупных сосудов и увеличением относительного количества мелких сосудов (капиллярного типа), уменьшением числа лимфатических капилляров и нервных окончаний.

Клеточная анаплазия проявляется омоложением (упрощением) клеток, возвратом их структуры к эмбриональной организации, полиморфностью клеток (увеличением размеров, появлением не типичной для той или иной ткани формы), увеличением числа многоядерных клеток, повышением количества хромосом, изменением числа, размеров, формы и структуры ядер, рибосом, митохондрий, аппарата Гольджи и других органоидов, а также изменением строения клеточных и субклеточных мембран.

Метаболическая анаплазия. Выраженность последней обычно соответствует степени дедифференцировки клеток и скорости роста злокачественных опухолей. Для них наиболее характерны следующие проявления катаплазии:

- выраженный внутриклеточный ацидоз (за счет накопления лактата и др. недоокисленных продуктов метаболизма, возникающих в результате активации процесса как анаэробного, так и аэробного, гликолиза, особенно после нагрузки глюкозой и даже в присутствии кислорода);

- увеличение внутриклеточного содержания воды, ионов калия, натрия, железа, цинка и др.;

- количественное и качественное изменение синтеза в опухолевых тканях белков (повышение процессов анаболизма и снижение процессов катаболизма белков, иногда активизация синтеза эмбриональных белков – -фетопротеина и др., изменение ферментного состава клеток (по ферментному составу клетки опухоли ближе друг к другу, чем к нормальным клеткам), увеличение синтеза ДНК;

- резкое повышение использования опухолью глюкозы, аминокислот (“ловушка глюкозы и аминокислот”) а также витаминов, ФАВ и некоторых других веществ;

Иммуннологическая (антигенная) катаплазия. Антигенный состав злокачественных опухолей отчетливо отличается от нормальных тканей. В частности, в них могут обнаруживаться следующие типы опухолевых антигенов.

• Антигены опухолей, индуцированные действием различных канцерогенов. В результате мутаций, вызванных канцерогенными факторами опухолевые клетки могут синтезировать белки, имеющие антигенные свойства. Они строго индивидуальны и отличаются полиморфизмом, зависимом от вида канцерогенов.

• Антигены вирусных опухолей. При индукции опухолей одним и тем же вирусом эти антигены являются одинаковыми для нескольких опухолей как у одной особи, так и у разных особей.

• Эмбриональные антигены – белки (например, -фетопротеин, раково-эмбриональный антиген и др.), образующиеся в результате антигенной реверсии.

• Гетероорганные антигены. В ряде случаев, особенно при иммуносуппрессии недостаточности, в опухолях одних органов могут встречаться антигены, характерные для других органов (антигенная дивергенция).