14.8.7. Медиаторы воспаления

Обязательными участниками воспаления являются стенки микроциркуляторного русла (артериол, прекапилляров, капилляров, посткапилляров, венул), особенно их эндотелиоциты, межклеточное вещество с различными стромальными клетками (особенно фибробластами) поврежденных тканей и органов, мигрирующие в очаг воспаления лейкоциты (особенно нейтрофилы, моноциты и лимфоциты), белки поврежденных тканей и плазмы, и, особенно, разнообразного происхождения медиаторы воспаления (лат. mediator – посредник).

Именно медиаторам воспаления принадлежит особо значимая роль в развитии многообразных процессов в очаге воспаления (характере и выраженности вторичной альтерации, сосудистых реакций, экссудации, эмиграции лейкоцитов, фагоцитоза, расстройств метаболических процессов, взаимодействия между собой клеток и субклеточных структур, пролиферации и репаративной регенерации и др.). К медиаторам воспаления относятся различные по химическому строению, интенсивности, длительности действия и месту образования ФАВ. Эти ФАВ опосредуют многообразное действие на организм как самих флогогенных факторов, так и патогенетических факторов, формирующихся в динамике воспаления.

Следует отметить, что все медиаторы синтезируются в тех или иных клетках.

Причем одни (клеточные) медиаторы образуются и выделяются в очаг воспаления в функционально активном состоянии (гистамин, серотонин, ацетилхолин, норадреналин, простагландины Е и I, тромбоксан В₂, лейкотриены, продукты ПОЛ и др.

Другие медиаторы - в функционально неактивном состоянии, в виде предшественников, которые под влиянием соответствующих промоторов в гуморальных средах (преимущественно в плазме) становятся физиологически активными и затем уже поступают в очаг воспаления или какие-либо другие структуры организма (кинины, компоненты системы комплемента, факторы системы гемостаза).

Третьи образуются в лейкоцитах (гранулоцитах, моноцитах, лимфоцитах) как, циркулирующих в крови, так и усиленно мигрирующих в очаг повреждения клеточно-тканевых структур (интерлейкины - ИЛ, интерфероны - ИФ, хемо- и лейкокины, гидролазы, катионные белки, кейлоны, фибронектин, оксид озота и др.).

С учетом сказанного, по месту приобретения физиологически активного состояния медиаторы воспаления делят на 3 группы: 1) клеточные (локальные, образующиеся в месте повреждения), 2) плазменные, 3) лейкоцитарные (промежуточные).

Клеточные медиаторы воспаления преимущественно образуются :

• лаброцитами (тучные клетки, тканевые базофилы, мастоциты);

• тромбоцитами,

• клетками соединительной ткани,

• клетками эпителиальной ткани,

• клетками нервной ткани.

К клеточным медиаторам воспаления относятся:

• биогенные амины (гистамин, серотонин);

• нейромедиаторы (норадреналин, ацетилхолин);

• простагландины (А, В, С, Д, Е, F, I), главным образом, Е₂ и I_1,2;

• тромбоксаны, преимущественно типа А₂;

• факторы активации тромбоцитов;

• лейкотриены (А, В, С, Д, Е), главным образом, типа В₄ являются продуктами липоксигеназного превращения арахидоновой кислоты;

• продукты свободно-радикального перекисного окисления липидов мембран клеток (перекиси, гидроперекиси, альдегиды, активные формы кислорода и др.);

• нуклеотиды (АТФ, ц АМФ, ц ГМФ и др.);

• нуклеозиды (аденозин и др.);

• кейлоны и антикейлоны;

• гидролазы поврежденных клеточно-тканевых структур;

- оксида азот эндотелиоцитов и др.

К плазменным медиаторам воспаления относятся:

• кинины (брадикинин, каллидин);

• компоненты системы комплемента;

• факторы системы гемостаза (участвующие в изменении активности свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем крови).

К промежуточным медиаторам воспаления относятся цитокины (ранее именовавшиеся монокинами и лимфокинами); в частности:

• интерлейкины (ИЛ): ИЛ-1, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ -6, ИЛ -8, ИЛ–10, ИЛ-12, ИЛ-16, ИЛ-18, ИЛ-22; ИЛ-1 – рецепторный антагонист;

• интерфероны (ИФ): ИФ-, ИФ-, ИФ-;

• хемокины – факторы хемотаксиса гранулоцитов, лимфоцитов, моноцитов;

• лейкокины (лизосомальные гидролазы, катионные белки, белки острой фазы, фибронектин и др.);

• кейлоны и антикейлоны и т.д.

• митогенные факторы – факторы, стимулирующие деление клеток;

• факторы роста – факторы, стимулирующие рост клеток и тканей;

• факторы некроза опухолей (особенно ФНО );

• колониестимулирующие факторы – факторы, активирующие КОЕ белого, красного и тромбоцитарного ростков костного мозга;

• бактерицидные, цитолитические и другие факторы;

• оксида азот макрофагов, нейтрофилов, тромбоцитов.