15.3. Основные биологические эффекты ответа острой фазы

Ведущую роль в развитии ООФ играют следующие цитокины: интерлейкины – ИЛ (главным образом, ИЛ-1 и ИЛ-6), интерфероны – ИФ (-, - и, особенно, -), фактор некроза опухолей  (ФНО) и факторы как активизирующие, так и тормозящие деятельность макрофагов.

Под влиянием факторов, активизирующих макрофаги (ФАМ), образующихся в начале воспаления, наблюдается увеличение размеров макрофагов, изменение их строения (появление и увеличение псевдоподий, вакуолей и др.), повышение скорости миграции и фагоцитарной активности.

Под влиянием факторов, тормозящих макрофаги (ФТМ), больше образующихся в конце воспаления, отмечается снижение способности к миграции и фагоцитозу, а также ускорению удаления (элиминации) из макрофагов продуктов распада (цитолиза).

Эти различия в биологическом эффекте ФАМ и ФТМ объясняются, главным образом, разной степенью экспрессии генома Т-лимфоцитов в очаге воспаления в зависимости от его стадийности развития.

Системная реакция острой фазы проявляется активизацией клеточного и гуморального, специфического и неспецифического иммунитета.

ООФ проявляется отчетливым повышением резистентности организма к различным инфекционным возбудителям, а также к повреждающим факторам инфекционной природы.

В начале развития воспаления больше выявляются провоспалительные эффекты ООФ, в конце воспаления – преимущественно противовоспалительные эффекты.

Противовоспалительные эффекты ООФ обусловлены повышением продукции и содержания в крови таких ФАВ, как глюкокортикоиды, ₁-антитрипсин, ₁-антихимотрипсин, церрулоплазмин и др. чрезмерно выраженный ООФ может обусловить даже снижение массы тела, вплоть до развиия истощения.

Провоспалительные эффекты ООФ обусловлены активизацией макро- и микрофагов, эндотелиоцитов, усилением экспрессии генов фосфолипазв А₂, синтеза печенью С-реактивного белка, образование хемоаттрактантов для фагоцитов, особенно, нейтрофилов и т.д.

Ключевым фактором (индуктором) развития ООФ при воспалительных и других деструктивных процессах является интерлейкин‑1 (ИЛ-1). Он представлен гликопротеидом с молекулярной массой 13-20 тыс Д. Существует в двух формах: ИЛ-1α и ИЛ-1β, которые взаимодействуют с общим рецептором ИЛ-1R.

ИЛ-1 – соединение, выделяемое при антигенной стимуляции различными антигенпрезентующими клетками (преимущественно моноцитами крови, макрофагами печени и селезенки, кератиноцитами, эпителиальными почечными мезангиальными клетками, астроцитами мозга). До 1979 г. ИЛ-1, в связи с высокой его способностью вызывать лихорадку, называли эндогенным пирогеном или лейкоцитарным эндогенным медиатором.

15.4. Роль интерлейкина-1 в развитии ответа острой фазы

ИЛ-1 является основным пусковым механизмом как в специфическом, так и в неспецифическом ответе организма на действие микробов и других повреждающих факторов.

ИЛ-1, в частности, оказывает следующие многообразные влияния:

• активизирует синтез различных фракций ИЛ-2 и других ФАВ,

• вызывает раннюю активацию Т-лимфоцитов,

• стимулирует естественные киллеры,

• усиливает активность В-лимфоцитов и повышает образование различных иммуноглобулинов,

• активизирует аденилатциклазную систему мембран, увеличивает образование и инкрецию простагландинов и цАМФ (индуцируя развитие лихорадки и других системных сдвигов),

• усиливает синтез и инкрецию эндорфинов структурами ЦНС и либеринов гипоталамусом,

• вызывает анальгезию, повышает сонливость и пролонгирует сон,

• повышает продукцию АКТГ и СТГ гипофизом и глюкокортикоидов корой надпочечников,

• являясь синергистом кортиколиберина, АКТГ, глюкокортикоидов и катехоламинов, участвует в развитии и пролонгировании стрессорной реакции, обеспечивая формирование стадий тревоги и резистентности,

• повышая продукцию этих гормонов, являющихся антагонистами инсулина, приводят к увеличению толерантности к глюкозе,

• способствует выходу из костного мозга нейтрофилов и развитию нейтрофильного лейкоцитоза с ядерным сдвигом влево,

• увеличивает образование и высвобождение лейкоцитами коллагеназ, повышающих способность этих клеток проходить через базальную мембрану капилляров на пути их следования к объектам фагоцитоза,

• повышая адгезию и агрегацию тромбоцитов (стимулируя продукцию фактора, активирующего тромбоциты, и уменьшая образование тромбомодулина) и активизируя плазминоген, стимулирует процесс свертывания крови и предупреждает кровопотерю при повреждении сосудов,

• усиливает процесс фагоцитоза (повышая количество и активность фагоцитов),

• повышает способность активированных фагоцитов дегранулировать и увеличивать их оксидазную активность и экзоцитоз свободных радикалов (тем самым одновременно усиливая как их бактерицидные свойства, так и развитие вторичной альтерации),

• активизируя процессы глюконеогенеза, гликогенолиза, протеолиза и липолиза, приводят к повышению образования и увеличению содержания в крови и тканях глюкозы, аминокислот, жирных кислот и глицерина, что крайне необходимо для будущих строительных процессов в травмированном организме,

• усиливает пролиферацию фибробластов, повышая их активность, в том числе увеличивая образование в них коллагена (то есть выполняя функции фактора клеточного роста),

• ускоряет образование и рост микрососудов в зонах повреждения, а также замещение дефектов тканей, вызванных как первичной, так и вторичной альтерацией (то есть стимулирует процессы репаративной регенерации) и т.д.,

• стимулирует гепатоциты, приводя к возрастанию образования белков острой фазы и увеличению их количества в биосредах организма, в том числе и в крови.