Роль факторов риска в возникновении опухолей

Вероятность возникновения опухоли у того или иного конкретного человека, кроме наследственности и канцерогенных факторов, в значительной степени зависит от условий его проживания. Среди многочисленных факторов риска наибольшее значение имеют вредные привычки, нарушения питания и неблагоприятные психо-эмоциональные воздействия.

Вредные привычки (различные токсикомании и наркомании). Среди них особое место занимает табакокурение. До 90 % случаев рак легкого возникает именно у злостно курящих лиц, особенно у мужчин. Показано, что смертность от рака легких прямо пропорциональна числу выкуриваемых сигарет в день. У интенсивно курящих лиц риск заболевания раком легкого возрастает в 30 раз, по сравнению с некурящими. Злоупотребление табакокурением существенно повышает риск возникновения и других форм опухолей у людей и увеличивает их процент (до 5 %) медицинской смертности.

Чрезмерное по объему и длительности употребление алкоголя также значительно увеличивает частоту возникновения рака, особенно органов пищеварительной системы и смертность от него.

Наиболее частое и быстро возникающее и прогрессирующее развитие опухолей отмечается при сочетании табакокурения с алкоголизмом, особенно на фоне других видов как токсикоманий , а также различных видов наркоманий.

Нарушение питания. Однообразное несбалансированное, избыточное по калорийности, богатое животными жирами, специями питание, а также питание бедное грубыми растительными волокнами, особенно овощами и фруктами и различными витаминами (С, Е, А и бета-каротином), является важным фактором риска возникновения и развития опухолей. Так, при длительном употреблении в пищу продуктов, богатых копчёностями, и специями повышается риск заболевания раком желудка, поджелудочной железы. Рак толстой и прямой кишки чаще возникает у лиц, пища которых богата животными жирами, но с малым содержанием грубоволокнистых компонентов.

Число различных, особенно злокачественных, опухолей можно существенно, как минимум на треть, снизить, используя рациональное, разнообразное, многоразовое и адекватное потребностям организма питание.

Неблагоприятные условия. Они также могут играть определенную провоцирующую роль в ускорении и усилении мутагенного действия различных канцерогенов.

Особую роль играют интенсивные повторно, длительно или постоянно действующие механические травмы мягких тканей и/или костей (способствующие развитию в них сарком), термические или химические ожоги кожи и слизистых (способствующие развитию в них рака) и другие повреждающие воздействия, сопровождающиеся развитием хронических деструктивно-воспалительных, в частности, язвенных процессов разных тканей, особенно кожи и слизистых.

Путем предупреждения и ослабления действия этих неблагоприятных условий можно уменьшить и/или задержать развитие разных опухолей.

21.7. Методы экспериментального изучения опухолей

Основными, ставшими классическими, методами изучения опухолевого роста в эксперименте являются: 1) трансплантация, 2) индукция, 3) эксплантация, 4) выведение раковых линий животных и животных с наследственной предрасположенностью к опухолям.

Трансплантация (пересадка, перевивка) опухоли впервые успешно была осуществлена от взрослых собак щенкам отечественным учёным М.А. Новинским в 1876 году в Санкт-Петербурге. Наряду с аутотрансплантацией (перевивкой опухоли из одного места тела животного в другое), изотрансплантацией (перевивкой опухоли от одного животного к другому той же линии) и аллотрансплантацией или гомотрансплантацией (перевивкой опухоли от одного животного другому того же вида), в последние годы чаще используют гетеротрансплантацию (перевивку опухоли от одного вида организма другому виду, например, от человека животному). Для повышения эффективности гетеротрансплантации используют животных-реципиентов с подавленным иммунитетом. Для этого применяется общее рентгеновское облучение, введение кортикостероидов, цитостатиков, антилимфоцитарной сыворотки, удаление тимуса.

Трансплантация опухоли является удобным методом для оценки опухолевой прогрессии, изучения влияния опухоли на организм и, особенно, оценке методов и средств лечения конкретных видов опухоли.

Индукция опухолей обычно осуществляется при помощи введения здоровым животным либо вирусов, либо химических канцерогенов.

Модель вирусного канцерогена была впервые, в 1908 году, воспоизведена Эллерманом и Бангом в опытах на курах путём перевивки лейкоза с помощью бесклеточного фильтрата (содержащего вирусы). Затем, в 1911 году, перевивку саркомы также с помощью бесклеточного фильтрата в опытах на курах произвёл Роус. В дальнейшем была доказана способность многих и ДНК-, и РНК-содержащих вирусов вызывать различные опухоли у разных видов животных.

Модель локального химического канцерогенеза была впервые, в 1915 году, воспроизведена Ямагива и Ишикава в опытах на кроликах путём длительного (шестимесячного) втирания в кожу уха кролика каменноугольной смолы. В дальнейшем разными учёными разработаны методики индукции опухолей не только многократным, но даже однократным парентеральным введением химических канцерогенов.

Индукция опухолей широко используется во всём мире для оценки характера и степени канцерогенного действия различных химических, в том числе и лекарственных, веществ и соединений.

Эксплантация опухоли осуществляется путём помещения опухолевых клеток (срезов опухолей или клеточных культур) в искусственную питательную среду (то есть in vitro) на различный период времени.

Данный метод позволяет не только изучать свойства опухолевых клеток в условиях in vitro (как до, так во время и после действия различных факторов на организм), а также исследовать механизмы опухолевой индукции с помощью различных канцерогенов.

Например, учеными многих стран в различных исследованиях используется линия раковых клеток эпителия шейки матки, названную HeLa, по имени американской темнокожей женщины Henrietta Lacks, умершей в 1951 году от данной опухоли.

Выведение раковых линий животных и линий животных, предрасположенных к развитию опухолевых заболеваний, осуществляется разными путями и методами.

Во-первых, этого можно достичь путём тщательного отбора особей со спонтанно возникающими опухолями, скрещиванием их между собой, а также скрещиванием особей их потомства. Существуют линии животных являющихся опухолевыми вследствие зараженности онкогенными вирусами (вирусом рака молочной железы, вирусом лейкоза мышей и т.д.). Хорошо известен так называемый фактор молока Биттнера (онковирус), названный так в честь автора блестящей работы (Bittner, 1936), доказавшего возможность передачи рака молочной железы от мышей высокораковой линии новорожденным мышатам низкораковой линии через материнское молоко.

Во-вторых, можно искусственно создать линии животных с генетическим дефектом, приводящим к возникновению опухолей. Это достигается с помощью введения в оплодотворенную яйцеклетку ДНК с заданными свойствами, предназначенную для интеграции с геномом этой клетки (например, с дефектом антионкогена). Вырастающая особь имеет в своем геноме уже созданные экспериментатором поломки, которые приводят к развитию опухолей. Другим способом такого воссоздания животных с опухолевой предрасположенностью является трансфекция раннего эмбриона (например, мыши) ретровирусом, несущим необходимый код, после чего во всех клетках хозяина (эмбриона) появляется новая генетическая информация, в последующем стимулирующая опухолевое перерождение клетки.

Во всех случаях животные со спонтанным развитием опухолей являются важнейшей моделью для изучения патогенеза и лечения онкологических заболеваний.