Краткая характеристика основных цитокинов

Ведущими лейкоцитарными цитокинами считаются: интерлейкины, интерфероны, хемокины, белки, фибронектины, оксида азот.

Интерлейкины (ИЛ) – большая группа, различных белковых веществ (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-8, ИЛ-!0, ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-16, ИЛ-18, ИЛ-22 и др.), способных:

• активизировать хемотаксис различных лейкоцитов: Β – лимфоцитов (ИЛ-1, ИЛ-6), Т-лимфоцитов (лимфотоксин), Т-хелперов (ИЛ-16), нейтрофилов (ИЛ-8), эозинофилов (хематакический фактор А), тромбоцитов (фактор, активизирующий тромбоциты) и др;

• стимулировать синтез простагландинов эндотелиоцитами и повышать их адгезивную способность (ИЛ-1, ФНОα, ИФ-γ и др.);

• дестабилизировать лизосомы лейкоцитов (ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8 и др.);

• повышать активность нейтрофилов и макрофагов (ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-7, ФНО и др.);

• индуцировать пролиферацию, дифференцировку и созревание различных клеток, особенно, соединительно-тканных, эпителиальных, гладкомышечных, эндотелиоцитов (ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО и др.);

• стимулировать процессы деления и созревания гемопоэтических клеток через образование колониестимулирующих факторов гранулоцитов, лимфоцитов и др. (при помощи ИЛ-1, ИЛ-3, ФНОα и др);

• активизировать адгезию, агрегацию тромбоцитов и свертываемость крови (ИЛ-1, ИЛ-8, ФНОα и др.);

1. участвовать в формировании лихорадки (ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО);

2. участвовать в формировании боли (ИЛ-1);

• активизировать процессы распада некротизированных и чужеродных, особенно опухолевых клеток (ФНО, лимфотоксин и др.);

Большинство интерлейкинов являются провоспалительным факторами.

У ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-22 и ИЛ-18 (без присутствия ИЛ-12 и ИЛ-ра – рецепторного антагониста ИЛ-1) выявлены отчетливые противовоспалительные свойства. Показано, что в синтезе и индукции противовоспалительных ИЛ принимают участие преимущественно нейтрофильные гранулоциты.

Особое участие в формировании гнойных очагов при воспалении принимает ИЛ- 8, а в индукции белков острой фазы - ИЛ- 6.

Маркером поспаления, а не только и не столько наличия опухоли, является ФНО. Последний вместе с ИЛ-1 наиболее ответственен за развитие характерных для шока нарушений: артериальной гипотензии, некроза почечных канальцев, метаболического ацидоза и др. Развитие СПИДа также характерезуется значительным увеличением ФНО. ФНО принадлежит важная роль в развитии различных видов хронического воспаления, особенно на фоне повышенной температуры тела. К центрогенным эффектам ФНО относятся: энцефалопатия, усиление сонливости, снижение аппетита и массы тела, активация остеопороза, прогрессирующая анемия (как результат угнетения гемопоэтинов) и др.

В развитии аутоиммунных процессов, характерных для различных хронических воспалительных заболеваний также большое значение отводят цитокинам, особенно ИЛ-1 и ФНО.

Важно отметить, что ряд цитокинов, особенно интерлейкинов, обладает полифункциональностью действия не только на процессы альтерации, экссудации, хемотаксиса и эмиграции лейкоцитов, тромбообразования и других отмеченных выше биологических эффектов, характерных для воспаления, но и на процессы репарации поврежденных тканей. В частности, ИЛ-1 стимулирует пролиферацию эндотелиоцитов, гладкомышечных клеток, кератиноцитов, астроцитов, а также пролиферацию и дифференцировку фибробластов и синтез ими коллагена. ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα, трансформирующий фактор роста бета (ТФРβ) также оказались способными активизировать пролиферацию эндотелиоцитов, кератиноцитов, фибробластов и синтез ими коллагена. Помимо этого ИЛ-6 стимулирует пролиферацию гепатоцитов, пролиферацию и дифференцировку остеобластов, рост нервов (через активацию фактора роста нервов); ИЛ-8 – также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток, а ТФРβ – способствует дифференцировке кератиноцитов и моноцитов в гистиомакрофаге, но угнетению пролиферации кератиноцитов.

Интерфероны (ИФ) – различные гликопротеины, вырабатываемые разными лейкоцитами (– и  – ИФ) и фибробластами (–ИФ), особенно, при инфицировании организма вирусами. ИФ, наряду с мощной противовирусной активностью, активируют функции макрофагов, стимулируют фагоцитоз, и цитотоксическую активность лейкоцитов, усиливают прокоагуляционную активность эндотелия микрососудов, участвуют в развитии аллергических и иммунных реакций организма.

Хемокины - различные низкомолекулярные секреторные пептиды, в наибольшей степени регулирующие эмиграцию и передвижение лейкоцитов в очаге воспаления.