- •Для студентов фармацевтических институтов
- •Общая патология Введение Предмет «Патология» в системе формирования специальности – провизор
- •Предмет и задачи патологии в фармвузе
- •Глава 1. Общее учение о болезни (общая нозология)
- •1.2. Этиология. Патогенез. Нозология
- •1.3. Характер течения, стадии развития и исходы болезни
- •Глава 2. Наследственность, реактивность и резистентность в патологии
- •2.1. Наследственность в патологии
- •2.2. Реактивность и резистентность в патологии
- •2.3. Принципы лечения больного
- •Виды фармакотерапии больного
- •Глава 3. Повреждение клетки
- •3.1. Общие механизмы повреждения и гибели клетки
- •3.2. Экзогенные факторы повреждения клетки
- •3.2.1. Физические повреждающие факторы
- •3.2.2. Химические повреждающие факторы
- •3.2.3. Биологические повреждающие факторы
- •3.2.4. Психогенные повреждающие факторы
- •3.3. Эндогенные факторы повреждения клетки
- •Основные трансмембранные сигнальные механизмы
- •Последствия нарушений мембранной гормональной рецепции
- •3.5. Ультраструктурная патология
- •3.6. Механизмы клеточного саногенеза и их коррекция
- •Клеточные саногенетические механизмы и их коррекция
- •Глава 4. Типовые нарушения кровообращения
- •4.1. Типовые нарушения центрального кровообращения
- •4.2. Типовые нарушения местного кровообращения
- •Агрегация тромбоцитов при повреждении эндотелия
- •Микроциркуляторное русло
- •Механизмы двс-синдрома
- •Глава 5. Воспаление
- •Медиаторы воспаления
- •Глава 6. Инфекционный процесс. Лихорадка.
- •6.1. Инфекционный процесс
- •6.2. Лихорадка
- •Глава 7. Иммунопатология
- •7.1.Система иммунобиологического надзора (ибн)
- •Кооперация клеточного и гуморального иммунитета.
- •7.2. Аллергия
- •Этапы патогенеза аллергии реагинового типа
- •Этиология и патогенез аллергии цитотоксического типа
- •Этиология и патогенез аллергии иммунокомплексного типа
- •7.3.Иммунодефицитные состояния (идс)
- •Блоки созревания иммунных клеток при первичных идс
- •Глава 8. Патология водно-электролитного обмена и кщс
- •8.1. Водно-электролитный обмен и его регуляция
- •Распределение воды в организме
- •8.3. Нарушения обмена электролитов
- •8.4. Нарушения кислотно-щелочного состояния (кщс)
- •Глава 9. Патофизиология белкового обмена
- •9.1. Роль и обмен белков
- •9.2. Нарушения количественного поступления белка в организм
- •9.3. Нарушения качественного состава пищевых белков
- •Проявления дефицита незаменимыхаминокислот
- •Проявления избытка аминокислот
- •9.4. Нарушения обмена белков
- •Глава 10. Патофизиология нуклеинового обмена
- •10.1. Нуклеиновый метаболизм
- •10.2. Подагра
- •Глава 11. Патофизиология углеводного обмена
- •11.1. Значение и регуляция углеводного обмена
- •Пути регуляции гликемии и перемещения глюкозы в организме
- •11.2. Гипергликемии
- •11.3. Гипогликемии
- •11.4. Патология обмена сложных углеводов
- •Глава 12. Патофизиология липидного обмена
- •12.1. Липиды, их роль и обмен
- •Метаболизм липопротеинов
- •12.2. Нарушения переваривания и всасывания жиров.
- •12.3. Ожирение
- •12.4. Истощение
- •12.5. Атеросклероз
- •Стадии развития атеросклероза
- •Глава 13. Патофизиология обмена витаминов
- •13.1. Витамины, их роль, причины дефицита
- •13.2.Нарушения обмена энзимовитаминов
- •13.3.Нарушения обмена редокс-витаминов
- •13.4. Нарушения обмена гормоновитаминов
- •Глава 14. Опухолевый рост
- •Глава 15. Общие реакции организма на повреждение
- •15.1. Общий адаптационный синдром (оас)
- •15.2. Боль
- •Этапы формирования боли
- •Глава 16. Экстремальные состояния организма
- •16.1. Коллапс. Обморок
- •16.2. Шок
- •16.3. Кома
- •Частная патология Глава 17. Болезни системы крови
- •17.1. Гемопоэз и его регуляция
- •Клетки нормальной крови
- •17.2. Болезни «красной» крови (Анемии)
- •Классификация анемий
- •17.2.2. Острая постгеморрагическая анемия (опга)
- •17.2.3. Дисгемопоэтические анемии
- •17.2.3.1. Железодефицитные анемии (жда)
- •17.2.3.2. В12 и фолиево-дефицитная (мегалобластная) анемия
- •Гематологическая картина пернициозной анемии
- •17.2.4. Гемолитические анемии
- •17.2.4.1. Приобретенные гемолитические анемии
- •17.2.4.2. Наследственные гемолитические анемии
- •17.3. Болезния «белой» крови
- •17.3.1. Лейкоцитопатии
- •17.3.2. Тромбоцитопатии и тромбоцитопении
- •Глава 18. Болезни сердечнососудистой системы
- •18.1. Артериальное давление и его регуляция
- •Механизмы гомеореза ад
- •18.2. Гипертоническая болезнь
- •Стадии гб
- •Общий патогенез II стадии гб
- •18.3. Гипертонические кризы
- •18.4. Острые нарушения мозгового кровообращения
- •18.5. Нарушения коронарного кровообращения
- •18.6. Ишемическая болезнь сердца (ибс)
- •Факторы риска коронарной недостаточности
- •18.7. Нарушения ритма сердца
- •18.7.1. Физиологические особенности системы автоматизма сердца
- •Электрофизиология миокарда
- •Эпизод остановки синусного узла
- •Желудочковая экстрасистолия
- •Эпизод функциональной пт
- •Аритмии, обусловленные нарушением проводимости.
- •Эпизод са-блока
- •Эпизод ав-блока
- •Глава 19. Болезни дыхательной системы
- •19.1. Общая физиология и патофизиология внешнего дыхания
- •19.2. Грипп
- •19.3. Бронхит
- •Этиопатогенез хронического бронхита
- •19.4. Бронхиальная астма
- •19.4.2. Инфекционно-аллергическая форма.
- •Этиопатогенез бронхиальной астмы
- •19.5. Пневмонии
- •19.6. Туберкулёз лёгких
- •Глава 20. Болезни пищеварительной системы
- •20.1. Общие механизмы нарушений пищеварения
- •20.2. Нарушения пищеварения в полости рта
- •20.3. Патология пищевода
- •20.4.Гастрит
- •20.5 Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- •20.6. Патология тонкой и толстой кишки (энтерит, колит)
- •20.6.1. Острый энтерит
- •20.6.2. Хронический энтерит
- •20.6.3. Хронический колит
- •20.7. Болезни гепатобилиарной системы и поджелудочной железы
- •20.7.1. Синдром печёночной недостаточности
- •20.7.2. Острые гепатиты
- •Особенности этиопатогенеза вирусных гепатитов
- •20.7.3. Хронический гепатит
- •Патогенез хронического вирусного гепатита
- •20.7.4. Желчнокаменная болезнь (холелитиаз)
- •Классификация желчных камней
- •20.7.5. Цирроз печени
- •20.8. Панкреатит
- •Патогенез хронического панкреатита
- •Глава 21. Болезни мочевой системы
- •21.1 Общая характеристика нефропатий.
- •21.2. Гломерулонефрит
- •21.3. Токсические (лекарственные) нефропатии
- •21.4. Пиелонефрит
- •21.6. Почечная недостаточность
- •Глава 22. Эндокринная патология
- •22.1.Организация эндокринных функций и общая эндокринопатия
- •22.2.Патология гипоталамуса
- •22.3.Патология эпифиза
- •22.4.Патология аденогипофиза
- •22.5.Патология надпочечников
- •22.6.Патология щитовидной железы
- •Физиологическое действие тиреоидных гормонов
- •22.7.Патология эндокринной функции поджелудочной железы
- •22.8.Патология половых желез
- •Глава 23. Патология нервной системы
- •23.1.Общая этиология и патогенез нервных расстройств
- •23.1.Синдром Паркинсона и паркинсонизм
- •23.2.Миастения
- •23.3.Неврозы
- •23.4.Нарушения сна
- •23.5.Общая психопатология
- •23.6.Эпилепсия
- •23.7.Шизофрения
- •23.8.Аффективные расстройства
- •Содержание
- •Глава 1. Общее учение о болезни (общая нозология) 4
- •Глава 3. Повреждение клетки 11
- •Глава 21. Болезни мочевой системы 193
- •Глава 22. Эндокринная патология 203
- •Глава 23. Патология нервной системы 221
3.6. Механизмы клеточного саногенеза и их коррекция
Любая альтерация клетки сопровождается активацией в ней типовых саногенетических процессов, ослабляющих или устраняющих повреждение и его последствия.
Финально они обеспечивают выживание клетки и ее адаптацию к новым условиям существования, а их главные задачи следующие:
♦- защита клеточных мембран и ферментов;
♦- компенсация нарушений энергетического обеспечения клетки и снижение ее функциональной активности;
♦- компенсация водно-электролитных нарушений и расстройств кислотно-щелочного состояния (КЩС);
♦- устранение дефектов генетических программ и механизмов их реализации;
♦- активация процессов восстановления - ультраструктурной гиперплазии, клеточной гипертрофии и клеточной регенерации.
3.6.1. Основными эффекторами защиты клеточных мембран и ферментов являются антиоксидантная система (АОС) и система белков теплового шока (БТШ).
АОСклетки состоит из ферментных и неферментных подсистем, которые блокируют избыточное образование АКР и свзанные с ними процессы пероксидации липидов, белков и нуклеиновых кислот.
Антиоксидантные ферменты: глутатионпероксидаза, каталаза, супероксиддисмутаза (СОД) «гасят» свободные радикалы кислорода, блокируя образование липопероксидов.
Неферментнуюантиоксидантную защиту осуществляют следующие участники:
♦- аминокислоты метионин и цистеин, являясь акцепторами кислорода, уменьшают его содержание в клетке и, соответсвенно, интенсивность генерации АКР;
♦- витамины Е (токоферолы) и К (хиноны), являясь акцепторами электронов, ускоряют использование О2в метаболических реакциях;
♦- витамины Q10(убихинон) и С (аскорбиновая кислота), являясь ловушками гидроксильного радикала, блокируют пероксидацию им липидов и образование свободных радикалов липидов;
♦- хелаторы металлов (комплексоны), блокируют образование перекисей липидов.
БТШ или белки стресса обычно синтезируются неповрежденной клеткой в небольших количествах и участвуют в конденсации хромосом, подготавливая их к митозу. При повреждении клетки гены белков БТШ экспрессируют и их продукция возрастает. БТШ различаются молекулярной массой и функциями:
♦- наиболее высокомолекулярные белки (84 – 110 кДа) в условиях стресса связываются с ядерными стероидными рецепторами, предохраняя клетку от избыточной гормональной стимуляции;
♦- шаперонины (70 кДа) считаются главным звеном в системе БТШ и предохраняют белки цитоскелета, цитоплазмы и ядра от денатурации и агрегации - необратимых процессов белкового повреждения;
♦- белки из группы 15 – 30 кДа повышают резистентность клеток к гипоксии;
♦- убиквитины (8,5 – 15 кДа) активируют протеолиз денатурированных ядерных и цитоплазматических белков, удаляя их из клетки. Они же могут инициировать и программу апоптоза при протеолизе белка р53.
3.6.2. Компенсация нарушений энергетического обеспечения клетки осуществляется следующими способами:
♦- активацией аэробного образования АТФ в митохондриях. Это обычно происходит при незначительном повреждении органоидов;
♦- активацией гликолиза - анаэробного образования АТФ ферментами гладкого эндоплазматического ретикулума. Поцесс максимально включается при гипоксии и значительном повреждении митохондрий;
♦- активацией ферментов транспортирующих АТФ - адениннуклеотидтрансферазы и креатинфосфокиназы и использующих АТФ - АТФ-азы.
В целом компенсация энергодефицита реализуется минимизацией использования энергии АТФ в синтетическм метаболизме и специфической функциональной активности клетки. Высвободившиеся таким образом энергетические ресурсы, используются клеткой для активации систем защиты от эффектов повреждающего фактора.
3.6.3. Компенсация нарушений водно-электролитного дисбаланса и расстройств КЩС обеспечивается следующими механизмами:
♦- усилением энергообеспечения деятельности мембранных ионных насосов (АТФ-аз) для нормализации внутриклеточного содержания электролитов;
♦- активацией буферных систем клетки, нормализующих опасные колебания рН;
Аутокоррекция дисбаланса ионов и КЩС, автоматически нормализует содержание и циркуляцию внутриклеточной воды, целостность мембранных структур и эффективность метаболизма.
3.6.4.Устранение дефектов генетических программ (мутаций) реализуется клеточнойбиохимической системой репарации- восстановления ДНК в следующей последовательности:
♦- с помощью фермента эндонуклеазы вырезается поврежденный участок ДНК,
♦- с помощью фермента экзонуклеазы разрушается дефектная цепь ДНК,
♦- с помощью фермента ДНК-полимеразы на матрице комплементарной и сохраненной цепи ДНК синтезируется ее удаленная последовательность,
♦- с помощью фермента лигазы вновь синтезированная последовательность ДНК «вклеивается» на место поврежденного и удаленного участка.
Одновременно с активацией биохимической репарационной системы экспрессируетпрограммаантионкогенов. Их продукт -белок р53блокирует клеточный цикл мутантной клетки вG1-фазе(интерфазе), выигрывая время, необходимое для завершения работы системы репарации. Если все же дефект ДНК не исправляется, то белок р53 запускает программуапоптозаклетки, защищая организм от возможного появления опухолевого мутанта.
3.6.5. Механизмы клеточной адаптации и восстановления.Нормальное струуктурно-функциональное состояние клетки обеспечивается реализацией ее генетических программ. При усилении влияний извне часть из них экспрессирует, интенсифицируя синтез обменных субстратов и сборку органоидов. В результате в клетке повышается число функционирующих структур, что квалифицируется как ультраструктурная гиперплазия. Сама клетка, при этом, увеличивается в размере - гипертрофируется. В случае включения программы митоза, активируется процесс клонирования клетки – клеточная регенерация (клеточная гиперплазия, пролиферация). При ослаблении влияний извне или ограничении поставок и использования обменных субстратов эти программы репрессируют, и клетка переходит на более низкий уровень функционирования. Такие изменения в реализации генетических программ обеспечивают клетке максимальный комфорт и назваются клеточной адаптацией. В отсутствии поставок субстратов и сигналов управления эти программы не реализуются, и в клетке развивается атрофия.
В погибающей клетке экспрессирует группа генов - протоонкогенов, активирующих продукцию тканеспецифических пептидных факторов роста.Ростовые факторы, в свою очередь, экспрессируют программу протоонкогенов в неповрежденных клетках, причем в строго определенной последовательности. Продукты этих генов немедленно обеспечивают метаболическую подготовку клетки к делению, а продукт генаc-mycпереводит ее из G1-фазы вS-фазу митотического цикла. Так поддерживается процесс клеточнойпролиферациипосле альтерации.
3.6.6.Нормализация клеточных саногенетических механизмов является важнейшим элементом профилактики и патогенетической терапии любого заболевания (Табл.4).