Глава 15. Общие реакции организма на повреждение

15.1. Общий адаптационный синдром (оас)

Общий адаптационный синдром или стресс (от англ.Stress- напряжение) представляет собойнеспецифическуюреакцию защиты, развивающуюся в ответ на действие любого внешнего или внутреннего раздражителя -стрессора, угрожающего организменному гомеостазу. Стрессорами могут быть холод, интоксикации, инфекционный процесс, травма, мышечная или психоэмоциональная перегрузки и т.п. По образному высказыванию основоположника этой концепции Ганса Селье: «Все приятное и неприятное, что ускоряет ритм жизни, может приводить к стрессу. Болезненный удар и страстный поцелуй в одинаковой мере могут быть его причиной». В формировании стресса выделяют 3 стадии:

1 стадия ОАС – стадия тревоги(alarmreaction) характеризуется мгновенной активацией симпатоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем, а ее выраженность и длительность (максимум до 48 часов) зависят от силы и продолжительности действия стрессора. Если реакции на стрессор не выходит за пределы адаптационных возможностей организма, то развивается следующая стадия ОАС – стадия резистентности.

2 стадия ОАС – стадия резистентности(stageofresistance) характеризуется закреплением устойчивости организма к стрессорному воздействию. Резистентность носит общий перекрестный характер. Это означает, что организм становится более устойчивым и к другим стрессорам, что лежит в основе закаливания. Если же его адаптационные возможности оказываются несостоятельными, то резистентность падает и развивается 3 конечная стадия ОАС – стадия истощения.

3 стадия ОАС – стадия истощения характеризуется декомпенсацией, срывом защитных механизмов и может проявиться сразу же, в форме экстремальных состояний, если интенсивность воздействия стрессора превосходит адаптационные возможности организма. Если же она развивается постепенно, то провоцирует инициацию «болезней дезадаптации» - гипертонической болезни, ишемической болезни сердца, язвенной болезни и др.

Адаптационные механизмы стресса.В стадиютревогиведущую роль в реализации ОАС играет активациясимпатоадреналовой системыв виде следующих эффектов:

♦- избирательного перераспределения крови, за счет централизации кровообращения, в пользу жизненноважных органов – мозга, сердца, легких, скелетных мышц и увеличения их кровоснабжения;

♦- усиления легочной вентиляции для повышенного обеспечения тканей кислородом;

♦- мобилизация и направленное перераспределение энергетических ресурсов, за счет активации гликогенолиза и липолиза;

♦- усиления энергетического метаболизма.

В стадию резистентностиведущая роль в реализации ОАС принадлежиткортикостероидами проявляется в виде следующих эффектов:

◊- в потенцировании катехоламиновых влияний: повышении минутного объема сердца, тонуса артерий и АД, снижающих возможность развития острой сосудистой недостаточности;

◊- в усилении антитоксической функции печени за счет активации ряда ее энзимов;

◊- в энергетическом подкреплении, за счет активации глюконеогенеза, гликогенолиза, липолиза и β-окисления жирных кислот;

◊- в повышении стабильности и мощности работы ионных насосов клеток, что является важнейшим фактором их работоспособности и устойчивости;

◊- в усилении миграции эозинофилов из кровотока в ткани, обеспечивающих более интенсивный фагоцитоз и обезвреживание медиаторов иммунных реакций.

Механизмы стрессорной дезадаптации. Явление дезадаптации илидисстресса, характерные для 3 стадии ОАС, обусловлены длительным действием на организм очень высоких концентрациий катехоламинов (в 10 раз > нормы) и глюкокортикоидов. В этих условиях они опосредуют следующиепатологическиеявления и процессы:

♦- резкую интенсификацию СПОЛ мембран;

♦- ишемию слизистой желудка с последующим образованием в ней язвенного дефекта;

♦- кальциевую перегрузку кардиомиоцитов, формирующую их сократительную недостаточность;

♦- атрофию лимфоидной ткани и снижение эффективности иммунного надзора;

♦- угнетение формирования воспалительного барьера и распространение инфекции;

♦- жировую дистрофию гепатоцитов и атеросклероз сосудов;

♦- активацию свертывающей системы крови с последующим патологическим тромбозом.

Эти процессы становятся патогенными, если не ограничиваются стресс-лимитирующими механизмами.

Стресс лимитирующие механизмы.Различают центральные и периферические стресс-лимитирующие факторы.

Центральные стресс-лимитирующие факторыограничивают выброс кортиколиберинов гипофизом и норадреналина нейронами ЦНС и представлены:

◊- нейропептидами: β-эндорфином, нейротензином метилэнкефалином и др.;

◊- системой тормозных нейромедиаторов ЦНС: ГАМК, дофамином, серотонином, глицином;

◊- системой оксида азота (NO-система).

Периферические стресс-лимитирующие факторыработают в клетках, ограничивая эндогенное повреждение и стимулируя репаративные процессы. К ним относятся:

♦- NO-система, подавляющая СПОЛ прямой активацией антиоксидантных ферментов и экспрессией кодирующих их генов. Оксид азота активирует также синтез цитопротекторных белков теплового шока, тормозит агрегацию тромбоцитов, вызывает гиперемию;

♦- система простагландинов (PgE,PgА), подавляющая выброс норадреналина симпатическими терминалями и ПОЛ в клетках;

♦- ферментные и неферментные участники АОС системы клеток, тормозящие СПОЛ;

♦- «ремонтные» стресс-белки теплового шока, блокирующие ядерные рецепторы стероидных гормонов, а также экспрессирующие программы устранения клеточных повреждений или апоптоза.

Таким образом, развитие ОАС и его исход зависят от характера взаимодействия сресс-реализующих и стресс-лимитирующих механизмов. Дозированное стрессированиев виде лечебного голодания, дозированной гипоксии, эффектов плацебо, психоэмоциональных нагрузок и т.п. давно нашло применение в медицине. Вместе с тем неуклонный рост последствий дисстресса в виде «спускового крючка» для «болезней цивилизации», требует усиления стресс-лимитирующих механизмов. Это осуществляется препаратами нейропептидов, производных ГАМК и бензодиазепина, донаторами оксида азота, антиоксидантами.