- •Для студентов фармацевтических институтов
- •Общая патология Введение Предмет «Патология» в системе формирования специальности – провизор
- •Предмет и задачи патологии в фармвузе
- •Глава 1. Общее учение о болезни (общая нозология)
- •1.2. Этиология. Патогенез. Нозология
- •1.3. Характер течения, стадии развития и исходы болезни
- •Глава 2. Наследственность, реактивность и резистентность в патологии
- •2.1. Наследственность в патологии
- •2.2. Реактивность и резистентность в патологии
- •2.3. Принципы лечения больного
- •Виды фармакотерапии больного
- •Глава 3. Повреждение клетки
- •3.1. Общие механизмы повреждения и гибели клетки
- •3.2. Экзогенные факторы повреждения клетки
- •3.2.1. Физические повреждающие факторы
- •3.2.2. Химические повреждающие факторы
- •3.2.3. Биологические повреждающие факторы
- •3.2.4. Психогенные повреждающие факторы
- •3.3. Эндогенные факторы повреждения клетки
- •Основные трансмембранные сигнальные механизмы
- •Последствия нарушений мембранной гормональной рецепции
- •3.5. Ультраструктурная патология
- •3.6. Механизмы клеточного саногенеза и их коррекция
- •Клеточные саногенетические механизмы и их коррекция
- •Глава 4. Типовые нарушения кровообращения
- •4.1. Типовые нарушения центрального кровообращения
- •4.2. Типовые нарушения местного кровообращения
- •Агрегация тромбоцитов при повреждении эндотелия
- •Микроциркуляторное русло
- •Механизмы двс-синдрома
- •Глава 5. Воспаление
- •Медиаторы воспаления
- •Глава 6. Инфекционный процесс. Лихорадка.
- •6.1. Инфекционный процесс
- •6.2. Лихорадка
- •Глава 7. Иммунопатология
- •7.1.Система иммунобиологического надзора (ибн)
- •Кооперация клеточного и гуморального иммунитета.
- •7.2. Аллергия
- •Этапы патогенеза аллергии реагинового типа
- •Этиология и патогенез аллергии цитотоксического типа
- •Этиология и патогенез аллергии иммунокомплексного типа
- •7.3.Иммунодефицитные состояния (идс)
- •Блоки созревания иммунных клеток при первичных идс
- •Глава 8. Патология водно-электролитного обмена и кщс
- •8.1. Водно-электролитный обмен и его регуляция
- •Распределение воды в организме
- •8.3. Нарушения обмена электролитов
- •8.4. Нарушения кислотно-щелочного состояния (кщс)
- •Глава 9. Патофизиология белкового обмена
- •9.1. Роль и обмен белков
- •9.2. Нарушения количественного поступления белка в организм
- •9.3. Нарушения качественного состава пищевых белков
- •Проявления дефицита незаменимыхаминокислот
- •Проявления избытка аминокислот
- •9.4. Нарушения обмена белков
- •Глава 10. Патофизиология нуклеинового обмена
- •10.1. Нуклеиновый метаболизм
- •10.2. Подагра
- •Глава 11. Патофизиология углеводного обмена
- •11.1. Значение и регуляция углеводного обмена
- •Пути регуляции гликемии и перемещения глюкозы в организме
- •11.2. Гипергликемии
- •11.3. Гипогликемии
- •11.4. Патология обмена сложных углеводов
- •Глава 12. Патофизиология липидного обмена
- •12.1. Липиды, их роль и обмен
- •Метаболизм липопротеинов
- •12.2. Нарушения переваривания и всасывания жиров.
- •12.3. Ожирение
- •12.4. Истощение
- •12.5. Атеросклероз
- •Стадии развития атеросклероза
- •Глава 13. Патофизиология обмена витаминов
- •13.1. Витамины, их роль, причины дефицита
- •13.2.Нарушения обмена энзимовитаминов
- •13.3.Нарушения обмена редокс-витаминов
- •13.4. Нарушения обмена гормоновитаминов
- •Глава 14. Опухолевый рост
- •Глава 15. Общие реакции организма на повреждение
- •15.1. Общий адаптационный синдром (оас)
- •15.2. Боль
- •Этапы формирования боли
- •Глава 16. Экстремальные состояния организма
- •16.1. Коллапс. Обморок
- •16.2. Шок
- •16.3. Кома
- •Частная патология Глава 17. Болезни системы крови
- •17.1. Гемопоэз и его регуляция
- •Клетки нормальной крови
- •17.2. Болезни «красной» крови (Анемии)
- •Классификация анемий
- •17.2.2. Острая постгеморрагическая анемия (опга)
- •17.2.3. Дисгемопоэтические анемии
- •17.2.3.1. Железодефицитные анемии (жда)
- •17.2.3.2. В12 и фолиево-дефицитная (мегалобластная) анемия
- •Гематологическая картина пернициозной анемии
- •17.2.4. Гемолитические анемии
- •17.2.4.1. Приобретенные гемолитические анемии
- •17.2.4.2. Наследственные гемолитические анемии
- •17.3. Болезния «белой» крови
- •17.3.1. Лейкоцитопатии
- •17.3.2. Тромбоцитопатии и тромбоцитопении
- •Глава 18. Болезни сердечнососудистой системы
- •18.1. Артериальное давление и его регуляция
- •Механизмы гомеореза ад
- •18.2. Гипертоническая болезнь
- •Стадии гб
- •Общий патогенез II стадии гб
- •18.3. Гипертонические кризы
- •18.4. Острые нарушения мозгового кровообращения
- •18.5. Нарушения коронарного кровообращения
- •18.6. Ишемическая болезнь сердца (ибс)
- •Факторы риска коронарной недостаточности
- •18.7. Нарушения ритма сердца
- •18.7.1. Физиологические особенности системы автоматизма сердца
- •Электрофизиология миокарда
- •Эпизод остановки синусного узла
- •Желудочковая экстрасистолия
- •Эпизод функциональной пт
- •Аритмии, обусловленные нарушением проводимости.
- •Эпизод са-блока
- •Эпизод ав-блока
- •Глава 19. Болезни дыхательной системы
- •19.1. Общая физиология и патофизиология внешнего дыхания
- •19.2. Грипп
- •19.3. Бронхит
- •Этиопатогенез хронического бронхита
- •19.4. Бронхиальная астма
- •19.4.2. Инфекционно-аллергическая форма.
- •Этиопатогенез бронхиальной астмы
- •19.5. Пневмонии
- •19.6. Туберкулёз лёгких
- •Глава 20. Болезни пищеварительной системы
- •20.1. Общие механизмы нарушений пищеварения
- •20.2. Нарушения пищеварения в полости рта
- •20.3. Патология пищевода
- •20.4.Гастрит
- •20.5 Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- •20.6. Патология тонкой и толстой кишки (энтерит, колит)
- •20.6.1. Острый энтерит
- •20.6.2. Хронический энтерит
- •20.6.3. Хронический колит
- •20.7. Болезни гепатобилиарной системы и поджелудочной железы
- •20.7.1. Синдром печёночной недостаточности
- •20.7.2. Острые гепатиты
- •Особенности этиопатогенеза вирусных гепатитов
- •20.7.3. Хронический гепатит
- •Патогенез хронического вирусного гепатита
- •20.7.4. Желчнокаменная болезнь (холелитиаз)
- •Классификация желчных камней
- •20.7.5. Цирроз печени
- •20.8. Панкреатит
- •Патогенез хронического панкреатита
- •Глава 21. Болезни мочевой системы
- •21.1 Общая характеристика нефропатий.
- •21.2. Гломерулонефрит
- •21.3. Токсические (лекарственные) нефропатии
- •21.4. Пиелонефрит
- •21.6. Почечная недостаточность
- •Глава 22. Эндокринная патология
- •22.1.Организация эндокринных функций и общая эндокринопатия
- •22.2.Патология гипоталамуса
- •22.3.Патология эпифиза
- •22.4.Патология аденогипофиза
- •22.5.Патология надпочечников
- •22.6.Патология щитовидной железы
- •Физиологическое действие тиреоидных гормонов
- •22.7.Патология эндокринной функции поджелудочной железы
- •22.8.Патология половых желез
- •Глава 23. Патология нервной системы
- •23.1.Общая этиология и патогенез нервных расстройств
- •23.1.Синдром Паркинсона и паркинсонизм
- •23.2.Миастения
- •23.3.Неврозы
- •23.4.Нарушения сна
- •23.5.Общая психопатология
- •23.6.Эпилепсия
- •23.7.Шизофрения
- •23.8.Аффективные расстройства
- •Содержание
- •Глава 1. Общее учение о болезни (общая нозология) 4
- •Глава 3. Повреждение клетки 11
- •Глава 21. Болезни мочевой системы 193
- •Глава 22. Эндокринная патология 203
- •Глава 23. Патология нервной системы 221
Глава 10. Патофизиология нуклеинового обмена
10.1. Нуклеиновый метаболизм
Нуклеиновый метаболизм представляет собой синтез и распад пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, входящих в состав ДНК, РНК, АТФ и ГТФ. Наибольшую клиническую значимость имеет состояние пуринового обмена. Пуриновые нуклеотиды синтезируются из глутамина, аспарагина, глицина, формиата и углекислого газа, причем скорость их биосинтеза регулируется количеством конечных продуктов. Их метаболизм завершается в гепатоцитах и энтероцитах, где под действием ксантиноксидазы образуется конечный продукт – мочевая кислота. За сутки человек выводит с мочой около 1,5г мочевой кислоты, 60% которой происходит из эндогенных пуринов, а 40% - из пуринов пищи. Мочевая кислота – слабокислый продукт, поэтому в крови она образует соли – ураты со щелочными катионами (на 98% - с натрием).
Благодаря неидентифицированному пока солюбилизатору, ураты в плазме содержатся в виде насыщенного раствора и не кристаллизуются даже при превышении порога насыщения в 8 – 10 раз. В тканях и моче солюбилизатор отсутствует, и там ураты могут кристаллизоваться при гораздо более низких концентрациях - более всего в хрящах и интерстиции почек. В моче их кристаллизации способствует низкий рН, а в хрящах суставов - температура ниже 37°С. Так, при 32°С (температура коленного сустава) растворимость уратов уменьшается на треть, а при 29°С (температура голеностопа) – наполовину.
10.2. Подагра
Подагра является главным клиническим синдромом нарушения пуринового обмена. Патология характеризуется выраженной гиперурикемией, приступамиартрита, образованием в тканяхподагрических шишек и уратурическойнефропатией (вариант мочекаменной болезни).
Этиология.Подагра –полигенноезаболевание, а поскольку 2 из нескольких аллелей, предрасполагающих к гиперурикемии, находятся в Х-хромосоме, то болезнь поражает по большей части мужчин (95%). Женщины болеют гораздо реже, благодаря ХХ и эстрогенам, снижающим содержание уратов в крови. Болеют, в основном, лица среднего и пожилого возраста с высоким социальным и образовательным статусом по причине стимуляции мочевой кислотой (тригидроксиксантином) интеллекта, действующей подобно кофеину (триметилксантину). В 80% случаев подагра развивается какпервичное, генетически обусловленное заболевание. У остальных больных онавторичнаи сопутствует сахарному диабету, атеросклерозу, гипертензии, ожирению, стеатозу печени.
Помимо генетических факторов, гиперурикемию, как патогенетическую основу подагры составляют:
♦- повышенное образование мочевой кислоты вследствие диетической перегрузки экзогенными пуринами (икра и молоки рыб, мясо печени, почек и других внутренностей, темные сорта пива, красные вина, кофе, какао, шоколад, чай, чечевица и бобы);
♦- повыцшенное образование мочевой кислоты вследствие массивного распада эндогенных пуриновых нуклеотидов, что характерно для гемолиза, рабдомиолиза, псориаза, гипоксии, гипертиреоза, интенсивных физических нагрузок, лучевой и цитостатической терапии;
♦- пониженное выведение мочевой кислоты и уратов с мочой из-за постепенно формирующейся на фоне уратурии почечной недостаточности.
Патогенез подагры включает механизмы гиперурикемии, накопления уратов в хрящевой ткани и почках и механизмы провоцируемого ими воспаления. Заболевание обычно развивается после 40 лет в четыре стадии.
I стадия– латентная гиперурикемическая протекает бессимптомно и выявляется лишь на основании лабораторных анализов (наличие гиперурикемии).
II стадия – дебютная. Она провоцируется диетической перегрузкой пуринами, алкоголем, стрессом, переохлаждением, физической нагрузкой, обезвоживанием и травмами. Ее начало связано с активацией кристаллами уратов системы комплемента и фактора Хагемана, а через них - все остальные гуморальные и клеточные медиаторы воспаления, придавая емуальтеративныйхарактер. Впрочем, вскоре воспаление подавляетсяпротивовоспалительнымимедиаторами, вырабатываемыми синовиоцитами и самими же макрофагами, а свободные кристаллы уратов обволакиваются апопротеином плазменных липопротеидов. В воспалительный процесс чаще всего вовлекаются связки, сухожилия и суставные сумки большого пальца стопы, находящиеся в «холодной» зоне и испытующие максимальную нагрузку при ходьбе.
Дебютная стадия подагры проявляется внезапной, острейшей и мучительной болью в пораженном суставе и, нередко, общей лихорадкой. Болевой синдром обычно длится сутки – трое, иногда затягиваясь до двух недель.
III стадия– межприступная - характеризуетсяотсутствием острых симптомовна фоне прогрессирования альтерациии вовлечения в патологический процесс новых суставов и почек.
IV стадия(8 – 10 лет от первого приступа) – период хронического продуктивного артрита характеризуется образованием в пораженных суставах и вокруг них подагрических шишек –тофусов(tophiurici). Тофусы представляют собой подагрическую гранулему, в центре которой располагаются кристаллические и аморфные ураты, окруженные гигантскими клетками, фибробластами и мононуклеарами. Шишки деформируют суставы, кожа над ними истончается, изъязвляется и инфицируется. Изредка они возникают вне суставов – в костях, под кожей и даже в сердце. Воспаление завершаетсяэрозиейсуставного хряща,фиброзомсиновии и последующиманкилозомсустава. Подагрический гранулематоз может провоцироватьГЗТс развитиемаутоиммунного инсулита– диабетогенного фактора.
Уже с первого периода болезни у больных отмечается уратурия, а вскоре иуронефролитиаз, который может стать причиной хронической почечной недостаточности (без лечения 25 – 30% больных погибает от уремии).
Гиперурикемия, в особенности вызванная цитолитической терапией опухолевых заболеваний крови, а также тяжелым обезвоживанием всвязи с физической нагрузкой, нередко осложняется самостоятельной патологией – мочекислым инфарктом почки. В основе его патогенеза лежит закупорка уратами собирательных трубок, а микротромбами – сосудов почечного клубочка. Возникает острая почечная недостаточность для течения подагры нехарактерная.