3.2.4. Психогенные повреждающие факторы

В большинстве случаев пусковым механизмом психогенного повреждения является дисстресс,развивающийся при истощении нормальных стрессорных защитных и адаптационных механизмов. В клетке он реализуется чрезмерной генерацией активных кислородных радикалов, инициирующих свободнорадикальное и перекисное повреждение ее ультраструктур. Подобным механизмом повреждают клетки отрицательные для больного слова и действия врача (ятропатия, от лат.iatros– врач), медсестры (соророгения), либо других медработников и фармацевтов. Сила ятрогенных воздействий возрастает при чрезмерно директивном характере взаимоотношений медицинского работника с больным. Ее последствия самые разнообразные – от ухудшения состояния до тяжелого психогенного шока.

3.3. Эндогенные факторы повреждения клетки

Эндогенное повреждение является вторичными индуцируется первичными экзогенными факторами, представляя собой количественно и/или качественно измененную реакцию клетки на альтерацию. Вместе со специфическим первичным повреждением оно направляяет развитие патологического процесса по своему, особому пути, формируя егопатогенез. К эндогенным факторам повреждениия относятся:

♦- информационные нарушения;

♦- чрезмерная активация свободнорадикального и перекисного окисления мембранных липидов (СПОЛ);

♦- чрезмерная активация мембраносвязанных фосфолипаз;

♦- аутоагрессивное (аутоиммунное) действие цитотоксических факторов системы иммунобиологического надзора (ИБН);

♦- накопление в клетках и интерстиции органических и неорганических ионов;

♦- экстремальные колебания важнейших клеточных физико-химических параметров гомеостаза (рН, осмотического давления);

3.3.1.Информационные нарушениявозникают в результате мутаций - дефектов в записи генетических программ (технические дефекты) и /или сбоя в их реализации (технологические дефекты).

Техническиедефекты, возникающие в геномегаметоцитов, формируют наследственную патологию, варианты которой рассмотрены в разделе 2.1. Всоматическихклетках они могут вызвать образование мутантного клона, порождая ненаследуемые индивидуальныеклональныеболезни – болезни крови и иммунной системы, доброкачественные и злокачественные опухоли.

Технологическиедефекты вызываются отсутствием, недостаточным или избыточным поступлением в клетку управляющих сигналов в цепи информационной системы:биорегулятор (лиганд) – мембранный рецептор – пострецепторный внутриклеточный передатчик – метаболическая и генетическая программа клетки(Рис.2).

Основные трансмембранные сигнальные механизмы

Рис.2

1.Растворимая в липидах сигнальная молекула проходит через ПМ и действует на внутриклеточный рецептор (фермент, регулятор транскрипции генов). 2.Сигнальная молекула связывается с внеклеточным доменом трансмембранного белка и активирует его ферментный цитоплазматический домен. 3.Сигнальная молекула связывается с ионным каналом и регулирует его открытие. 4.Сигнальная молекула связывается с рецептором ПМ, который сопряжен с эффекторным ферментом посредством G-белка.

Так уже нарушения синтеза и инактивирования лигандов(гормонов, медиаторов, антител, субстратов, лекарств и др.) искажает количественный характер их взаимодействия со специфическими клеточнымирецепторами. Подобная картина возникает и при изменении чувствительности -аффинностисамих рецепторов к лигандам.

Нередки ситуации, когда лигандные рецепторы плазмолеммы (ПМ) возбуждаются не обычными медиаторами, а ложными. Такая внештатная сигнализация возникает, например, при избыточном синтезе кишечной микрофлорой биогенных аминов, которые не упевают обезвреживаться в печени, поступают в кровь и активируют рецепторы, благодаря своему структурному сходству с истинными медиаторами. Похожуюмимикриюклеточных сигналов иногда осуществляютаутоантитела– иммунологические копии гормонов.

Во всех этих случаях может расстраиваться либо прямая активация внутриклеточных ферментов или их синтез (1,2), либо нарушаться ионный транспорт (3), либо искажаться сложный каскадный механизм реализация входного сигнала, который, в частности, реализуется многими лекарственными веществами (4). В этом случае сбои во взаимодействии лиганда с рецептором ПМ вызовут нарушения активации мембранных гуанозинтрифосфатсвязывающих белков - G-белкови сопряженных с ними мембраносвязанных ферментов – аденилатциклазы и инозитолфосфатазы(фосфолипаза С). Соответственно изменится образованиевторичныхвнутриклеточных посредников -мессэнджеров(циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), инозитолтрифосфат, диацилглицерин) и контролируемых ими других многочисленных внутриклеточных мэссенджеров – протеинкиназ, ионов Са, простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов и пр. Конечные последствия цепи этих нарушений представляются сбоем метаболических и функциональных программ, которые могут стать для клетки лечебными (фармакотерапия) или патогенными.

Наиболее распространенные последствия нарушений гормональной и медиаторной рецепции приведены в таблицах 2 и 3.