Глава 12. Патофизиология липидного обмена

12.1. Липиды, их роль и обмен

12.1.1. Липиды и их роль.Липиды представляют собой органические вещества, имеющие следующие закономерности строения:

♦- построение молекул по типу сложных эфиров, с участием жирных кислот и спиртов;

♦- наличие в молекулах высших алкильных радикалов.

Характерным свойством липидов является нерастворимость в воде (гидрофобность) и хорошая растворимость в органических растворителях: эфире, спирте, хлороформе. В организме человека липиды являются обязательными структурными компонентами клеточных мембран (фосфолипиды). Во всех мембранных структурах фосфолипидам сопутствуетхолестерин, который определяет их прочность, проницаемость и текучесть: чем больше холестерина в биомембранах, тем менее они проницаемы и более плотны. Липиды биомембран служат источником биологически активных веществ –эйкозаноидов, гликолипиды выполняютрецепторно - посредниковуюфункцию.Регуляторно – сигнальнуюфункцию липидов выполняют метаболиты холестерина - стероиды: витаминD, глюко - и минералокортикоиды, половые гормоны.Резервно – энергетическую функцию липидов обеспечивают триглицериды, 80% которых находятся в жировых клетках –адипоцитах. Этих запасов (около 10кг) достаточно для производства 75000 – 90000 ккал и покрытия минимальных энергетических нужд организма более чем на 40 дней голодания.

12.1.2. Обмен липидов и холестерина. Пищевые липиды в двенадцатиперстной кишке эмульгируются желчными кислотами и только в таком виде перевариваются панкреатической и кишечной липазами до моноглицеридов и свободных жирных кислот (СЖК). Из этих веществ в энтероцитах кишечника синтезируются триглицериды, свойственные данному организму. Здесь же они упаковываются в монослой апопротеинов и превращаются вхиломикроны, поступающие затем в плазму крови (рис.17).

Метаболизм липопротеинов

Рис.17

Далее триглицериды хиломикронов гидролизуются ферментом сосудистого эндотелия – липопротеинлипазойдо свободных жирных кислот, которые утилизируются клетками тканей. Остатки хиломикронов, содержащих до 1% холестерина, транспортируются посредством мембранныхапо Е-рецепторовв гепатоциты, где из них формируются липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), служащие основным источником триглицеридов для периферических тканей приголодании. В плазме крови часть ЛПОНП превращается в липопротеины низкой плотности(ЛПНП), очень насыщенные холестерином (до 45%) и являющиеся его основным источником для строительства мембран клеток организма. Внутриклеточный транспорт ЛПНП обеспечивается специальными мембраннымиЛПНП-рецепторамии ими особенно богаты клетки печени, половых желез и надпочечников, где экзогенный холестерин используется для синтеза желчных кислот, половых гормонов и кортикостероидов. Его недостаточное поступление в эти клетки, активирует ферментГМГ-КоА-редуктазу, запускающей синтез эндогенного холестерина и его дальнейшее субстратное использование. Напротив, низкая активность фермента, стимулирует экспрессию ЛПНП-рецепторов, захват ими липопротеинов из плазмы, одновременно тормозя синтез эндогенного холестерина.

Избыточное содержание в крови ЛПОНП и, особенно ЛПНП, создает угрозу перенасыщение клеток холестерином и является основным фактором риска для развития атеросклероза. По этой причине ЛПНП называютатерогенными.

В печени также образуется и секретируется в кровь липопротеины высокой плотности (ЛПВП).Главное их назначение заключается в отнятии избытков холестерина от биологических структур, связывании его и доставки обратно в печень, откуда он может выводиться из организма.ЛПВПпрепятствуют развитию атеросклероза и называютсяантиатерогенными.