- •Для студентов фармацевтических институтов
- •Общая патология Введение Предмет «Патология» в системе формирования специальности – провизор
- •Предмет и задачи патологии в фармвузе
- •Глава 1. Общее учение о болезни (общая нозология)
- •1.2. Этиология. Патогенез. Нозология
- •1.3. Характер течения, стадии развития и исходы болезни
- •Глава 2. Наследственность, реактивность и резистентность в патологии
- •2.1. Наследственность в патологии
- •2.2. Реактивность и резистентность в патологии
- •2.3. Принципы лечения больного
- •Виды фармакотерапии больного
- •Глава 3. Повреждение клетки
- •3.1. Общие механизмы повреждения и гибели клетки
- •3.2. Экзогенные факторы повреждения клетки
- •3.2.1. Физические повреждающие факторы
- •3.2.2. Химические повреждающие факторы
- •3.2.3. Биологические повреждающие факторы
- •3.2.4. Психогенные повреждающие факторы
- •3.3. Эндогенные факторы повреждения клетки
- •Основные трансмембранные сигнальные механизмы
- •Последствия нарушений мембранной гормональной рецепции
- •3.5. Ультраструктурная патология
- •3.6. Механизмы клеточного саногенеза и их коррекция
- •Клеточные саногенетические механизмы и их коррекция
- •Глава 4. Типовые нарушения кровообращения
- •4.1. Типовые нарушения центрального кровообращения
- •4.2. Типовые нарушения местного кровообращения
- •Агрегация тромбоцитов при повреждении эндотелия
- •Микроциркуляторное русло
- •Механизмы двс-синдрома
- •Глава 5. Воспаление
- •Медиаторы воспаления
- •Глава 6. Инфекционный процесс. Лихорадка.
- •6.1. Инфекционный процесс
- •6.2. Лихорадка
- •Глава 7. Иммунопатология
- •7.1.Система иммунобиологического надзора (ибн)
- •Кооперация клеточного и гуморального иммунитета.
- •7.2. Аллергия
- •Этапы патогенеза аллергии реагинового типа
- •Этиология и патогенез аллергии цитотоксического типа
- •Этиология и патогенез аллергии иммунокомплексного типа
- •7.3.Иммунодефицитные состояния (идс)
- •Блоки созревания иммунных клеток при первичных идс
- •Глава 8. Патология водно-электролитного обмена и кщс
- •8.1. Водно-электролитный обмен и его регуляция
- •Распределение воды в организме
- •8.3. Нарушения обмена электролитов
- •8.4. Нарушения кислотно-щелочного состояния (кщс)
- •Глава 9. Патофизиология белкового обмена
- •9.1. Роль и обмен белков
- •9.2. Нарушения количественного поступления белка в организм
- •9.3. Нарушения качественного состава пищевых белков
- •Проявления дефицита незаменимыхаминокислот
- •Проявления избытка аминокислот
- •9.4. Нарушения обмена белков
- •Глава 10. Патофизиология нуклеинового обмена
- •10.1. Нуклеиновый метаболизм
- •10.2. Подагра
- •Глава 11. Патофизиология углеводного обмена
- •11.1. Значение и регуляция углеводного обмена
- •Пути регуляции гликемии и перемещения глюкозы в организме
- •11.2. Гипергликемии
- •11.3. Гипогликемии
- •11.4. Патология обмена сложных углеводов
- •Глава 12. Патофизиология липидного обмена
- •12.1. Липиды, их роль и обмен
- •Метаболизм липопротеинов
- •12.2. Нарушения переваривания и всасывания жиров.
- •12.3. Ожирение
- •12.4. Истощение
- •12.5. Атеросклероз
- •Стадии развития атеросклероза
- •Глава 13. Патофизиология обмена витаминов
- •13.1. Витамины, их роль, причины дефицита
- •13.2.Нарушения обмена энзимовитаминов
- •13.3.Нарушения обмена редокс-витаминов
- •13.4. Нарушения обмена гормоновитаминов
- •Глава 14. Опухолевый рост
- •Глава 15. Общие реакции организма на повреждение
- •15.1. Общий адаптационный синдром (оас)
- •15.2. Боль
- •Этапы формирования боли
- •Глава 16. Экстремальные состояния организма
- •16.1. Коллапс. Обморок
- •16.2. Шок
- •16.3. Кома
- •Частная патология Глава 17. Болезни системы крови
- •17.1. Гемопоэз и его регуляция
- •Клетки нормальной крови
- •17.2. Болезни «красной» крови (Анемии)
- •Классификация анемий
- •17.2.2. Острая постгеморрагическая анемия (опга)
- •17.2.3. Дисгемопоэтические анемии
- •17.2.3.1. Железодефицитные анемии (жда)
- •17.2.3.2. В12 и фолиево-дефицитная (мегалобластная) анемия
- •Гематологическая картина пернициозной анемии
- •17.2.4. Гемолитические анемии
- •17.2.4.1. Приобретенные гемолитические анемии
- •17.2.4.2. Наследственные гемолитические анемии
- •17.3. Болезния «белой» крови
- •17.3.1. Лейкоцитопатии
- •17.3.2. Тромбоцитопатии и тромбоцитопении
- •Глава 18. Болезни сердечнососудистой системы
- •18.1. Артериальное давление и его регуляция
- •Механизмы гомеореза ад
- •18.2. Гипертоническая болезнь
- •Стадии гб
- •Общий патогенез II стадии гб
- •18.3. Гипертонические кризы
- •18.4. Острые нарушения мозгового кровообращения
- •18.5. Нарушения коронарного кровообращения
- •18.6. Ишемическая болезнь сердца (ибс)
- •Факторы риска коронарной недостаточности
- •18.7. Нарушения ритма сердца
- •18.7.1. Физиологические особенности системы автоматизма сердца
- •Электрофизиология миокарда
- •Эпизод остановки синусного узла
- •Желудочковая экстрасистолия
- •Эпизод функциональной пт
- •Аритмии, обусловленные нарушением проводимости.
- •Эпизод са-блока
- •Эпизод ав-блока
- •Глава 19. Болезни дыхательной системы
- •19.1. Общая физиология и патофизиология внешнего дыхания
- •19.2. Грипп
- •19.3. Бронхит
- •Этиопатогенез хронического бронхита
- •19.4. Бронхиальная астма
- •19.4.2. Инфекционно-аллергическая форма.
- •Этиопатогенез бронхиальной астмы
- •19.5. Пневмонии
- •19.6. Туберкулёз лёгких
- •Глава 20. Болезни пищеварительной системы
- •20.1. Общие механизмы нарушений пищеварения
- •20.2. Нарушения пищеварения в полости рта
- •20.3. Патология пищевода
- •20.4.Гастрит
- •20.5 Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- •20.6. Патология тонкой и толстой кишки (энтерит, колит)
- •20.6.1. Острый энтерит
- •20.6.2. Хронический энтерит
- •20.6.3. Хронический колит
- •20.7. Болезни гепатобилиарной системы и поджелудочной железы
- •20.7.1. Синдром печёночной недостаточности
- •20.7.2. Острые гепатиты
- •Особенности этиопатогенеза вирусных гепатитов
- •20.7.3. Хронический гепатит
- •Патогенез хронического вирусного гепатита
- •20.7.4. Желчнокаменная болезнь (холелитиаз)
- •Классификация желчных камней
- •20.7.5. Цирроз печени
- •20.8. Панкреатит
- •Патогенез хронического панкреатита
- •Глава 21. Болезни мочевой системы
- •21.1 Общая характеристика нефропатий.
- •21.2. Гломерулонефрит
- •21.3. Токсические (лекарственные) нефропатии
- •21.4. Пиелонефрит
- •21.6. Почечная недостаточность
- •Глава 22. Эндокринная патология
- •22.1.Организация эндокринных функций и общая эндокринопатия
- •22.2.Патология гипоталамуса
- •22.3.Патология эпифиза
- •22.4.Патология аденогипофиза
- •22.5.Патология надпочечников
- •22.6.Патология щитовидной железы
- •Физиологическое действие тиреоидных гормонов
- •22.7.Патология эндокринной функции поджелудочной железы
- •22.8.Патология половых желез
- •Глава 23. Патология нервной системы
- •23.1.Общая этиология и патогенез нервных расстройств
- •23.1.Синдром Паркинсона и паркинсонизм
- •23.2.Миастения
- •23.3.Неврозы
- •23.4.Нарушения сна
- •23.5.Общая психопатология
- •23.6.Эпилепсия
- •23.7.Шизофрения
- •23.8.Аффективные расстройства
- •Содержание
- •Глава 1. Общее учение о болезни (общая нозология) 4
- •Глава 3. Повреждение клетки 11
- •Глава 21. Болезни мочевой системы 193
- •Глава 22. Эндокринная патология 203
- •Глава 23. Патология нервной системы 221
17.2.4.2. Наследственные гемолитические анемии
Эти формы ГА возникают в результате повышенного разрушения эритроцитов из-за наследуемых дефектов строения их мембран - мембранопатии, внутриклеточных ферментов - ферментопатии и гемоглобина - гемоглобинопатии.
Мембранопатииэритроцитов обусловлены дефектами структуры их мембранных белков и липидов, придающим клеткам необычную форму: шарообразную, овальную, с зазубренными краями. Осмотическая резистентность таких эритроцитов низка: в них легко входят ионы натрия и вода, вызывая ускоренный внутрисосудистый гемолиз. Из-за неестественной формы они легко задерживаются в венозных синусоидах селезенки, где фагоцитируются макрофагами.
Наиболее распространенной формой белковозависимой мембранопатии является микросфероцитарная анемия Минковского – Шаффара, наследуемая аутосомно – доминантно в виде дефекта эритроцитарного мембранного белка спектрина. У большинства больных развивается умеренная гемолитическая анемия, которая нарастает во время инфекций или при применении медикаментов, угнетающих кроветворение.
Ферментопатии, наследуемые аутосомно-рецессивно, или сцеплено с половой хромосомой, чаще всего проявляются в виде дефицита или аномалии глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) и пируваткиназы.
При дефекте Г-6-ФДГ в эритроцитах снижается образование восстановленного глутатиона, защищающего сульфгидрильные группы гемоглобина и эритроцитарную мембрану от окисления. По этой причине у больных с такой энзимопатией очень высок риск перекисного повреждения мембран эритроцитов, которое легко провоцируется инфекцией, ацидозом и лекарственными препаратами с окислительными свойствами: фенацетином, витаминами С, К, аспирином и др.
Механизм гемолиза эритроцитов при дефиците пируваткиназыиной и обусловлен «осмотическим взрывом». Вначале блокируется митохондриальный синтез АТФ, нарушающий энергетичесое обеспечение работы мембранных ионных насосов. Затем в эритроциты повышенно входят натрий и вода, вызывающая их набухание и гемолиз. Останки эритроцитов фагоцитируются селезеночными макрофагами, от чего орган функционально перегружается и гипертрофируется.
Гемоглобинопатии развиваются в результате нарушений синтеза его белковой части –глобинаи могут быть качественными и количественными.
Примером качественнойгемоглобинопатии может служитьсерповидно-клеточная анемия, распространенная в «малярийном поясе» у народов Америки, Африки, центральной Индии, Средиземноморья и Средней Азии. Образующийся в этом случаеаномальный гемоглобин S, обладает низкой растворимостью и высокой склонностью к полимеризации. Кристаллизуясь, он деформирует цитоплазматическую мембрану эритроцитов, от чего они приобретают вид серпа. Такие эритроциты теряют эластичность, легко гемолизируются и образуют агрегаты с тромбоцитами, затрудняя кровоток и вызывая ишемию тканей. Агрегация провоцируется охлаждением, физической нагрузкой, эмоциональным стрессированием, инфекцией и проявляется в видевазооклюзионных кризов. Кризы сопровождаются некрозами в лёгких, почках, селезенке, головном мозге, костях, костном мозге. Повторяющиеся эпизоды сосудистой окклюзии и хронический гемолиз – причина прогрессирующей дисфункции фактически всех органов.
При количественных гемоглобинопатиях – талассемиях, нарушается соотношение a - и β- цепей глобина, что дестабилизирует молекулу пигмента и вызывает его кристаллизацию в гиалоплазме всех клеток-эритрона. В результате появляются эритроцитарные пойкилоциты: серповидные, складчатые, мишеневидные, микроциты. Они имеют укороченную продолжительность жизни и повышенно разрушаются, преимущественно в костном мозге и селезёнке.
Гематологическая картина наследственных ГАиз-за обилия форм и разного состояния больных очень вариабельна. Во внекризовый период наиболее характерныретикулоцитоз, пойкилоцитоз и нормохромия. В период гемолитических кризов в крови резко падает содержание гемоглобина и нарастает содержание других геминовых пигментов: билирубина, ферритина и гемосидерина –плейохромия. Анемия приобретаетгипохромный и гипорегенераторныйхарактер, усугубляемый торможением гемопоэза избытком сывороточного железа.
Плейохромия обусловливает дальнейшую патологию: гипербилирубинемия - желтуху и формирование камней в желчевыводящих путях, гиперферритинемия – коллапс, гемоглобинурия - гемоглобинурийный канальцевый нефроз, а сидеремия – гемосидероз внутренних органов. Массивный гемолиз сопровождается гиперкалиемией, вызывающую помрачение сознания и брадикардию, а в тяжёлых случаях – диастолическую остановку сердца.
Принципы лечения наследственных ГА базируются на устранении провоцирующих гемолиз факторов, периливании крови или отмытых эритроцитов и связывании избытков железа (дефероксамин).Единственным эффективным методом лечения наследственной пируваткиназной ферментопатии является спленэктомия. При ГА, вызванных дефицитом Г-6-ФДГ, следует исключить лекарственные средства - окислители, провоцирующие гемолиз.