Глава 7. Иммунопатология

7.1.Система иммунобиологического надзора (ибн)

Система ИБН предназначена для распознавания и уничтожения генетически чужеродного организму материа, представленного разнообразными экзогенными и эндогенными антигенами. К экзогенным антигенам относятся: белки, полисахариды, искусственные полимеры, вирусы, бактерии и их токсины, трансплантаты, а кэндогенным – измененные повреждением собственные структуры и клетки с дефектами белков основного комплекса гистосовместимости(МНС). Таким образом, система ИБН не только защищает многоклеточный организм отвторжения извне, но и обеспечиваетгенетическое постоянствовсех соматических клеток.

Полноценныйиммунный ответ обеспечиваетсякооперативнымвзаимодействием макрофагов, Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов. Суть этого процесса заключается враспознавании и презентации антигенных детерминант антигенов макрофагами другм иммуноцитамТ и В систем. Последние формируют клоны антигенчувствительных (активированных, сенсибилизированных) клеток, способных целенапрвленно уничтожать чужеродный материал. Внутренние взаимосвязи между участниками кооперации обеспечиваются медиаторами, вырабатываемыми ими же (ИЛ-1,2,4,5, γ-интерферон) и выполняющими функции хемоаттракции и колониестимуляции (Рис.9).

Кооперация клеточного и гуморального иммунитета.

Рис. 9.

Обозначения. МФ – макрофаг. ФНО – фактор некроза опухолей. Ил-1,2,4,5 – интерлейкины. ИФН - γ–гамма интерферон. ЕК – естественные киллеры. В – В-лимфоциты. Р – плазматические клетки. Т – Т-лимфоциты. Тс – цитотоксические Т-лимфоциты.

Функцию уничтожения антигенного материала - киллингаосуществляютклеточные агрессивные медиаторы: ФНО, пероксиды, лимфотоксины, катионные белки, лизосомальные гидролазы игуморальныецитотоксические факторы – мембраноатакующие фрагменты комплемента, активированные иммунными комплексами.

Нарушения процессов формирования и кооперации элементов системы ИБН проявляются в виде иммунодефицитных состояний и аллергии.

7.2. Аллергия

7.2.1. Общие характеристики аллергии.Аллергическая реакция (греч. аllergos– чужой, другой) представляет собой качественно и количественно изменённый иммунный ответ, в ходе которогоповреждаются собственные ткани. Аллергией страдают в среднем до 20% населения России, ЕЭС и США. Высокая заболеваемость аллергией обусловлена рядом наследственных и приобретенных факторов.

Наследственная предрасположенностьк аллергии носитполигенныйхарактер и фенотипически проявляется следующими аномалиями:

♦- усилением Т-хелперных (активирующих) и ослаблением Т-супрессорных влияний в процессе формирования иммунного ответа;

♦- увеличением продукции иммуноглобулинов (чаще классов EиG), нарушающих нормальное процентное соотношение иммуноглобулинов в классах и подклассах;

♦- нарушениями количества и соотношения иммунных медиаторов;

♦- резким ослаблением инактивации медиаторов ходе иммунного ответа.

Приобретенная предрасположенностьдемаскирует наследственную и чем больше ее «давление», тем выше риск аллергии. Ее основными элементами являются повышение реактивности иммунитета к слабым антигенам из-за вакцинаций и загрязнения среды обитания, а также повышенной проницаемостью кожных и слизистых барьеров для антигенов из-за роста бронхолегочной, желудочнокишечной и кожной патологии;

В аллергических реакциях антигены принято называть аллергенами, и подразделять на экзогенные и эндогенные (таблица 6).

Табл.6.

Способностью вызывать аллергию обладает не вся молекула аллергена, а ее часть - антигенная детерминанта. В случае схожести антигенных детерминант у разных аллергенов возможно возникновение к нимперекрестной и поливалентной- множественной аллергии. Примером может служить лекарственная аллергия на все сульфаниламидные препараты, имеющие общую антигенную детерминанту - незамещенную аминогруппу в параположении по отношению к сульфонамидной группе.

Экзогеннымиаллергенами чаще всего являются высокомолекулярные полимерные соединения белков, углеводов и липидов, а также низкомолекулярные вещества –гаптены. Последние, попадая в организм, взаимодействуют с его высокомолекулярными структурами и придают им чужеродные свойства.

Эндогенныеаллергены илиаутоаллергеныподразделяют на естественные и приобретенные. Рольестественныхаутоаллергенов играют ткани физиологически изолированных органов, которые «высвобождаются» при разрушении ограждающих их барьеров в ходе травм или болезней.Приобретенныеаутоаллергены - это собственные клетки организма, антигенные свойства которых изменились под влиянием внешних факторов: травм, облучения, лекарственных веществ, микроорганизмов и т.д.

В патогенезеаллергических реакций принято различать 3 стадии:

I стадия – иммунологическая, включает в себя кооперативную часть иммунного ответа (рис.9), завершаясьсенсибилизацией- образованием клонов аллергенчувствительных (стимулированных) иммуноцитов и высокоспецифичных антител. У индивидов с предрасположенностью к аллергии сенсибилизация протекает аномально: например, образуется больше, чем необходимо активированных иммуноцитов, или усиливается синтез антител какого то одного класса в ущерб другим классам и подклассам. Обычно сенсибилизация достигает пика своего развития к 10 – 21 дню с моментапервичногоконтакта с аллергеном и может быть моновалентной, поливалентной и перекрестной. В этот период альтерация собственных тканей отсутствует и человек, по сути,здоров.

II стадия - патохимическаяначинается атакой сенсибилизированными средствами иммунитетаповторновнедрившегося (или персистирующего) аллергена сактивацией инструментов киллинга.

III стадия - патофизиологическаяили стадия клинических проявлений реализуетсямедиаторами киллингауничтожением аллергена иповреждением собственныхклеток и тканей организма.

В зависимости от особенностей механизмов развития различают 4 основных типа аллергии (классификация по Джеллу и Кумбсу, 1964):

• I тип- реагиновый (анафилактический, атопический);

• II тип– цитотоксический (цитолитический);

• III тип– иммунокомплексный (преципитиновый);

• IV тип- гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).

7.2.2. Реагиновый тип аллергиипредставляет собой бурную быструю -немедленную реакциюгуморальногоиммунитета на экзогенные небактериальные аллергены: пыльцу растений, токсины ядовитых насекомых, лекарственные и пищевые вещества.

Патогенезэтого типа аллергии на рисунке 10.

В иммунологическуюстадию В-лимфоциты, бласттрансформированные в плазмоциты, синтезируют огромное количествогомоцитотропныхантител –реагинов IgE и IgG4классов, которые связываются с высокоаффинными специфическими мембранными рецепторамитучныхклеток соединительной ткани ибазофиловкрови.

В патохимическуюстадию повторно внедрившиеся аллергены, взаимодействуют с фиксированными на тучных клетках и базофилах антителами, активируя гиперсекрецию ими в интерстиций разнообразных медиаторов. Особенности медиаторного состава определяет специфику развития следующей стадии.

Патофизиологическаястадия характеризуется реализацией медиаторных эффектов. Частьмедиаторов: гистамин, простагландины, лейкотриены действуют непосредственно на эффекторные клетки, вызываясокращение миоцитов, усиление экзокриннойсекрециии активацию процессовэкссудации. Другая часть медиаторов тучных клеток: факторы хемотаксиса, колониестимулирующие факторыактивируютклетки-мишенивторого порядка- нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, макрофаги, тромбоциты, вовлекая их в реализацию эффектов альтерации.