§ 11. Восстановление чужеродных соединений
Кроме окислительных ферментных систем в печени, почках, крови содержатся ферментные системы, способствующие восстановлениючужеродных соединений ворганизме. Эти ферментные системы катализируютвосстановлениеароматическихнитросоединенийвамины.
С помощью ферментов(редуктаз) происходитвосстановлениенитробензолаванилин, n -нитрозобензойной кислоты в n -аминобензойную кислоту и т. д.
Восстановлениенитросоединенийваминыпроисходит через образование ряда промежуточных продуктов. Это можно показать на примеревосстановлениям -динитробензола:
Под влиянием соответствующих ферментовворганизмепроисходитвосстановлениедисульфидов,сульфоксидов, N-оксидов,гидроксамовых кислоти ряда других чужеродных соединений.
§ 12. Гидролиз чужеродных соединений
В организмеряд чужеродных соединений, к числу которых относятсясложные эфиры, амиды,гидроксамовые кислоты, карбаматы,нитрилыи другиевещества, под влиянием ферментных систем подвергаетсягидролизу.
С помощью ряда гидролитических ферментов, находящихся в печени иплазме крови, гидролизуютсясложные эфирыи амиды. Под влияниемэстеразысложные эфирыразлагаются на соответствующие кислоты испирты:
R—COOR' + Н 2О ---> RСООН + R'ОН.
В организмелюдей и животных гидролитическиеферментыв различныхтканяхи биологическихжидкостяхмогут действовать неодинаково. Свидетельством этому является то, что вплазмекроликоватропиникокаинбыстро подвергаютсягидролизу, а вплазме кровичеловека они не гидролизуются (Д. Парк, 1973).
Амиды в организмепод влияниемферментов(амидаз) подвергаютсягидролизу. Однако гидролитическое расщепление амидов происходит медленнее, чем расщепление эфиров с помощьюэстераз.
§ 13. Дезалкилирование, дезаминирование и десульфирование чужеродных соединений
Ряд чужеродных соединений в организмепод влиянием соответствующих ферментных систем подвергаетсядезаминированию, дезалкилированию идесульфированию.
Дезалкилирование (деалкилирование).При дезалкилирова-нии происходит отщепление алкильных групп, находящихся вмолекулахчужеродных соединений. Наиболее часто дезалкилированию подвергаются соединения, содержащие алкильные группы приатомахкислорода,азотаисеры. В зависимости от этого процессы отщепления алкильных групп подразделяются на О-, N- и S-дезалкилирование. При дезалкилировании указанных соединений образуются соответствующиефенолы,аминыитиолы(тиофенолы, тиоспирты).
О-Дезалкилирование. Процесс О-дезалкилирования можно показать на примере фенацетина. При О-дезалкилированиифенацетинаобразуется парацетамидофенол (парацетамол) и аце-тальдегид:
Путем О-дезалкилирования в организмепроисходит превращениекодеинавморфин.
N-дезалкилирование. Чужеродные соединения, являющиеся вторичными и третичными аминами, ворганизмеподвергаются N-дезалкилированию. В результате этого образуются соответствующиеаминыиальдегиды. Так, диметиланилин метаболизируется с образованием метиланилина, превращающегося ванилиниформальдегид:
В организмеN-дезалкилированию подвергаютсяморфини его производные. При N-дезалкилированииморфинаобразуются норморфин иформальдегид:
S-дезалкилирование. Под влиянием соответствующихферментовтиоэфирыподвергаются S-дезалкилированию с образованиемтиоспиртовиальдегидов:
RSCH 3---> RSH + HCHO.
Дезаминирование. Ряд чужеродных соединений, содержащих первичные аминогруппы, под влияниемферментовподвергаетсядезаминированию. В результате этого отмолекулывеществаотщепляется аминогруппа в видеаммиака. Одним из препаратов, подвергающихсядезаминированию, являетсяфенамин, который под влияниемферментовпечени превращается вфенилацетониаммиак:
Многие другие чужеродные соединения, содержащие первичную аминогруппу, также подвергаются дезаминированиюворганизме.
Десульфирование. Некоторые чужеродные соединения, содержащиеатомысеры(инсектициды, тиобарбитураты, производные фенилтиомочевины и др.), под влияниемферментовпревращаются в соответствующие кислородные аналоги. В таких соединенияхатомысерызамещаютсяатомамикислорода. Процессдесульфированиячужеродных соединений ворганизмеможно показать на примере тиобарбитала:
