§ 40. Ареколин

Ареколин(метиловый эфир 1-метил-1,2,5,6-тет-рагидроникотиновой кислоты) относится калкалоидам, содержащимся вплодахарековой пальмы. В этихплодахкромеареколинасодержатся и другиеалкалоиды(арекаидин, норареколин, норарекаидин). Основаниеареколинапредставляет собой бесцветную густую маслянистуюжидкость, летучую с водянымпаром, смешивающуюся сводойи многими органическимирастворителями.Ареколиноптически не активен.

Ареколинэкстрагируется органическимирастворителямииз щелочных водныхрастворов.

Водные растворыоснованияареколинаимеют сильно щелочную реакцию, о чем свидетельствует то, что при действии этого основания насолиряда тяжелыхметалловвыпадают их гид-роксиды. Израстворовсолейсеребрапод влиянием основанияареколинавыделяется металлическоесеребро.

Применение. Действие на организм.Гидробромидареколинав основном применяется в ветеринарной практике в качестве слабительного и глистогонного средства, а также как заменительпилокарпинаи эзерина в офтальмологии. По действиюареколинблизок к мускарину иацетилхолину. Под влияниемареколинаусиливается слюноотделение, снижается кровяноедавление, происходит сокращение гладкой мускулатуры, суживаются зрачки.Ареколинв небольшихдозахвозбуждает, а в большихдозахпарализует центральную нервную систему. Он оказывает сильное влияние на органы пищеварения, усиливаетсекрециюпищеварительныхжелези вызывает сокращение мускулатуры кишок.

Выделение ареколина из биологического материала.Для этой цели может быть использован методперегонкис водянымпаром, а также методы, основанные на изолировании еговодой, подкисленной серной илищавелевой кислотой.

Обнаружение ареколина

Для обнаружения ареколинаприменяют ряд реакций и методыспектроскопии.

Реакция с реактивом Драгендорфа.2—3 капли хлороформногораствораисследуемоговеществананосят на предметное

стекло и выпаривают досуха. Остаток растворяют в 1 капле 0,1 н. растворасоляной кислотыи прибавляют каплю реактива Драгендорфа. После этого предметное стекло вносят во влажную камеру (см. гл. III, § 2) на 10—30 мин. При наличииареколинаобразуются оранжево-красныекристаллы, представляющие собой сростки из ромбов или параллелограммов. Предел обнаружения: 0,2 мкгареколинав пробе.

Реакция с пикриновой кислотой.2—3 капли хлороформногораствораисследуемоговеществананосят на предметное стекло и выпаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 1 капле 0,1 н.растворасоляной кислоты, а затем прибавляют 1 каплю 0,5 %-горастворапикриновой кислоты. Через несколько минут появляются темно-зеленыекристаллы(сферолиты, со временем распадающиеся на отдельные призматические кристаллы). Предел обнаружения: 0,2 мкгареколинав пробе.

Обнаружение ареколина по УФ- и ИК-спектрам.Спиртовойраствороснования!ареколинаимеет максимум поглощения при 214 нм. В ИК-облвсти спектра основаниеареколина(диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1712, 1262 и 1135 см^-1.

§ 41. Кониин

Кониин (α-пропилпиперидин) относится к числу алкалоидов, содержащихся в болиголове, в котором содержатся и другиеалкалоиды(N-метилкониин, коницеин, конгидрин и др.). Аналогичная смесьалкалоидовнайдена в кокорыше. Болиголов широко распространенное растение, произрастающее в зоне умеренного климата. Он давно известен своей ядовитостью. Кониин и другиеалкалоидысодержатся во всех частях болиголова, однако наиболее богатые конииномплодыэтого растения до их полного дозревания.

Кониин представляет собой бесцветную жидкостьс сильным запахом, напоминающим запах мышиной мочи, имеющую сильно щелочную реакцию. Кониин разлагается навоздухе, в результате этого приобретаетбуруюокраску. Он перегоняется с водянымпаромбез разложения. Основание кониина растворяется вводе(1 : 100), слабее растворяется вхлороформе, смешивается сэтиловым спиртомидиэтиловым эфиром. При повышениитемпературырастворимостькониина вводепонижается. Поэтому при нагревании насыщенных водныхрастворовкониина они мутнеют. Кониин экстрагируется органическимирастворителямииз щелочных водныхрастворов. Его можно изолировать подкисленнойводойилиперегонкойс водянымпаромиз подщелоченных объектов.

Применение. Действие на организм.В связи с высокойтоксичностьюкониина он не применяется в медицине. Токсические свойства кониина были известны еще в глубокой древности. Согласно литературнымданным, в Древней Греции кониин применялся для отравления инакомыслящих, приговоренных к смертной казни. В частности, кониином был отравлен видный древнегреческий философ Сократ (469—399 г. до н. э.).

В настоящее время встречаются случайные отравления растениями, содержащими кониин. Это имеет место при употреблении в пищу корня болиголова (вместо хрена) или его листьев (вместо петрушки). Отмечены случаи отравления плодамиболиголова, при ошибочном применении их вместоплодов аниса. Также имели место случаи отравления скота свежей травой, в которой находились растения, содержащие кониин.

Кониин быстро всасывается в кровь из пищевого канала. После всасывания кониина в кровь он вызывает паралич окончаний двигательных нервов. Кониин сначала возбуждает, а затем парализует центральную нервную систему. Под влиянием кониина вначале усиливается, а затем ослабляется дыхание. После приема кониина усиливается слюнотечение, появляются тошнота, рвота, понос, головокружение, расстройство зрения. На лягушек кониин действует аналогичнокурарину. При отравлении кониином смерть наступает от параличадыхания.

Патологоанатомическая картина при отравлении кониином не характерна. Кониин выделяется из организмас мочой и выдыхаемымвоздухом.Метаболитыкониина не изучены.

Обнаружение кониина

Для обнаружения кониина предложено ограниченное число реакций.

Реакции с реактивами группового осажденияалкалоидов. Конииндаетосадки с реактивами Бушарда, Драгендорфа, Майера и др.

Реакция образования дитиокарбамата меди.Кониин и другие вторичныеаминыссероуглеродоми аммиачнымрастворомсульфата медиобразуют нерастворимые вводедитиокарбаматы:

Выполнение реакции:В микропробирку вносят каплю подкисленногораствораисследуемоговещества, прибавляют каплю 5 %-горастворасульфата меди, а затем 5 %-йраствор аммиакадо щелочной реакции и взбалтывают. После этого прибавляют 2 капли смесисероуглеродаибензола(1 : 3). При наличии кониина бензольный слой приобретает коричневую или желтую окраску. Предел обнаружения: 1 мкг кониина в пробе.

Эту реакцию даетэфедрини ряд других вторичныхаминов. Первичные и третичныеаминынедаютэтой реакции. Реакция образования дитиокарбаматамедиприменяется для обнаружения кониина в растительном сырье. При хорошей очистке вытяжек эта реакция может быть использована и для обнаружения кониина, выделенного из биологического материала.

Реакция с реактивом Драгендорфа.На предметное стекло наносят 2—3 капли хлороформногораствораисследуемоговеществаи выпаривают досуха. Сухой остаток растворяют в одной капле 0,1 н.растворасоляной кислоты. К полученномурастворуприбавляют каплю реактива Драгендорфа. После этого предметное стекло помещают во влажную камеру на 10—15 мин (см. гл. III, § 2), а затем под микроскопом рассматривают форму образовавшихсякристаллов. При наличии кониина образуются оранжево-красныекристаллы, имеющие форму ромбов, параллелограммов или сростков из них. Предел обнаружения: 3,5 мкг кониина в пробе.

Получение сублимата хлоргидрата кониина.Несколько капель хлороформногораствораисследуемоговеществавносят в маленький тигель и при комнатнойтемпературевыпаривают досуха. К остатку прибавляют 2—3 капли 1 %-горастворасоляной кислоты.Жидкостьоставляют при комнатнойтемпературепочти до полноговыпаривания. Затем тигель накрывают предметным стеклом и 20—30 мин нагревают на песочной бане (120—130 °С), постоянно охлаждая предметное стекло влажнымватным тампономили влажнойфильтровальной бумагой. После этого образовавшийся на предметном стекле сублимат рассматривают под микроскопом. При наличии кониина в поле зрения микроскопа видны бесцветные игольчатыекристаллы. Предел обнаружения: 0,33 мкг кониина в пробе.

Обнаружение кониина по УФ-спектру.Кониин в 0,2 н.растворесерной кислотыимеет максимум поглощения при 266—270 нм.