§ 45. Стрихнин

Стрихнинпринадлежит к числуалкалоидов, являющихся производнымииндола. Этиалкалоидысодержатся в некоторых видах растений рода стрихнос (рвотный орех, или чилибуха, бобы Игнатия и др.). В указанных растениях кроместрихнинасодержатсябруцини некоторые другиеалкалоиды. Известны растения, представители рода стрихнос, которые не содержатстрихнина, но содержатбруцини другиеалкалоиды.

Основание стрихнинарастворяется вхлороформе(1:6) иэтиловом спирте(1 : 250). Слабо растворяется вдиэтиловом эфире(1:5500) и вводе(1:7000).Нитрат стрихнинарастворяется вводе(1 : 50),хлороформе(1 : 110),этиловом спирте(1 : 150), практически не растворяется вдиэтиловом эфире. Сульфатстрихнинарастворяется вводе(1:50),этиловом спирте(1:135), слабо растворяется вдиэтиловом эфиреихлороформе.

Стрихнинэкстрагируется органическимирастворителямикак из кислых, так и из щелочных водныхрастворов. Однако большее количество этогоалкалоидаэкстрагируется из щелочных водныхрастворов.

Применение. Действие на организм.В медицинской практике в основном применяетсянитрат стрихнинаи настойка рвотного ореха (чилибухи).Стрихнинвозбуждает центральную нервную систему, повышает рефлекторную возбудимость. После приема большихдозстрихнинапод влиянием различных раздражителей появляются сильные тетанические судороги. В терапевтическихдозахстрихнинстимулирует органы чувств, возбуждает сосудо-двигательный и дыхательный центры, тонизирует скелетную мускулатуру, усиливает процессы обмена и т. д. Поэтомустрихнинприменяется как тонизирующее средство. Он применяется при пониженномобмене веществ, гипотонической болезни, при ослабленной сердечной деятельности, парезах, параличах и т. д.

Стрихниноказывает сильное ядовитое действие наорганизм. После поступления ворганизмтоксическихдозстрихнинабыстро появляются признаки отравления этималкалоидом. Наступают часто повторяющиеся судороги, а затем наступает смерть (при явлениях асфиксии). Особенно опасенстрихниндля лиц, страдающих сердечными заболеваниями, заболеваниями печени, почек, а также для детей.

Метаболизм. Стрихнинбыстро всасывается из пищевого канала, легко проникает в кровь через слизистые оболочки и неповрежденнуюкожу. Около 80 %дозыстрихнинаметаболизируется в печени. Остальное количество этогоалкалоидамедленно выделяется с мочой в неизмененном виде. Из-за медленного выделения неизмененногострихнинаизорганизмаможет наступить кумулятивное действие этогоалкалоида.

Метаболитыстрихнинаизучены недостаточно. Однако установлено, что ворганизмеобразуется 4метаболитастрихнина, один из которых имеет фенольный характер. Всеметаболитыстрихнинане идентифицированы. Неподвергшийсяметаболизмустрихнин, оставшийся в трупе после смерти, является стойким. Его можно обнаружить в эксгумированных трупах через несколько лет после смерти.

Обнаружение стрихнина

Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов.

Стрихниндаетосадки с реактивом Драгендорфа, Майера, Шейблера, Зонненшейна,пикриновой кислотойи др.

Реакция с дихроматом калия и серной кислотой. В фарфоровуючашкувносят несколько капель хлороформногораствораисследуемоговеществаи выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют каплю концентрированнойсерной кислоты. Во избежание обугливания сухого остатка концентрированнойсерной кислотойвместо нее к остатку прибавляют каплю смеси концентрированнойсерной кислотыиводы(5 : 1). Содержимое фарфоровойчашкихорошо перемешивают стекляннойпалочкой, а затем прибавляют кристалликдихромата калия, который передвигают врастворестекляннойпалочкой. При наличиистрихнинапоявляется синяя окраска в виде струек. Через некоторое время эта окраска переходит в фиолетовую, красную, а затем окраска исчезает. Предел обнаружения: 1 мкгстрихнинав пробе.

Этой реакции мешают морфин,бруцин,хинин,азотная кислотаи др.

Реакция с ванадатом аммония и серной кислотой. Реактив Манделина (растворванадатааммонияв концентрированной серной кислоте) сострихниномдаетсине-фиолетовую окраску, которая переходит в красную. Этой реакции мешает большой избыток кислоты.

Реакция Витали — Морена. Стрихниндаетреакцию Витали — Морена, выполнение которой описано выше (см. гл. V, § 42). При этой реакциистрихниндаеткрасно-фиолетовую окраску, аатропин— фиолетовую.

Обнаружение стрихнина методом хроматографии. Для обнаружениястрихнинаприменяют методхроматографиив тонком слоесиликагеля. Для указанной цели пользуются методикой, которая описана выше (см. гл. V, § 24).

Пятна стрихнинана хроматограмме имеют розовато-бурую окраску (Rf = 0,33±0,01).

Обнаружение стрихнина по УФ- и ИК-спектрам. Растворстрихнинавэтиловом спиртеимеет максимум поглощения при 255 нм. При такой же длине волныстрихнинимеет максимум поглощения и в 0,1 н.растворесерной кислоты. В ИК-области спектра основаниестрихнина(диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1664, 764, 1392 и 1480 см^-1.

Обнаружение стрихнина в присутствии бруцина. Выполнению реакции настрихнинс концентрированнойсерной кислотойидихроматом калиямешаетбруцин. Разделить этиалкалоидыметодом экстракции очень трудно. Поэтому при наличии смесистрихнинаибруцинапоследний разрушают серной иазотной кислотами, затемстрихнинэкстрагируют эфиром и проводят реакцию с концентрированнойсерной кислотойидихроматом калия.

Исследуемый растворвыпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 2 мл разбавленнойсерной кислоты. К полученномурастворуприбавляют 2 капли концентрированнойазотной кислотыи оставляют на несколько часов. После этогожидкостьподщелачиваютрастворомгидроксида натрияи взбалтывают сдиэтиловым эфиром(2 раза по 5 мл). Эфирные вытяжки соединяют, выпаривают досуха, а затем в полученном остатке определяют наличиестрихнинапри помощи реакции сдихроматом калияисерной кислотой.