§ 53. Дикаин

Дикаин(аметокаин, тетракаин, пантокаин и др.) представляет собой гидрохлорид β-диметиламиноэтилового эфира п -бу-тиламинобензойной кислоты. Это белый или желтоватый кристаллическийпорошок, который применяется в медицине и имеет определенное токсикологическое значение.Дикаинрастворяется вводе(1:8),хлороформе(1:22),этиловом спирте(1:40), не растворяется вдиэтиловом эфире.

Дикаинэкстрагируется органическимирастворителямииз щелочных водныхрастворов.

Применение. Действие на организм.Дикаинприменяется для анестезии гортани при интубации, при бронхо- и эзофагоскопии, бронхографии, для перидуральной анестезии, в офтальмологии и г. д.

Дикаинпредставляет собой сильноеместноанестезирующее средство, которое поактивностипревосходитновокаиникокаин. Однакодикаинболее токсичен, чемновокаиникокаин.Дикаинв 2 раза токсичнеекокаинаи в 10 раз —новокаина.

Метаболизм.Ворганизмедикаинподвергаетсяметаболизму. Егометаболитомявляется п -аминобензойная кислота.

Обнаружение дикаина

Для обнаружения дикаинаприменяются реакции окрашивания, микрокристаллоскопические реакции, методыхроматографиииспектроскопии.

Реакция Витали — Морена.При нагреваниидикаинасазотной кислотойобразуется остаток желтоватого цвета, от прибавления к которому спиртовогорастворащелочипоявляется кроваво-красная окраска. Выполнение этой реакции описано выше (см. гл. V, §42).

Реакция с растворомнитрита натрия. К 1—2 каплям исследуемогораствораприбавляют каплю 30%-горастворанитрита натрия. При наличиидикаинавраствореобразуется осадок, состоящий из тонких раздвоенных на концах призм.

Обнаружение дикаина методом хроматографии.Для обнаружениядикаинаметодомхроматографиив тонком слоесиликагеляприменяют методику, которая описана для обнаруженияновокаина. Пятнадикаинана хроматограмме имеют оранжево-коричневую окраску (Rf = 0,33...0,35).

Обнаружение дикаина по УФ- и ИК-спектрам.Дикаинв 0,1 н.растворесерной кислотыимеет максимумы поглощения при 229, 281 и 312 нм; В ИК-области спектра основаниедикаина(диск с бромидом калия) имеет пики при 1598, 1270 и 1166 см^-1.

§ 54. Аминазин

Аминазин(хлорпромазин, плегомазин, хлоразин, ларгактил и др.) представляет собой белый или белый с кремоватым оттенком мелкокристаллическийпорошок.Аминазингигроскопичен, темнеет под влиянием света, хорошо растворяется вводе,этиловом спиртеихлороформе. Он практически не растворяется вдиэтиловом эфире.Растворыаминазинаимеют кислую реакцию.

Аминазинэкстрагируется органическимирастворителямииз щелочныхрастворов.

Применение. Действие на организм.Аминазинпринадлежит к числу основных нейролептиков. Он оказывает сильное седативное действие. При большихдозахаминазинвызываетсон. Он усиливает действие снотворных, наркотических и местноанестезирующихвеществ.Аминазинимеет противорвотное действие иуспокаиваетикоту. Он уменьшает проницаемостьсосудов, снимает страх, тревогу, напряжение у больных психозами и неврозами.Аминазинприменяется для лечения бессонницы, зудящих дерматозов. Он назначается при ряде психических заболеваний и т. д.

Метаболизм.Метаболизмаминазинадовольно сложный. Приметаболизмепроисходит гидроксилирование, сульфоокисление, N-деметилирование, разрыв боковой цепи и другие изменения вмолекулахаминазина. Поданнымлитературы, до настоящего времени выделено около 20метаболитоваминазина. Главнымиметаболитамиаминазинау человека являются: 7-оксипроизводное этого препарата, десмонометиламиназин и соответствующиесульфоксидыуказанныхметаболитов. Перечисленные вышеметаболитывыделяются с мочой. Некоторое количество этихметаболитоввыделяется с мочой в виде конъюгатов с сульфатами иглюкуроновой кислотой. С мочой выделяется и часть неизмененногоаминазина. В моче был найден еще рядметаболитов, которые досихпор не идентифицированы.

Выделение аминазина из биологического материала(по Ε. Μ. Саломатину). 100 г измельченного биологического материала трижды настаивают по 2 ч сэтиловым спиртом, подкисленным 10 %-м спиртовымрастворомщавелевой кислотыдо рН = 2...3. Соединенные кислые спиртовые вытяжки на водяной бане (при 40 °С) упаривают до густоты сиропа. Примеси, содержащиеся в сиропообразных остатках, осаждают 96 °этиловым спиртоми фильтруют. Затем, спиртовые вытяжки выпаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 100 млводы, нагретой до 40—60 °С.Жидкостьохлаждают и фильтруют. Фильтрат переносят в делительную воронку, доводят 5 %-мрастворомщавелевой кислотыдо рН = 2...3 и дважды взбалтывают сдиэтиловым эфиром(по 50 мл). Водную фазу подщелачивают 50 %-мрастворомгидроксида натриядо рН= 13 и взбалтывают с 3—4 новыми порциямидиэтилового эфирапо 5 мин (объем прибавляемогодиэтилового эфирадля каждой экстракции должен составлять третью часть объема водной фазы). Объединенные эфирные вытяжки взбалтывают с 0,5 н.растворомсерной кислоты(по 10, 10, 10, 5 и 5 мл) в течение 5 мин.

Кислые водные вытяжки соединяют и нагревают 3 мин на водяной бане, нагретой до 50—60 °С, для удаления диэтилового эфира. Освобожденные отдиэтилового эфиракислые водные вытяжки используют для обнаруженияаминазина.

Выделение аминазина из крови.В колбу вместимостью 100 мл, снабженную обратным холодильником, вносят 5—10 мл крови и прибавляют 30—50 млэтилового спирта, подкисленного 10 %-м спиртовымрастворомщавелевой кислотыдо рН = 2...3. Колбу нагревают на кипящей водяной бане в течение 10 мин, а затем охлаждают. Спиртовую вытяжку сливают и выпаривают на водяной бане досуха. К сухому остатку прибавляют 50 млводы, нагретой до 40—60 °С, и взбалтывают. После охлаждениярастворадо комнатнойтемпературыего фильтруют, собирая фильтрат в делительную воронку, в которую дважды прибавляют по 20 млдиэтилового эфира, и взбалтывают по 5—10 мин, а затем отделяют эфирный слой. Оставшуюся в делительной воронке кислую водную фазу подщелачивают 50 %-мрастворомгидроксида натриядо рН= 13 и взбалтывают с 3—4 порциямидиэтилового эфира(по 10 мл). Эфирные вытяжки соединяют и исследуют на наличиеаминазина.

Выделение аминазина из мочи. В колбу вносят 50—200 мл мочи, подкисляют 25 %-мрастворомсерной кислотыдо рН = 2...3, нагревают на кипящей водяной бане в течение 5 мин, а затем охлаждают до комнатнойтемпературы. Этужидкостьпереносят в делительную воронку и взбалтывают в течение 5—10 мин с двумя новыми порциямидиэтилового эфирапо 50 мл. Оставшуюся в делительной воронке кислую водную фазу исследуют на наличиеаминазина, как указано при описании способа выделения этого препарата из биологического материала.

Предварительные пробы на наличие аминазина в моче.

1. К 1 мл мочи прибавляют 1 мл реактива, состоящего из 80 мл 10 %-го растворасерной кислотыи 20 мл 5 %-горастворахлорида железа(III). При наличииаминазинаи других производныхфенотиазинав мочерастворприобретает розовато-лиловую окраску.

2. К 1 мл мочи прибавляют 1 мл реактива ФПН. Появление розовой окраски указывает на наличие аминазинаили других производныхфенотиазинав моче.

Приготовление реактива ФПН (см. Приложение 1, реактив 45).

Обнаружение аминазина

Реакция с концентрированной серной кислотой. Аминазинс концентрированнойсерной кислотойдаетпурпурно-красную окраску.

Реакция с концентрированной азотной кислотой. При взаимодействииаминазинас концентрированнойазотной кислотойвозникает пурпурно-фиолетовая окраска.

Реакция с концентрированной соляной кислотой. Аминазинс концентрированнойсоляной кислотойдаетрозовато-фиолетовую, переходящую в красно-фиолетовую окраску.

Реакция с реактивом Марки. Аминазинпод влиянием реактива Марки приобретает пурпурную окраску.

Реакция с реактивом Манделина. Аминазинс этим реактивомдаетзеленую окраску, переходящую в пурпурную.

Обнаружение аминазина методом хроматографии. На хроматографическую пластинку наносят исследуемыйрастворираствор«свидетель» (спиртовойраствораминазина). Пластинку подсушивают навоздухе, а затем вносят в камеру для хроматографирования, насыщеннуюпарамисистемырастворителей(смесьбензола,диоксанаиаммиака75 : 20:5). После того какжидкостьподнимется на 13 см вышелиниистарта, пластинку вынимают из камеры высушивают навоздухеи опрыскивают реактивом Марки или свежеприготовленной смесью концентрированнойазотной кислотыиэтилового спирта(1:9). При наличииаминазинапятна на пластинке приобретают розово-фиолетовую окраску.

Приготовление хроматографических пластинок (см. Приложение 2, способ 7).

Обнаружение аминазина по УФ- и ИК-спектрам. Аминазинв 0,1 н.растворесерной кислотыимеет максимумы поглощения при 255 и 307 нм.Сульфоксидаминазина, являющийсяметаболитомэтого препарата, в 0,1 н.растворесерной кислотыимеет максимумы поглощения при 239, 274, 300 и 341 нм.

В ИК-области спектра основание аминазина(диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1561, 1455, 1402, 1240, 747 см^-1.