§ 22. Теобромин

Теобромин(3,7-диметилксантин) относится к числуалкалоидов, которые содержатся вплодахкакао и листьяхчая. Этоталкалоидполучают и синтетическим путем. Приокислениитеоброминаон распадается с образованием метилмочевины и метилаллоксана. Основаниетеоброминатрудно растворяется вводе(1 : 2000),этиловом спирте(1 : 2500),хлороформе(1 : 6000), еще труднее оно растворяется вдиэтиловом эфире.Растворимостьтеоброминавводеповышается при нагревании.

Теоброминэкстрагируется органическимирастворителямииз кислых водныхрастворов. Максимальные количестватеоброминаэкстрагируютсяхлороформомпри рН = 4...7. Небольшие количестватеоброминаэкстрагируются и из щелочныхрастворов.

Применение. Действие на организм. Похимическомустроению и действию наорганизмтеоброминблизок ккофеинуитеофиллину.Теоброминстимулирует сердечную деятельность, расширяет венечныесосудысердца и мускулатуру бронхов, усиливает диурез.Теоброминслабее возбуждает центральную нервную систему, чемкофеин. В медицинской практикетеоброминприменяется главным образом при спазмахсосудовмозга, при хронической коронарной недостаточности.

Теоброминприменяется в виде натриевойсолив сочетании ссалицилатом натрия(темисал) и с другими фармацевтическими препаратами. Он входит в составтаблетоктемисал, теоверин, теодинал, тепалюсал, тесаминал, а также является составной частью ряда других сложных лекарственных форм.

Метаболизм.Теоброминхорошо всасывается из пищевого канала. Ворганизмеон подвергаетсяметаболизмупутем N-деметилирования иокисления. В результате этих превращений в качествеметаболитовтеоброминаобразуются 3-метилксантин, 7-метилксантин и 7-метилмочевая кислота, которые выводятся изорганизмас мочой.

Обнаружение теобромина

1. Теоброминдаетмурексидную реакцию (см. гл. V, § 20).

2. При нагревании теоброминасреактивом Несслерапоявляется слабо-коричневая окраска.Кофеинв этих условияхдаеткрасно-бурый осадок.

3. Теоброминможно обнаружить при помощи микрокристал-лоскопической реакции с реактивом Драгендорфа. С этой цельюрастворисследуемоговеществавхлороформенаносят на предметное стекло и при комнатнойтемпературевыпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют каплю 10 %-горастворасоляной кислотыи каплю реактива Драгендорфа. При наличиитеоброминав исследуемомрастворечерез 10—15 мин появляются темно-красные игольчатыекристаллы, собранные в пучки. Предел обнаружения: 19 мкгтеоброминав пробе.

4. Обнаружение теобромина по УФ- и ИК-спектрам.Щелочныерастворытеобромина(рН = 9,4) имеют максимум поглощения при длине волны, равной 273 нм. В ИК-области спектра (диск с бромидом калия) основаниетеоброминаимеет основные пики при 1690, 1221 и 1550 см^-1.

5. Обнаружение теобромина методом хроматографии.Для этой цели используется метод, который был предложен для обнаружениякофеина(см. гл. V, § 21). При наличиитеоброминав пробе пятна этого препарата на хроматограмме имеют фиолетовую окраску (Rf = 0,47 ± 0,01).

§ 23. Теофиллин

Теофиллин(ланофиллин, оптифиллин, теоцин и др.) (1,3-диметилксантин моногидрат) являетсяалкалоидом пуриновогоряда, который содержится в листьяхчая. В настоящее времятеофиллинполучают путем синтеза.Теофиллинявляетсяизомеромтеобромина. Приокислениион разлагается намочевинуи диметилаллоксан. Основаниетеофиллинарастворяется вэтиловом спирте(1:80),хлороформе(1:86), слабо растворяется вводе(1 : 120) идиэтиловом эфире.

Теофиллинэкстрагируется органическимирастворителямииз кислых водныхрастворов. Максимальные количестватеофиллинаэкстрагируются при рН = 4...7 (А. И. Шкадова).

Применение. Действие на организм.Теофиллинприменяется в медицине в видепорошка, он входит в состав свечей,таблеток(эуфиллин, теофедрин, антастман и др.), содержащих смесь нескольких препаратов.

Теофиллинимеет выраженное мочегонное действие. Он стимулирует сократительную деятельность миокарда, расширяет просвет бронхов, возбуждает центральную нервную систему. Учитывая перечисленные выше фармакологические свойстватеофиллина, он применяется для регуляции сердечно-сосудистой системы, какдиуретик, противоастматическое средство, а также используется для лечения ишемической болезни сердца.

Теофиллинболее токсичен, чемкофеинитеобромин. После приема большихдозтеофиллинанарушается деятельность центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы.

Метаболизм. Ворганизметеофиллинподвергаетсяметаболизму. При этом образуются 1,3-диметилмочевая кислота (около 50 % дозы), 1-метилмочевая кислота (около 20 % дозы) и следы 3-метилмочевой кислоты. Все этиметаболитывыделяются изорганизмас мочой.

Обнаружение теофилпина

1. Теофиллиндаетмурексидную реакцию (см. гл. V, § 20).

2. Для отличия теофиллинаоттеоброминаиспользуют различное отношение их к диазореактиву.Теофиллиндаетреакцию с диазотированной сульфаниловой кислотой.Теоброминнедаетэтой реакции.

Приготовление диазотированной сульфаниловой кислоты (см. Приложение 1, реактив 52).

3. Обнаружение теофиллина по УФ- и ИК-спектрам. Основаниетеофиллинав 0,1 н.растворесоляной кислотыимеет максимум поглощения при длине волны, равной 270 нм; в ИК-области спектра основаниетеофиллина(диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1660, 1700, 1445 и 1560 см¹.

4. Обнаружение теофиллина методом хроматографии. С этой целью используют методику, которая предложена для обнаружениякофеина(см. гл. V, § 21). Пятнатеофиллинана хроматограмме имеют фиолетовую окраску (Rf = 0,22 ± 0,02).