§ 31. Фенацетин

Фенацетин(ацетофенетидин, ацетилфенетидин, фенедин) — 1-этокси-4-ацетаминобензол — белый кристал лическийпорошокбез запаха, слегка горьковатого вкуса. Растворяется вхлороформе(1 : 15),этиловом спирте(1 :20), слабо растворяется вдиэтиловом эфире, трудно — вводе(1 : 1700).

Фенацетинэкстрагируется органическимирастворителямикак из кислых, так и из щелочных водныхрастворов.

Применение.Действие наорганизм.Фенацетиноказывает жаропонижающее, противовоспалительное и болеутоляющее действие. Он применяется при головной боли, невралгиях.Фенацетинпрописывают в сочетании с рядом других фармацевтических препаратов. Он входит в состав рядатаблеток(анальфен, асфен, пирафен, фенальгин,седальгини др.). В большинстве случаевфенацетинне вызывает выраженных изменений во внутренних органах. Однако описаны случаи «фенацетинового» нефрита. Иногда при приеме большихдозфенацетинанаблюдаются случаи аллергических реакций, метгемоглобинемии, анемии.

Метаболизм.Фенацетинметаболизируется путем дезалкилирования и гидроксилирования. При дезалкилировании в качествеметаболитовобразуютсяпарацетамол, п -фенетидин, п -аминофенол и др.Парацетамолтоже метаболизируется с образованием п -аминофенола. При гидроксилированиифенацетинав качествеметаболитаобразуется 2-гидроксифенацетин. Частьметаболитовфенацетинавыделяется изорганизмас мочой, а часть их выделяется с мочой в виде глюкуронидов или конъюгатов с сульфатами.

Обнаружение фенацетина

Обнаружение фенацетинапо продуктам егогидролиза. Большинство реакций обнаруженияфенацетина, выделенного из биологического материала, сводится к обнаружению п -аминофенола. Для выполнения реакций на п -аминофенол используется хлороформная вытяжка, полученная при взбалтывании кислой водной вытяжки из биологического материала схлороформом. С этой целью 0,5 мл хлороформной вытяжки вносят в маленькую пробирку, которую нагревают на водяной бане (50—55 °С) до полногоиспаренияхлороформа. Сухой остаток растворяют в 1—2 мл концентрированнойсоляной кислотыи нагревают пробирку на пламени горелки до тех пор, пока объемжидкостиуменьшится примерно наполовину. Содержимое пробирки охлаждают и прибавляют равный объемводы. Полученный гидролизат разливают б несколько пробирок, в которых определяют наличие п -аминофенола при помощи реакций образования индофенолового красителя, аммонийнойсолииндофенолового красителя и реакции образованияазокрасителя.

Реакция образования индофенолового красителя.От прибавления ангидрида хромовой кислоты к полученному гидролизату появляется вишнево-красная окраска.

Выполнение реакции.К гидролизату прибавляют каплю 2 %-гораствораангидрида хромовой кислоты или каплю 5 %-горастворадихромата калия. Появление фиолетовой окраски, переходящей в вишнево-красную, указывает на наличие п -аминофенола в пробе.

Реакция образования аммонийной соли индофенолового красителя.От прибавлениярастворафенола,хлорной известииаммиакак гидролизату появляется синяя окраска.

Выполнение реакции.К гидролизату прибавляют каплю 5 %-го водногорастворафенолаи 2—3 капли свежеприготовленногорастворахлорной извести(2 гхлорной известивзбалтывают с 20 млводыи фильтруют). При взбалтывании полученной смеси появляется красно-фиолетовая окраска. От прибавленияраствора аммиакауказанная окраска переходит в синюю. Появление синей окраски указывает на наличие п -аминофенола в пробе.

Реакция образования азокрасителя.От прибавлениянитрита натрия, кислоты, а затем β-нафтола к гидролизату образуетсяазокраситель.

Выполнение реакции.К гидролизату по каплям прибавляют 1 %-йрастворнитрита натриядо тех пор, пока не начнет синеть иодкрахмальнаябумага, смоченная этойжидкостью. Затем в пробирку вносят несколько капель щелочногораствораβ-нафтола. При наличии враствореп -аминофенола (продуктагидролизафенацетина) появляется красная окраска или выпадает такого же цвета осадок.

Приготовление иодкрахмальной бумажки(см. Приложение 1, реактив 4).

Реакция образования этилацетата.При нагреваниифенацетинассерной кислотойобразуетсяуксусная кислота. От прибавления к этомурастворуэтилового спиртаобразуетсяэтилацетат, имеющий характерный запах.

Выполнение реакции.В пробирку вносят 0,5 мл хлороформной вытяжки, которую на водяной бане выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1 мл концентрированнойсерной кислотыи 3 каплиэтилового спирта. Содержимое пробирки нагревают на водяной бане в течение 5 мин, а затем выливают в фарфоровуючашку, в которую предварительно вносят 15 мл холоднойводы. Появление характерного запахаэтилацетатауказывает на наличиефенацетинав хлороформной вытяжке. Эта реакция малочувствительна. Ее можно применять при исследованиифенацетинавпорошках.

Реакция образования 3-нитрофенацетина.При нагреваниифенацетинасазотной кислотойобразуется 3-нитрофенацетин, имеющий желтую окраску.

Выполнение реакции.1—2 мл хлороформной вытяжки вносят в пробирку, которую затем нагревают на водяной бане до полногоиспаренияжидкости. К сухому остатку прибавляют 1 мл 50 %-йазотной кислотыи нагревают на водяной бане. При наличиифенацетинав вытяжке появляется желтая окраска или выпадает такого же цвета осадок. При наличии больших количествфенацетинапоявляется оранжево-красная окраска.

При помощи этой реакции можно отличить фенацетинотантипиринаи антифибрина.

Обнаружение фенацетина по УФ- и ИК-спектрам.

Растворфенацетинавэтиловом спиртеимеет максимум поглощения при 250 нм; В ИК-области спектрафенацетин(диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1243, 1655, 1513 и 1555 см^-1.

Предварительная проба на наличие фенацетина в моче. Эта проба основана на том, чтофенацетини егометаболитпарацетамолворганизмеподвергаются биотрансформации, в результате которой образуется п -аминофенол. По наличию п -аминофенола и моче делают вывод о том, что лицом, моча которого подвергается исследованию, был принятфенацетинилипарацетамол.

Эта предварительная проба выполняется таким образом: к 1 мл мочи прибавляют 2—3 капли 10% -го растворасоляной кислотыи охлаждают. Затем к охлажденной смеси прибавляют 2—3 капли 1 %-горастворанитрита натрияи 2—3 капли 1 %-го свежеприготовленногораствораα-нафтола в 10%-мрастворегидроксида натрия. Появление красной окраски указывает на наличие п -аминофенола в моче. Большой избыток α-нафтола мешает этой реакции.

ВЕЩЕСТВА, ЭКСТРАГИРУЕМЫЕ ОРГАНИЧЕСКИМИ РАСТВОРИТЕЛЯМИ ИЗ ПОДЩЕЛОЧЕННЫХ ВОДНЫХ ВЫТЯЖЕК

В химико-токсикологическом анализе наиболее многочисленную группу токсических соединений составляют вещества, которые экстрагируются органическимирастворителямииз подщелоченных водных вытяжек. Ниже приводится описание свойств, применения и методов анализа только некоторых из этихвеществ, которые неоднократно были причиной отравлений.

К числу рассматриваемых ниже веществотносятсяалкалоиды, синтетические соединения, полученные на основеалкалоидов, и ряд других препаратов.

Включенные в этот раздел алкалоидыявляются производнымихинолина(хинин),изохинолина(морфин,кодеин,папаверин, галантамин),пиридина(анабазин,никотин, ареколин),пиперидина(кониин), тропана (атропин,скополамин, кокаин),индола(стрихнин,бруцин, резерпин) и др.

В этот раздел книги включены синтетические вещества, полученные на основеморфина(апоморфин, дионин, героин), препараты, являющиеся производнымифенотиазина(аминазин, ди-празин и др.), бензодиазепина (хлордиазепоксид,диазепам, нитразепам),анилина(новокаин и дикаин) и др.

Обнаружение приведенных выше токсических веществпроизводят в хлороформных вытяжках из подщелоченных водных вытяжек. Для этой цели также могут быть использованы сухие остатки, полученные послевыпариванияхлороформных вытяжек, илирастворысухих остатков.