§ 14. Барбитал

Барбитал(веронал)-5,5-диэтилбарбитуровая кислота—представляет собой белый кристаллическийпорошок. В качестве фармацевтического препарата применяется натриеваясольбарбитала, которая называется мединал.Барбиталрастворяется вэтиловом спирте(1 : 15),диэтиловом эфире(1 : 40),хлороформе(1 : 75),воде(1 : 160). Он также растворяется врастворахщелочейи карбонатовщелочных металлов. Мединал растворяется вводе(1:5), слабо растворяется вэтиловом спирте(1 :600), практически не растворяется вдиэтиловом эфиреихлороформе.

Барбиталэкстрагируется органическимирастворителямииз кислых водныхрастворов.

Применение.Действие наорганизм.Барбиталприменяется в качествеуспокаивающегоиснотворного средства. Он относится к барбитуратам продолжительного действия. Иногда его назначают больным в смесях с бромидами,амидопирином,антипириноми др.Барбиталпо сравнению с другими барбитуратами медленно всасывается из пищевого канала и еще медленее выделяется изорганизма. Его можно обнаружить ворганизмедаже через 10 суток после приема.

Метаболизм.Большая частьдозыпринятогобарбиталавыделяется с мочой в неизмененном виде. Незначительная частьдозыэтого препарата выделяется с мочой в видеметаболитов, к числу которых относятся: 5-этил-5-β-оксиэтилбарбитуровая кислота, ее глюкуронид и 5-этил-барбитуровая кислота.

Обнаружение барбитала

1. Барбиталсизопропиламиномисолямикобальтадаетфиолетовую окраску.

2. От прибавления солейкобальтаищелочейк барбиталу появляется розовая или красная окраска.

3. Барбиталдаетмурексидную реакцию.

4. После прибавления серной кислотык барбиталу образуется кислотная форма этого препарата. Под микроскопом наблюдается появление бесцветных прозрачных прямоугольных призм. Предел обнаружения: 80 мкгбарбиталав пробе.

5. При взаимодействии барбиталасрастворомхлорцинкиода образуются темно-красные, фиолетовые или серовато-розовые прямоугольные пластинки. Предел обнаружения: 4 мкгбарбиталав пробе.

6. Барбиталссолямимедиипиридиномобразует фиолетовыекристаллы, имеющие форму прямоугольников, друз или звездочек. Предел обнаружения: 14 мкгбарбиталав пробе.

Выполнение перечисленных реакций описано выше (см. гл V § 12).

7. Обнаружение барбитала по УФ- и ИК-спектрам. Способ обнаружениябарбиталаи других барбитуратов по УФ-спектрам описан выше (см. гл. V, § 12);

В ИК-области спектра барбитал(диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1674, 1754, 1380 и 1707 см^-1.

8. Обнаружение барбитала методом хроматографии.Для обнаружениябарбиталаметодомхроматографииприменяется тот же способ, который описан для обнаружениябарбамила(см. гл. V, § 13).

При наличии барбиталана хроматограмме появляются фиолетово-синие или красно-фиолетовые пятна.

§ 15. Фенобарбитал

Фенобарбитал(люминал) -5-фенил-5-этилбар-битуровая кислота — белый кристаллическийпорошокслабогорького вкуса, растворяется вэтиловом спирте(1 : 15),хлороформе(1 : 50), врастворахщелочей, слабо растворяется вводе(1 : 1000).

Фенобарбиталэкстрагируется органическимирастворителямииз кислых водныхрастворов.

Применение.Действие наорганизм.Фенобарбиталоказывает снотворное,успокаивающееи противосудорожное действие. Он применяется для лечения эпилепсии, хореи и других заболеваний. В малыхдозахфенобарбиталприменяется при начальных стадиях гипертонической болезни, стенокардии и др.Фенобарбитал, по сравнению с другими барбитуратами, относительно медленно всасывается из пищевого канала и имеет продолжительное действие.

Метаболизм.Фенобарбиталметаболизируется несколькими путями. Основнымиметаболитамифенобарбиталаявляются 5-этил-5- п -гидроксифенилбарбитуровая кислота, п -оксифенилбарбитал. Этиметаболитычастично выделяются с мочой в виде глюкуронидов. Некоторое количествофенобарбиталапревращается в о -оксифенобарбитал. Обнаружены еще 3метаболитафенобарбитала, состав которых не изучен. Часть принятойдозыфенобарбиталавыделяется с мочой в неизмененном виде.

Обнаружение фенобарбитала

1. При взаимодействии фенобарбиталасизопропиламиномисолямикобальтапоявляется фиолетовая окраска.

2. Фенобарбиталссолямикобальтаищелочьюдаетрозовую или красную окраску.

3. Фенобарбиталможно обнаружить при помощи реакции образованиямурексида.

4. От прибавления концентрированной серной кислотык фенобарбиталу образуется кристаллический осадок кислотной формы этого препарата (бесцветные игольчатыекристаллы, сростки из них, сфероиды). Предел обнаружения: 41 мкгфенобарбиталав пробе.

5. Фенобарбиталсо смесьюсолижелеза(III) ииодида калияобразует оранжево-коричневые или коричневыекристаллы(призмы и их сростки). Предел обнаружения: 4 мкгфенобарбиталав пробе.

Способы выполнения перечисленных реакций приведены выше (см. гл. V, § 12).

6.Реакция образования п-нитрофенилэтилбарбитуровой кислоты. Небольшое количествовеществарастворяют в 3 мл концентрированнойсерной кислоты. К этомурастворуприбавляют 0,5 гнитрата калияи нагревают в течение 10 мин на кипящей водяной бане. Затемжидкостьохлаждают и прибавляют 10 млводы. При наличиифенобарбиталаобразуется кристаллический осадок /г-нитрофенилэтилбарбитуровой кислоты. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают изэтилового спирта. Высущенный осадок имееттемпературуплавления279 °С. Нитрогруппу в /г-нитрофенилэтилбарбитуровой кислоте можно восстановить в аминогруппу, а затем п -аминофенилэтилбарбитуровую кислоту можно обнаружить при помощи реакциидиазотирования. Эта реакция специфична дляфенобарбитала, но малочувствительна. Ее можно использовать для обнаруженияфенобарбиталавпорошках,таблеткахи др. Эту реакциюдаетибензонал. Ее недаютбарбитураты, не содержащие фенильной группы.

8. Обнаружение фенобарбитала по УФ- и ИК-спектрам. Обнаружениефенобарбиталапо УФ-спектрам производится так, как и обнаружение других барбитуратов (см. гл. V, § 12). В ИК-области спектрафенобарбитал(диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1703, 1756 и 1406 см^-1.

9. Обнаружение фенобарбитала методом хроматографии. Условия обнаруженияфенобарбиталаметодомхроматографиив тонком слоесиликагелятакие же, как и условия обнаружениябарбамила(см. гл. V, § 13).