3.6. Факторы, влияющие на реактивность

и резистентность организма

Реактивность и резистентность формируются на основе конститу­ции организма, особенностей обмена веществ, состояния нервной, эн­докринной, иммунной систем, системы соединительной ткани, а также зависят от возраста, пола, внешних условий.

Конституция организма и ее роль в формировании реактивно­сти и резистентности. Под конституцией (от лат. constitutio — состоя­ние, свойство) организма обычно понимают единый комплекс достаточ­но устойчивых морфологических, функциональных, психических особенностей организма, сложившихся на основе генотипа под влияни­ем факторов окружающей среды.

Под конституциональными признаками подразумеваются такие по­казатели структуры,-функции и поведения, которые изо дня в день или даже на протяжении нескольких лег существенно не изменяются. Для че­ловека, как и для других представителей животного мира, характерна ин­дивидуализация формы и размеровтелосложения, некоторыхчертхарак- тера и темперамента, определяющая «стойкие» различия между людьми, т.е. каждый индивид, взрослый или ребенок, имеет свою индивидуаль­ную конституцию или сумму морфологических и функциональных свойств организма.

Многие ученые давно обращали внимание на то, что индивидуаль­ные формы реактивности и резистентности человека зависят от его кон­ституционального типа, однако классификаций конституциональных ти­пов известно несколько и построены они по различным признакам. Гиппократ, разделив всех людей по темпераменту на холериков, сангви­ников, флегматиков и меланхоликов, отмечал в частности, что сангвини­ки склонны к полнокровию, головной боли, сахарному диабету. С. Sigant, разделив людей по морфологическим признакам на 4 типа '.дыхательный, пищеварительный (дигестивный), мышечный и мозговой, обращал вни­мание на то, что люди дыхательного типа чаще болеют эмфиземой легких и бронхиальной астмой; пищеварительного типа — ожирением, подагрой и заболеваниями печени; у людей мышечного типа чаще встречаются бо­лезни сердечно-сосудистой, мышечной и костно-суставной систем. К. Kretschmer выделял 3 конституциональных типа человека: атлетический, пикнический и астенический и указывал на то, что пикники чаще страда­ют атеросклерозом, ишемической болезнью сердца, маниакэльно-деп- рессивным психозом, а астеники чаще болеют шизофренией и тяжелыми формами туберкулеза.

А.А. Богомолец в основу классификации конституциональных типов положил особенности строения соединительной ткани и выделил 4 типа: астенический — с тонкой, нежной соединительной тканью; фиброзный — с преобладанием плотной, волокнистой соединительной ткани; липома­тозный — с преобладанием жировой ткани; пастозный — с преобладани­ем рыхлой, отечной ткани. У людей с различным типом соединительной ткани неодинаково протекают процессы воспаления, заживления и реге­нерации, процессы старения.

И.П. Павлов в зависимости от свойств высшей нервной деятельнос­ти выделял 4 типа: безудержный (сильный неуравновешенный возбуди­мый); быстрый (сильный уравновешенный подвижный); инертный (силь­ный уравновешенный спокойный); слабыйтш (слабость обоих процессов с преобладанием торможения). Эпингер и Гесс с учетом особенностей вегетативной нервной системы делили всех людей на 3 типа: симпатико- тоники, ваготоники и с уравновешенной вегетативной нервной системой.

Общепринятой сегодня среди врачей является классификация кон­ституциональных типов человека М.В. Черноруцкого, согласно которой в зависимости от телосложения всех людей следует делить на 3 типа: нор- мостеники, гиперстеники и астеники. Гиперстеники — люди коренастые, широкоплечие, конечности относительно короткие, лицо округлое, шея и грудная клетка короткие, эпигастральный угол тупой, живот большой, больше объем желудка и длина кишечника, мускулатура и подкожная жи­ровая клетчатка хорошо выражены. Жизненная емкость легких относи­тельно небольшая из-за высокого положения диафрагмы, сердце увели­чено и занимает горизонтальное положение, аорта широкая. Содержание гемоглобина и эритроцитов в крови высокое. Астеники — люди стройные, высокие, худощавые с острым эпигастральным углом. Все другие при­знаки противоположные. У гиперстеников повышена функция коры над­почечников, но снижена функция щитовидной железы, а у астеников — наоборот. Глюкокортикоиды стимулируют ферменты пентозного цикла превращения глюкозы и усиливают синтез жира и холестерина, обладая контринсулярным действием, повышают уровень глюкозы в крови. Кро­ме того, они потенцируют эффекты катехоламинов, в том числе прессор- ный, стимулируют секрецию соляной кислоты в желудке. Минералокор- тикоиды задерживают в организме натрий и выводят калий, что приводит к увеличению тонуса артериол, повышению объема циркулирующей кро­ви. Поэтому у гиперстеников повышено отложение жира, выше содержа­ние холестерина и сахара в крови, выше кислотность желудочного сока и артериальное давление. Недостаток гормонов щитовидной железы при­водит к снижению основного обмена. У гиперстеников чаще развиваются гипертоническая болезнь, инсульт, сахарный диабет, ожирение, распро­страненный атеросклероз и ИБС, тромбоз сосудов конечностей, кальку- лезный холецистит, гиперацидный гастрит.

У астеников чаще встречаются артериальная гипотензия, гипогли­кемия, гипоацидный гастрит. У них ниже резистентность к экстремаль­ным воздействиям, травмы и ожоги чаще осложняются шоком, тяжелее протекает сепсис. Среди астеников значительно выше заболеваемость туберкулезом. Благодаря высокому основному обмену астеники худоща­вы, несмотря на повышенный аппетит.

У нормостеников чаще возникают болезни верхних дыхательных пу­тей, двигательного аппарата, невралгии, коронаросклероз.

От конституционального типа зависит даже характер человека. На­пример, гиперстеникам присущи практичный склад ума, они не склонны к фантазиям, оптимистичны, добродушны, общительны. Для астеников больше характерны холодность и сухость в общении, замкнутость, склон­ность к фантазиям, душевная ранимость, повышенная чувствительность к несправедливости.

Как следует из определения, основой конституции человека являет­ся его генотип. В последние годы генетикам удалось выявить большое количество маркеров, в том числе в главном HLA-комплексе гистосовме- стимости, указывающих на генетическую опосредованность многих за­болеваний, которые раньше не относились к болезням с наследственной предрасположенностью. Теперь наследственная предрасположенность прослеживается не только при таких заболеваниях, как язвенная болезнь, атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, лейкозы, ту­беркулез, но и при таких, как гломерулонефрит, многие болезни печени, эндокринной и иммунной системы и др.

Обмен веществ и реактивность

Реактивность и резистентность организма зависят также от обмена веществ. Например, во время блокады Ленинграда у его жителей на фоне голодания почти исчезли аллергические болезни, гипоергически проте­кали пневмония, скарлатина, корь, дизентерия, туберкулез. Гнойные за­болевания развивались более длительно, а антибиотики и сульфанила­миды оказывали слабый эффект. При белковом голодании снижается синтез антител и уменьшается аллергическая реактивность, но при этом снижается резистентность к инфекции. При усиленном питании болезни обычно протекают гиперергически, но при этом часто с неблагоприятном исходом, так как клетки на фоне высокой интенсивности обмена веществ становятся более ранимыми при их повреждении (больше образуется ак­тивных метаболитов кислорода, увеличивается интенсивность перекис­ного окисления липидов). В связи с этим снижение аппетита у больного на фоне развития ответа острой фазы можно рассматривать как приспо­собительную реакцию.

Значительные изменения реактивности и резистентности можно на­блюдать на фоне изменений обмена веществ у больных сахарным диабе­том, ожирением, при гипо- или гиперфункции надпочечников, щитовид­ной железы и других эндокринных заболеваниях, при наследственных нарушениях обмена.

Роль нервной системы в формировании реактивности и резис­тентности можно проиллюстрировать простым опытом: животные, на­ходящиеся под наркозом или после введения им кофеина, т.е. на фоне торможения или возбуждения ЦНС, по-разному реагируют на гипоксию. В состоянии зимней спячки (глубокоготорможения ЦНС и резкого замед­ления обмена веществ) животные более устойчивы к лучевой болезни, действию электрического тока, некоторым химическим веществам, ин­фекции.

Неодинаковой реактивностью обладают люди с различным типом ВНД. Существенный вклад в формирование реактивности и резистентнос­ти организма вносят психогенные факторы. Под влиянием внушения у че­ловека может повыситься температура тела, развиться воспаление и даже ложная беременность. Существуют ятрогенные болезни, вызванные сло­вом или действиями врача. Словом можно искалечить или даже убить, но словом можно и вылечить. В некоторых случаях хороший психотерапевт может заменить сильное лекарство. Ambrois Pare утверждал: «Выживают те, кто хочет жить», а Н.И. Пирогов отмечал в годы войны резкое различие показателей смертности среди раненых у побежденных и победителей,

Удаление коры головного мозга резко меняет реактивность животно­го. У него легко возникают реакции ложного гнева, немотивированного воз­буждения, снижается чувствительность дыхательного центра к гипоксии.

Удаление или повреждение свода гиппокампа и передних ядер мин­далевидного комплекса или прехиазмальной области мозга у животных (кошки, обезьяны, крысы) вызывает повышение половых реакций, реак­ций ложного гнева, резкое снижение условнорефлекторных реакций стра­ха и испуга.

Двустороннее повреждение гипоталамуса оказывает сильное влия­ние на сон, половое поведение, голод, жажду и другие выражения реак­тивности животных. Повреждение заднего отдела гипоталамуса вызыва­ет заторможенность поведенческих реакций животных.

Повреждение серого бугра обусловливает дистрофические изме­нения в легких и желудочно-кишечном тракте (кровоизлияния, язвы, опу­холи).

Перерезка спинного мозга у голубей снижает их устойчивость к си­бирской язве, вызывает угнетение выработки антител и ослабление фа­гоцитоза, замедление обмена веществ, падение температуры тела.

Возбуждение парасимпатического отдела вегетативной нервной системы сопровождается увеличением титра антител, усилением анти­токсической и барьерной функции печени и лимфатических узлов, увели­чением комплементарной активности крови.

Возбуждение симпатического отдела вегетативной нервной систе­мы приводит к выделению адреналина и норадреналина, стимулирующих фагоцитоз, ускоряющих обмен веществ, изменяющих кровообращение и другие функции организма.

Функция эндокринной системы и реактивность. В механизмах формирования реактивности особое значение имеют гипофиз, надпочеч­ники, щитовидная, поджелудочная и половые железы.

Гормоны передней доли гипофиза стимулируют секрецию гормо­нов коры надпочечников, щитовидной и половых желез. Удаление гипо­физа повышает устойчивость животного к гипоксии, а введение экстрак­та из передней доли гипофиза снижает эту устойчивость. Повторное (на протяжении нескольких дней) введение адренокортикотропного гормо­на гипофиза животным перед облучением обусловливает повышение их радиорезистентности

.Удаление надпочечников приводит к резкому снижению сопротив­ляемости организма к механической травме, физической нагрузке, элек­трическому току, бактериальным токсинам и другим вредным влияниям среды. Острый дефицит главных адаптивных гормонов — кортикостеро­идов — приводит к быстрой гибели адреналэктомированныхживотных или человека в случае тотального повреждения и некроза у него надпочечни­ков. Кортизол (глюкокортикоид) в больших дозах оказывает противовос­палительное действие, задерживает процессы пролиферации клеток со­единительной ткани, подавляет выработку антител.

Гормоны щитовидной железы повышают основной обмен, интенсив­ность окислительно-восстановительных процессов, так же как и глюко- кортикоиды потенцируют адренергические эффекты катехоламинов. На фоне повышенной функции щитовидной железы (при тиреотоксикозе) большинство заболеваний протекает гиперергически с яркими проявле­ниями ответа острой фазы. Животные после удаления щитовидной желе­зы становятся более устойчивы к гипоксии, что связано с понижением обмена веществ и потребления кислорода, у них гипоергически протека­ют инфекционные процессы.

У больных сахарным диабетом повышен риск развития заболеваний сердечно-сосудистой и нервной систем, почек.

Функция элементов соединительной ткани и реактивность. Со­единительнотканные клеточные элементы (ретикулоэндотелиальная си­стема, система макрофагов), находясь во взаимоотношении с другими органами и физиологическими системами, участвуют в формировании реактивности организма. Они обладают фагоцитарной активностью, вы­полняют барьерную и антитоксическую функции, обеспечивают интенсив­ность заживления ран.

Блокада функции ретикулоэндотелиальной системы ослабляет про­явление аллергии, тогда как ее стимуляция ведет к усилению продукции антител. Угнетение ЦНС (шок, наркоз) сопровождается уменьшением по­глотительной функции элементов соединительной ткани, торможением процессов заживления ран, воспаления. Возбуждение ЦНС, наоборот, стимулирует функции соединительнотканных клеток.

Значение возраста. У лиц любого возрастного периода есть свои характерные морфологические и функциональные особенности, от кото­рых зависит ответная реакция организма на внешние воздействия. Изве­стны особенности реагирования эмбриона на разных этапах его разви­тия. В первую половинуэмбрионального периода еще слабо выражен или совсем отсутствует фагоцитоз. Он формируется постепенно по мере уве­личения участия ретикулоэндотелиальной системы в реактивности. На ранних этапах эмбрионального развития инфекции протекают невырази­тельно, на некоторые инфекционные агенты плод не реагирует совсем.

У новорожденного легкие в 30 раз менее растяжимы, чем v взрос­лого. Длина кишечника в 6 раз превышает длину те^а, тогда как у гз\л>ь лого — только в 4,5 раза^- имеет очень тонкую слизистую оболочку с пло­хими барьерными свойствами. Мускулатура слабо развиы Нервней

П ) J

регуляция деятельности всех систем несовершенна. Анатомо-физиоло- гические особенности этого периода жизни ребенка обусловливают бо­лее часто, чем у взрослых, возникновение болезней органов дыхания и пищеварительной системы, склонность к диатезам. У новорожденных слабее, чем у взрослых, выражена приспособляемость к колебаниям тем­пературы окружающей среды из-за недоразвития системы терморегуля­ции, поэтому легко возникает перегревание или переохлаждение орга­низма. У взрослого за сутки обменивается около 15 % внеклеточной воды, а у новорожденного — около 50 %. Такая высокая интенсивность водного обмена требует жесткого питьевого режима.

У детей 3 лет из-за функциональной незрелости иммунной сис­темы (неспособность к полноценной выработке собственных антител) и исчезновения к этому времени антител, полученных от матери через пла­центу и грудное молоко, а также из-за недоразвития барьерных систем организма отмечается очень высокая восприимчивость к различным ин­фекциям (корь, скарлатина, коклюш, дифтерия).

Улиц пожилого возраста увеличивается частота заболеваний зло­качественными опухолями, атеросклерозом, ИБС. Связано это, по-види- мому, с возрастными особенностями деятельности регуляторных систем, их перестройкой в процессе индивидуального развития. Вследствие по­нижения функции нервной системы, ослабления барьерных систем, спо­собности к формированию иммунного ответа в старческом возрасте вновь повышается восприимчивость к инфекции, особенно к кокковым бакте­риям. Вместе с тем для этого возраста характерно вялое (гипоергичес- кое) течение воспаления, лихорадки, процессов регенерации У пожилых людей снижен метаболизм лекарств, поэтому их назначают в более низ­ких дозах. К старости у человека ослабевают защитные механизмы, огра­ничиваются возможности адаптации во внешней среде.

Старение организма. Под старением понимают постоянно разви­вающиеся и в основном необратимые морфологические, биохимические и функциональные изменения, возникающие на протяжении жизни инди­вида. Признаки старения находят свое отражение на всех уровнях орга­низации живого организма: молекулярном, клеточном и тканевом, орган­ном, системном и на уровне целого организма.

Старческий возраст характеризуется уменьшением размеров тела, его массы, роста, атрофией внутренних органов. Атрофические измене­ния сопровождаются понижением интенсивности обмена веществ. Ста­реющие ткани теряют воду, в них увеличивается содержание натрия, хлора, кальция, уменьшается содержание калия, магния и фосфора. С воз­растом становятся меньше минутный и систолический объемы сердца (т.е. его полезная работа), снижается жизненная емкость легких. Замет­но склерозируются почки, ослабляется их выделительная функция.

Атрофия слизистой оболочки желудка и кишечника у стариков со­провождается снижением выделения соляной кислоты и пищеваритель­ных ферментов, что в сочетании с ослаблением функции печени и подже­лудочной железы сопровождается нарушением переваривания, всасыва­ния и обмена белков, жиров, углеводов, витаминов.

Для объяснения причин старения предложено множество теорий. Некоторые из них объясняют процессы старения коллоидно-химически­ми изменениями в тканях. Согласно этим теориям по мере старения орга­низма клеточные коллоиды утрачивают способность связывать воду и переходят из гидрофильного состояния в гидрофобное. Эти изменения белковых веществ ведут к прогрессирующему замедлению всех биохи­мических реакций.

Ряд теорий ведущее место в развитии старения приписывает раз­личным интоксикациям. И.И. Мечников объяснял процессы старения ре­зультатом хронического отравления организма образующимися в кишеч­нике продуктами гнилостного распада в результате деятельности микрофлоры кишечника. По мнению А.А. Богомольца, старение начина­ется с нарушения трофической функции соединительной ткани в резуль­тате необратимых изменений тканевых коллоидов и изменения лабиль­ности белковых молекул.

С. Е. Brown-Sequard, Е. Steinach, Д.Л. Воронов и др. связывали воз­никновение старческих изменений с эндокринной недостаточностью орга­низма, в частности с недостаточностью функции половых желез.

Сегодня общепринято, что первичные механизмы старения зависят от возрастных изменений в генетическом аппарате клеток. В ядре клетки находится сложный молекулярный комплекс — хроматин, в котором зак­лючена молекула ДНК с ее генетической информацией. С возрастом структура и функция хроматина изменяются (увеличивается доля неак­тивного хроматина), что затрудняет считывание генетической информа­ции и способствует постоянному накоплению повреждений ДН К. При ста­рении уменьшается количество негистоновых белков (активирующих гены), что изменяет работу регуляторных генов. Все это изменяет соот­ношение синтеза как отдельных белков, так и их блоков/кодируемых раз­личными генами. Возникающие в процессе старения нарушения регули­рования генома приводят к активации «молчащих» генов, что способствует появлению белка, ранее не синтезировавшегося клеткой. В зависимости от его типа возможны различные сдвиги в деятельности клетки вплоть до ее гибели.

Механизмы старения. Как уже отмечалось, в старении организма большую роль играют нарушения на уровне клетки, приводящие к разви­тию необратимых изменений в синтезе белка, активации ранее не «рабо­тавших» генов. Эти изменения и составляют основу нарушения жизнеде­ятельности клеток, вызывая их старение.

В процессе старения снижаются энергетические траты организма. Это связано с тем, что при старении уменьшается количество митохонд­рий в клетке, появляются разрушенные митохондрии, снижается интен­сивность окислительного фосфорилирования, меняется мембранный потенциал митохондрий.

Важнейший механизм старения — ослабление нервного контроля над деятельностью внутренних органов в результате снижения синтеза медиаторов, гибели части нервных окончаний и нейронов. Это изменяет реакции внутренних органов и вызывает нарушение в них обменных про­цессов.

Большую роль в механизме старения играет угасание функции эн­докринных желез (половых, щитовидной и других).

Представления о механизмах старения составляют основу целенап­равленных попыток увеличения продолжительности жизни, предупреж­дения преждевременного старения.

Роль внешних факторов в реактивности и резистентности орга­низма. Реактивность и резистентность зависят от внешних условий, в которых находится организм. В эксперименте у животных можно изме­нить реактивность и резистентность к гипоксии, подвергнув их предва­рительному переохлаждению или перегреванию. В проявлении индиви­дуальной реактивности наблюдаются циклические изменения, связанные со сменой времен года, дня и ночи (так называемые хронобиологические изменения). Существуют сезонные обострения многих заболеваний: яз­венной болезни, ревматизма, бронхиальной астмы, хронического брон­хита и др. Во время магнитных бурь обостряются заболевания улиц, стра­дающих ИБС, артериальной гипертензией. Люди с неустойчивой вегетативной нервной системой чутко реагируют на колебания атмосфер­ного давления, тяжело переносят акклиматизацию. От времени суток за­висят синтез многих гормонов, работоспособность человека. Хирурги заметили, что смертность больных при ночных операциях втрое больше, чем при дневных. На реактивность человека в значительной мере влияют социальные факторы (инфляция, безработица, война, дефицит продук­тов питания и лекарств и т.п.).

Конституция, генотип, обмен веществ, нервная система, эндокринная система, система соединительной ткани, возраст,

иол, внешние факторы

Виды резистеитности Первичная, вторичная, активная, пассивная

+ + + +

Виды реактивности +

Видовая

I

Групповая

I

Индивидуальная

Формы реативности -Номергия, гинерергия, гипоергия, дизерги

яСпецифическая Неспецефическая

Физиологическая Патологическая

<

Схема 3.1. Виды и формы реактивности и резистентности организма. Факторы, влияющие на реактивность и резистентность.

Подводя итог сказанному, следует подчеркнуть, что оценка реактив­ности важна для уточнения механизма возникновения, развития и исхода заболевания, поэтому врач должен уметь оценить особенности индиви­дуальной реактивности пациента и использовать их при лечении заболе­вания, уметь изменять реактивность больного в нужном направлении. Формы и виды реактивности представлены на схеме 3.1.